Calcitonin gene-related peptide in migraine: from pathophysiology to treatment.

INTRODUCTION: It has been observed in recent years that levels of such molecules as calcitonin gene-related peptide (CGRP) and, to a lesser extent, the pituitary adenylate cyclase-activating peptide are elevated during migraine attacks and in chronic migraine, both in the cerebrospinal fluid and in the serum. Pharmacological reduction of these proteins is clinically significant, with an improvement in patients' migraines. It therefore seems logical that one of the main lines of migraine research should be based on the role of CGRP in the pathophysiology of this entity. DEVELOPMENT: The Spanish Society of Neurology's Headache Study Group decided to draft this document in order to address the evidence on such important issues as the role of CGRP in the pathophysiology of migraine and the mechanism of action of monoclonal antibodies and gepants; and to critically analyse the results of different studies and the profile of patients eligible for treatment with monoclonal antibodies, and the impact in terms of pharmacoeconomics. CONCLUSIONS: The clinical development of gepants, which are CGRP antagonists, for the acute treatment of migraine attacks, and CGRP ligand and receptor monoclonal antibodies offer promising results for these patients.

Eficacia de Anticuerpos Monoclonales en la prevención y el tratamiento de COVID-19 / Efficacy of Monoclonal Antibody in the Prevention and Treatment of COVID-19

ANTECEDENTES: La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), causada por el virus SARS-CoV-2 sigue produciendo millones de casos y muertes a nivel global hasta la fecha. Si bien ya existen vacunas eficaces para prevenir dicha enfermedad, algunos medicamentos han mostrado tener un rol terapéutico, como son los anticuerpos monoclonales específicos para proteínas del virus SARS-CoV-2. Por esta razón, se elaboró la presente Revisión Rápida con el fin de identificar y evaluar la evidencia disponible sobre este tema. OBJETIVO: El objetivo de esta revisión es identificar y sistematizar la evidencia disponible sobre la eficacia de los anticuerpos monoclonales específicos para SARS-CoV-2 previniendo el desarrollo de COVID-19, o mejorando los desenlaces clínicos de los pacientes con dicha enfermedad. METODOLOGÍA: Se realizó una revisión rápida basada en dos preguntas: a) En pacientes sin COVID-19 sintomático, ¿el uso de anticuerpos monoclonales específicos para SARS-CoV-2 comparado con no uso o placebo, es eficaz previniendo el desarrollo de COVID-19 sintomático? b) En pacientes con infección confirmada por SARS-CoV-2, ¿el uso de anticuerpos monoclonales específicos para SARS-CoV-2 comparado con no uso o placebo, es eficaz mejorando los desenlaces clínicos de los pacientes? Sólo se incluyeron ensayos clínicos aleatorizados o no. Para ello, se realizó una búsqueda sistemática en las bases de datos MEDLINE/PubMed, EMBASE/Ovid, LILACS, la Biblioteca Cochrane, MedRxiv, y BioRxiv. Luego de eliminar duplicados, fueron seleccionaron los ítems que cumplieran con la pregunta de investigación. No se evaluó riesgo de sesgo ni la calidad de la evidencia identificada. RESULTADOS: Se identificaron 14 estudios, 4 sobre prevención post exposición COVID-19, y 10 sobre eficacia mejorando desenlaces clínicos en pacientes con la enfermedad. De estos, 2 fueron en pacientes hospitalizados sin enfermedad crítica, y 8 en ambulatorios. Solo 5 de los 14 estudios fueron publicaciones científicas revisadas por pares. Los estudios encontrados evaluaron los anticuerpos monoclonales: Bamlanivimab (LY-CoV555), Bamlanivimab/Etesevimab (LY-CoV555+LY-CoV016), la combinación Casirivimab/Imdevimab (REGN10933+REGN10987), Sotrovimab (GSK4182136), Regdanvimab (CT-P59), y la combinación Cilgavimab/Tixagevimab (AZD7442, AZD8895+AZD1061). Respecto al desenlace de Prevención de infección sintomática post-exposición, Bamlanivimab 4200mg IV tendría una eficacia a las 8 semanas del 44%. Casirivimab/Imdevimab 600mg/600mg SC tendría una eficacia de 81.4% a los 28 días en pacientes PCR negativos al momento de recibir la medicación, y 31.5% en pacientes PCR positivos. Cilgavimab/Tixagevimab 300mg IM no tendría efecto significativo 30 a 180 días post-exposición, excepto en aquellos con PCR negativo basal, con una eficacia de 73%. Respecto a los desenlaces clínicos en pacientes hospitalizados con COVID-19, ni el estudio ACTIV-3 evaluando Bamlanivimab 7000mg IV, ni el estudio RECOVERY evaluando Casirivimab/Imdevimab 4000 mg/4000 mg IV, encontraron eficacia; ya sea mejorando la recuperación clínica, o disminuyendo muertes/ventilación mecánica, respectivamente. Sobre eficacia del tratamiento en pacientes ambulatorios, los tres reportes del estudio BLAZE-1 concluyen que Bamlanivimab IV combinado con Etesevimab (2800mg/2800mg) reduce la proporción de hospitalizaciones o visita a emergencia o muerte a los 29 días entre un 70% y 84%. El estudio de Regeneron® con Casirivimab/Imdevimab IV 1200mg/1200mg, y 4000mg/4000mg, muestra reducción significativa en atenciones médicas hasta el día 29 de 57% en general, 65% si tenían anticuerpos negativos basales, y 71% con factores de progresión. Otro reporte muestra reducción en hospitalizaciones o muerte de 71.3% (1200/1200mg) y 70.4% (600mg/600mg). Sotrovimab 500mg IV redujo hospitalización o muerte hasta el día 29 en 85%; y Regdanvimab IV redujo hospitalización o necesidad de oxígeno a los 28 días en 54% (40mg/Kg), y en 44% (80mg/Kg). Los tres reportes del estudio BLAZE-1 concluyen que Bamlanivimab IV no reduce la carga viral a los 11 días; en cambio, Bamlanivimab/Etesevimab 2800mg/2800mg IV si reduce la carga a los 7 y 11 días. Los reportes de Regeneron® concluyen que Casirivimab/Imdevimab IV reduce la carga viral al día 7. Regdanvimab no muestra diferencias significativas en la velocidad de negativización del PCR. Ningún estudio mostró diferencias en la proporción de eventos adversos o eventos adversos serios. CONCLUSIONES: Existe evidencia basada en ensayos clínicos, en su mayoría no revisados por pares, que los anticuerpos monoclonales serian medicamentos seguros y eficaces para prevenir enfermedad sintomática luego de exposición, sobre todo en aquellos con PCR negativo para SARS-CoV-2; y también mejorando los desenlaces clínicos (incluyendo hospitalización o muerte) en pacientes ambulatorios con COVID-19. No tendrían eficacia en el tratamiento de pacientes con COVID-19 ya hospitalizados.

Nimotuzumab (CIMAher®) en pacientes cubanos con cáncer de cabeza y cuello estadios III/IV: Análisis de impacto presupuestario / Nimotuzumab (CIMAher®) in Cuban patients with head and neck cancer stage III/IV: Budget impact analysis

En Cuba, el cáncer es la segunda causa de muerte con 24.902 defunciones en el 2018; de ellas, 795 fueron por tumores de laringe y 826 por tumores de labio, cavidad bucal y faringe. El anticuerpo monoclonal nimotuzumab (CIMAher®) está registrado como tratamiento combinado con radioterapia o quimioterapia para el cáncer de células escamosas de cabeza y cuello estadios avanzados. Del mismo se conoce su efectividad y perfil de seguridad, no así el impacto económico que acarrearía la incorporación del mismo al Sistema Nacional de Salud (SNS) cubano; de forma tal de asignar y reajustar presupuestos en la esfera de medicamentos. Por tanto, se hizo necesario realizar un análisis de impacto presupuestario, con el objetivo de estimar el impacto financiero de la incorporación del nimotuzumab (CIMAher®) al paquete de beneficios del SNS cubano. Se tomaron los datos de prevalencia e incidencia de la enfermedad en los estadios III/IV. Se estableció un escenario actual con la terapia radio/quimioterapia secuencial y una tasa de penetración de 100%. El escenario futuro fue radio/quimioterapia secuencial + nimotuzumab (CIMAher®) con tasa anual de penetración 20, 40, 60, 80 y 100 por ciento. La perspectiva fue desde el SNS y un horizonte temporal de 5 años (2019-2023). El análisis de impacto presupuestal mostró que, desde perspectiva, horizonte y tasa de penetración establecidos, el SNS debe invertir aproximadamente de 10 a 65 millones de pesos cubanos (CUP); cifras menores al presupuesto destinado a salud pública(AU)

In Cuba, cancer is the second cause of death with 24,902 deaths in 2018; 795 were due to laryngeal tumors and 826 due to tumors of the lip, oral cavity and pharynx. The monoclonal antibody nimotuzumab (CIMAher®) is registered as a combined treatment with radiotherapy or chemotherapy for advanced squamous cell carcinoma of the head and neck. Its effectiveness and safety profile are known, but not their economic impact into the Cuban National Health System (NHS); in order to allocate and readjust budgets in the field of medicines. Therefore, it was necessary to perform a budget impact analysis in order to estimate the financial impact of the incorporation of nimotuzumab (CIMAher®) into the benefits package of the Cuban NHS. Data on prevalence and incidence of the disease in stages III / IV were taken into account. The current scenario was with the therapy radio/sequential chemotherapy and penetration rate of 100 percent. The future scenario was radio/sequential chemotherapy + nimotuzumab (CIMAher®) and annual penetration rate of 20, 40, 60, 80 and 100 percent. The perspective was from the NHS and a time horizon of five years (2019-2023). The budget impact analysis showed that from an established perspective, horizon and penetration rate, the NHS must invest 10-65 million Cuban pesos (CUP) approximately; lower values than the budget allocated to Public Health(AU)

Terapias biológicas del cáncer: un enfoque a favor de la accesibilidad / Biological cancer therapies: an approach towards accessibility

RESUMEN Los anticuerpos monoclonales son una poderosa herramienta para el diagnóstico de laboratorio y un instrumento cada vez más utilizado en el tratamiento de diversas enfermedades, siendo uno de los grupos más importantes de drogas en el tratamiento del cáncer. La revolución en el mundo de los anticuerpos ocurre en 1975 cuando Milstein y Köhler desarrollan la técnica de las hibridomas en Cambridge. Objetivo Hacer una revisión del uso de anticuerpos monoclonales en medicina y, en particular, en el tratamiento del cáncer. Se busca aportar una visión generalizada del concepto de anticuerpo monoclonal para explicar su aplicabilidad terapéutica y abordar un enfoque económico y sociosanitario de la obtención y acceso a las nuevas terapias. Método En la caracterización del fenómeno de investigación se empleó el estudio descriptivo, de recolección de datos documental y la correlación entre las distintas fuentes. Discusión Son aún elevados los costos tanto para el paciente como para los sistemas de salud pública, y se ha de optimizar la valoración costo-efectividad de modo que la rentabilidad y el acceso a tiempo para los pacientes puedan ser compatibles. Se deja abierto el reto del desarrollo de nuevos mAbs dirigidos a nuevas dianas, mejorar el perfil de seguridad, evitando o reduciendo las reacciones adversas inmunes y conseguir el abaratamiento del coste de producción mediante mejoras en la biotecnología.(AU)

ABSTRACT Monoclonal antibodies are a useful tool for laboratory diagnosis and an instrument used in the treatment of various diseases and represent one of the most important groups of new drugs for the treatment of cancer. The revolution in the world occured in 1975 when Milstein and Köhler discovered monoclonal antibodies in Cambridge. Objective To review the use of monoclonal antibodies in medicine and in the treatment of cancer. To provide a generalized vision of the concept of monoclonal antibody to explain its therapeutic applicability, and to approach an economic, health-care approach to obtaining and accessing new therapies. Method In the characterization of the research phenomenon, the descriptive study, the collection of documentary data and the correlation between the different sources were used. Discussion However, the costs for both the patient and the public health systems are still high, and the cost-effectiveness assessment must be optimized so that cost-effectiveness and access to time for patients can be compatible. And the challenge of developing new mAbs aimed at new targets, improving the safety profile, avoiding, or reducing adverse immune reactions and achieving lower production costs through improvements in biotechnology, is left open.(AU)

Calcitonin gene-related peptide in migraine: from pathophysiology to treatment. / CGRP en migraña: de la fisiopatología a la terapéutica.

INTRODUCTION: It has been observed in recent years that levels of such molecules as calcitonin gene-related peptide (CGRP) and, to a lesser extent, the pituitary adenylate cyclase-activating peptide are elevated during migraine attacks and in chronic migraine, both in the cerebrospinal fluid and in the serum. Pharmacological reduction of these proteins is clinically significant, with an improvement in patients' migraines. It therefore seems logical that one of the main lines of migraine research should be based on the role of CGRP in the pathophysiology of this entity. DEVELOPMENT: The Spanish Society of Neurology's Headache Study Group decided to draft this document in order to address the evidence on such important issues as the role of CGRP in the pathophysiology of migraine and the mechanism of action of monoclonal antibodies and gepants; and to critically analyse the results of different studies and the profile of patients eligible for treatment with monoclonal antibodies, and the impact in terms of pharmacoeconomics. CONCLUSIONS: The clinical development of gepants, which are CGRP antagonists, for the acute treatment of migraine attacks, and CGRP ligand and receptor monoclonal antibodies offer promising results for these patients.

Cost-effectiveness and Budget Impact of Treatment with Evolocumab Versus Statins and Ezetimibe for Hypercholesterolemia in Spain.

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: To analyze the cost-effectiveness ratio and budget impact of treatment with evolocumab (PCSK9 inhibitor) for patients in secondary prevention in the Spanish National Health System. METHODS: A budget impact analysis, decision tree and Markov models were designed under the public health system perspective, based on the only study with morbidity and mortality data (FOURIER). The alternatives compared were evolocumab vs statins, and dual therapy with ezetimibe in 5% of the population. The measure of effectiveness used was the number of cardiovascular events avoided. Univariate and probabilistic sensitivity analyses were performed. RESULTS: The average annual cost of patients receiving evolocumab was 11 134.78€ and 393.83€ for standard treatment (statins plus ezetimibe). The incremental cost-effectiveness ratio was > 600 000 € per avoided cardiovascular event for both assessed outcomes (first: cardiovascular death, myocardial infarction, stroke, and hospitalization due to unstable angina or coronary revascularization; second: includes the first 3 events). To perform the 10-year Markov model, the average cost of standard treatment was 13 948.45€ vs 471 417.37€ with evolocumab. Treatment with evolocumab for patients with familial hypercholesterolemia would cost between 3 and 6.1 million euros, assuming a difference of 2.5 and 5.1 million euros with the standard treatment (2017). This difference would be between 204.3 and 1364.7 million euros (2021) for those with nonfamiliar hypercholesterolemia (secondary prevention). CONCLUSIONS: Treatment with evolocumab is associated with a lower frequency of cardiovascular events, but is inefficient for patients suitable to receive this drug in the Spanish National Health System.

O mercado brasileiro de anticorpos monoclonais utilizados para o tratamento de câncer / The Brazilian market for monoclonal antibodies used in cancer treatment / El mercado brasileño de anticuerpos monoclonales utilizados para el tratamiento de cáncer

Resumo: Os anticorpos monoclonais (mABs) têm sido indicados como tecnologia inovadora para o tratamento de alguns tipos de câncer, por serem capazes de alvejar e matar seletivamente células tumorais. Contudo, os altos custos dessas terapias colocam em questão a sustentabilidade do acesso. Este trabalho teve como objetivo identificar as principais características dos anticorpos monoclonais, destinados ao tratamento de câncer, com registro sanitário ativo, no Brasil, em 2016. Tratou-se de uma análise descritiva retrospectiva a partir de consulta à página de Internet da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa), em que esses mABs foram caracterizados de acordo com antígeno-alvo, tipo de anticorpo, ano de registro, indicações terapêuticas e empresa detentora do registro. Foram identificados 14 anticorpos com ação em sete antígenos-alvo diferentes. No que diz respeito às indicações clínicas, houve uma maior frequência de linfomas, leucemias, câncer de mama e câncer colorretal. Quanto ao tipo, foram identificados três anticorpos quiméricos, seis humanizados e cinco humanos. A Roche apareceu como a empresa detentora do registro de 6 dos 14 mABs, o que representa 43% dos registros sanitários. Foi possível, a partir desses dados, discutir a ideia de medicamentos me-too no mercado de biológicos, assim como pensar as tensões existentes nesse mercado e a ideia de oligopólio diferenciado. Apesar do desenvolvimento de novos produtos, ainda que para atuar em um mesmo alvo, representar a possibilidade de um incremento competitivo e, com isso, de uma diminuição dos preços praticados pelas empresas torna-se um problema quando é a mesma empresa que lança no mercado novos anticorpos direcionados ao mesmo alvo, sem mudanças relevantes.

Abstract: Monoclonal antibodies (mABs) have been indicated as an innovative technology for the treatment of some types of cancer, since they are capable of targeting and selectively killing tumor cells. However, the high costs of these therapies raise questions as to the sustainability of access. This study aimed to identify the principal characteristics of monoclonal antibodies used in cancer treatment with active marketing authorization in Brazil as of 2016. This was a descriptive retrospective analysis based on consultation of the Brazilian Health Regulatory Agency (Anvisa) website, in which these mABs were characterized according to the target antigen, type of antibody, year of registration, therapeutic indications, and applicant. A total of 14 antibodies were identified with action on seven different target antigens. The most frequent clinical indications were for lymphomas, leukemias, breast cancer, and colorectal cancer. As for type, the study identified three chimeric, six humanized, and five human antibodies. Roche was the applicant in 6 of the 14 mABs, or 43% of the marketing authorization. It was possible to discuss the idea of me-too medicines in the biological market and the idea of a differentiated oligopoly, as well as to think about the tensions in this kind of market. It is expected that the development of new products, although to act on the same biological target, represent the possibility of a competitive increase and, as a result, a decrease in prices practiced by companies. However, this becomes a problem when it is the same pharmaceutical industry that launches on the market new antibodies directed to the same target, with no relevant changes.

Resumen: Los anticuerpos monoclonales (mABs) han sido señalados como una tecnología innovadora para el tratamiento de algunos tipos de cáncer, por ser capaces de apuntar y matar selectivamente células tumorales. No obstante, los altos costes de estas terapias ponen en cuestión la sostenibilidad del acceso. El objetivo de este trabajo fue identificar las principales características de los anticuerpos monoclonales, destinados al tratamiento de cáncer, con registro sanitario activo, en Brasil, en 2016. Se trató de un análisis descriptivo retrospectivo, a partir de la consulta a la página web de la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (Anvisa), donde esos mABs se caracterizaron conforme el antígeno objetivo, tipo de anticuerpo, año de registro, indicaciones terapéuticas y empresa detentora de su registro. Se identificaron 14 anticuerpos con acción en siete antígenos-objetivo diferentes. En lo referente a las indicaciones clínicas, hubo una mayor frecuencia de linfomas, leucemias, cáncer de mama y cáncer colorrectal. En cuanto al tipo, se identificaron tres anticuerpos quiméricos, seis humanizados y cinco humanos. Roche apareció como la empresa detentora del registro de 6 de los 14 mABS, lo que representa un 43% de los registros sanitarios. Fue posible, a partir de esos datos, discutir la idea de medicamentos me-too en el mercado de biológicos, así como reflexionar sobre las tensiones existentes en ese mercado y la idea de oligopolio diferenciado. El desarrollo de nuevos productos, aunque sean para actuar en un mismo objetivo, representa la posibilidad de un incremento competitivo y, con ello, de una disminución de los precios practicados por las empresas. Esto se convierte en un problema cuando es la misma empresa que lanza en el mercado nuevos anticuerpos, dirigidos al mismo objetivo, sin cambios relevantes.

Costo utilidad de profilaxis con palivizumab versus no profilaxis en niños con riesgo de infección de virus sincitial respiratorio en Colombia / Cost utility of prophylaxis with palivizumab versus no prophylaxis in children with risk of infection of syncitial respiratory virus in Colombia

Objetivo: determinar la costo utilidad de la profilaxis del palivizumab en niños con factores de riesgo para infección por virus sincitial respiratorio. Materiales y métodos: fue realizado un árbol de decisión, desde la perspectiva del pagador, en niños pretérmino (menores de 35 semanas) o con enfermedad cardiaca congénita, usando datos de costos locales y datos de efectividad para el cálculo de años de vida ajustado a calidad (AVAC) provenientes de estudios clínicos controlados con un horizonte temporal de toda la expectativa de vida. Los costos fueron reportados en pesos colombianos (ColP$) y se aplicó una tasa de descuento de 3,5 %. El modelo se evaluó usando una simulación de Monte Carlo. Resultados: en el grupo pretérmino los costos de palivizumab fueron $8 944 789 y en el grupo de no palivizumab $1 846 634. Los AVAC en estos grupos fueron de 72,28 y 72,17, respectivamente. La razón de costo utilidad incremental fue de $ 65 528 681/AVAC adicional. En el grupo de niños con enfermedad cardiaca congénita los costos de palivizumab fueron de $15 191 700 y de $4 657 187 en el grupo de no palivizumab. Los AVAC en estos grupos fueron de 72,16, respectivamente. La razón de costo utilidad incremental fue de $47 884 150/AVAC adicional. Existe una probabilidad mayor del 50 % de ser costo útil con una disposición a pagar mayor de $60 000 000. Conclusión: palivizumab es una alternativa costo útil en niños con riesgo de infección por virus sincitial respiratorio.

ABSTRACT Objective: To determine the incremental cost utility ratio (ICUR) of prophylaxis with palivizumab in children with risk factors for infection by respiratory syncytial virus (RSV). Material and methods: A decision tree using the perspective of the Colombian health sector was conducted in preterm infants (<35weeks) and children with congenital heart disease (CHD) using local data on costs and effectiveness data for the calculation of quality adjusted life years (QALYs) from randomized clinical trials with a time horizon of their life expectancy. Costs were reported in Colombian pesos ($ ColP) and a discount rate of 3.5 % was applied. The model was evaluated using a Monte Carlo simulation. Results: The costs of palivizumab in the preterm group were $8'944.789 and the group of non palivizumab $1'846.634. The QALY in these groups were 72.28 and 72.17 respectively. The ICUR was $65'528.681/QALY additional. In the group of children with CHD the costs of palivizumab were $15'191.700 and $4'657.187 in no palivizumab group. The QALYs in these groups were 72.16 and 71.94, respectively. The ICUR was $47'884.150/QALY. There is a probability greater than 50 % of being cost-effective with a willingness to pay of $60'000.000. Conclusions: Palivizumab provides a costeffective alternative of prophylaxis against RSV infection.

Propuesta de un modelo de guía farmacológica para el manejo de la información técnico científica relacionada con productos biotecnológicos (anticuerpos monoclonales) / Proposal for a pharmacological guideline model for the management of technical-scientific information related to biotechnological products (monoclonal antibodies)

Los Productos Biotecnológicos representan un grupo importante de medicamentos que se vienen utilizando últimamente para el tratamiento de patologías severas y discapacitantes. Dentro de este grupo, la terapia con Anticuerpos Monoclonales (AcM) representa el área de crecimiento más grande de la industria farmacéutica, debido a sus aplicaciones terapéuticas en áreas tan diversas como el cáncer, las enfermedades autoinmunes e inflamatorias crónicas y el tratamiento del rechazo en los transplantes. Son fármacos más complejos que la mayoría de los medicamentos convencionales (cuyos principios activos son pequeñas moléculas sintetizadas químicamente), ya que provienen de sistemas de seres vivos con una variabilidad biológica macromolecular, inherente a la especie del cual se origina. Cualquier cambio en el proceso de manufactura, conlleva a modificaciones que pueden tener impacto potencial en la calidad, seguridad, y/o eficacia del producto. Aún cuando estos productos puedan tener el mismo principio activo, cada laboratorio fabricante puede utilizar una línea celular diferente a la que utiliza el laboratorio del producto de referencia, lo que puede generar diferencias en el producto final. Es por esto que este trabajo, busca resaltar desde el punto de vista sanitario, el manejo de la información bajo la cual esta categoría de productos son registrados y aprobados en Venezuela. Para ello, se realizó la revisión de los Boletines Oficiales y Oficios de Aprobación emitidos por la Junta Revisora de Productos Farmacéuticos (JRPF), así como la literatura científica a nuestro alcance, con la finalidad de seleccionar aquellos relacionados con los anticuerpos monoclonales de origen biotecnológico, para así, organizarlos y clasificarlos, mediante la elaboración de un modelo de ficha farmacológica por producto, que contenga la información Farmacéutica, Farmacocinética, Farmacodinámica y Farmacoterapéutica especifica para cada uno de ellos, que permite además ubicarlos y diferenciarlos aún cuando se trate de principios activos similares. La agrupación sistemática de dichas fichas permitió elaborar una guía farmacológica en formato digital que servirá de consulta tanto para profesionales del área de la salud, como para aquellos pacientes que así lo requieran, mediante la inclusión de esta información en la página Web de la División de Control Nacional de Productos Biológicos del INH"RR"

Biotechnological Products represent an important group of medicines that have been used lately for the treatment of severe and disabling pathologies. Within this group, Monoclonal Antibody (Mab) therapy represents the largest growth area in the pharmaceutical industry, due to its therapeutic applications in areas as diverse as cancer, autoimmune and chronic inflammatory diseases, and the treatment of rejection in the transplants. They are more complex drugs than most conventional drugs (whose active ingredients are small chemically synthesized molecules), since they come from systems of living beings with a macromolecular biological variability, inherent to the species from which they originate. Any change in the manufacturing process leads to modifications that may have a potential impact on the quality, safety, and/or efficacy of the product. Even when these products may have the same active ingredient, each manufacturing laboratory may use a different cell line than the one used by the reference product laboratory, which may cause differences in the final product. That is why this work seeks to highlight, from the sanitary point of view, the handling of the information under which this category of products are registered and approved in Venezuela. For this, the review of the Official Bulletins and Approval Letters issued by the Pharmaceutical Products Review Board (JRPF), as well as the scientific literature available to us, was carried out, in order to select those related to monoclonal antibodies of biotechnological origin. , in order to organize and classify them, by means of the elaboration of a pharmacological file model by product, which contains the Pharmaceutical, Pharmacokinetic, Specific Pharmacodynamics and Pharmacotherapeutics for each of them, which also allows them to be located and differentiated even when they are similar active ingredients. The systematic grouping of these files allowed the elaboration of a pharmacological guide in digital format that will serve as a reference for both professionals in the health area and for those patients who require it, through the inclusion of this information on the Web page of the Division of National Control of Biological Products of the INH"RR"