Development and validation of a liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for quantitation of indomethacin in rat plasma and its application to a pharmacokinetic study in rats.

A highly sensitive and rapid bioanalytical method has been developed and validated for the estimation of indomethacin in rat plasma with liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry with electrospray ionization in the positive-ion mode. The assay procedure involves a simple liquid-liquid extraction of indomethacin and phenacetin (internal standard, IS) from rat plasma with acetonitrile. Chromatographic separation was achieved with 0.2% formic acid-acetonitrile (25:75, v/v) at a flow rate of 0.60 mL/min on an Atlantis dC18 column with a total run time 3.0 min. The MS/MS ion transitions monitored were 357.7 → 139.1 for indomethacin and 180.20 → 110.10 for IS. Method validation and pharmacokinetic study plasma analysis were performed as per FDA guidelines and the results met the acceptance criteria. The lower limit of quantitation achieved was 0.51 ng/mL and the linearity was observed from 0.51 to 25.5 ng/mL. The intra- and inter-day precisions were in the range of 1.00-10.2 and 5.88-9.80%, respectively. This novel method has been applied to an oral pharmacokinetic study in rats.

Determinaçäo dos efeitos das drogas antiinflamatórias näo esteróides (indometacina, butazona, clinoril, naprosin, benflogin e inflaril) nos leucogramas de ratos portadores de processo inflamatório crônico / Assessment of the effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs (indomethacin, phenylbutazone, sulindac, naproxen, benzydamine and neflumic acid) on rat leucograms with chronic inflammatory process

Neste trabalho procurou-se avaliar os efeitos dos antiinflamatórios näo esteróides: Indometacina (indocid), Butazona (Fenilbutazona), Clinoril (Sulindac), Naprosin (Naproxen), Benflogin (Cloridrato de Benzidamina) e Inflaril (Acido neflúmico) nos leucogramas de ratos portadores de um processo inflamatório crônico provocado pela introduçäo intradérmica de lamínulas de vidro nos períodos de 3, 12 e 18 dias. O sangue para a contagem total dos leucócitos, eletrônica e diferencial, esfregaço, foi obtido por punçäo intracardíaca (Burhoe). A Indometacina, o Clinoril e a Butazona indicaram diminuiçäo de linfócitos e eosinófilos e aumento de monócitos e neutrófilos em todos os períodos e observaçäo em todos os períodos; o Inflaril reduziu o número de linfócitos, neutrofilia e eosinopenia em todos os períodos; o Inflaril reduziu o número de linfócitos e eosinófilos de aumentou os monócitos, com exceçäo de 3§ período, e os neutrófilos nos três períodos; e o Benflogin elevou os linfócitos na 1ª e 3ª fases, e os monócitos nos três períodos, e reduziu os neutrófilos nos dois primeiros, e os eosinfófilos nos dois últimos períodos. Todas as drogas usadas provocaram reduçäo de leucócitos em todos os períodos de tratamento, exceçäo feita ao Naprosin no 3§, ao Benflogin no 2§ e ao Inflaril no 1§ e 2§ períodos