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1.
J Thorac Oncol ; 8(11): 1389-95, 2013 Nov.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-24084442

RESUMO

INTRODUCTION: Malignant pleural mesothelioma (MPM) is a highly aggressive neoplasm associated with asbestos exposure. Currently, the molecular mechanisms that induce MPM development are still unknown. The purpose of this study was to identify new molecular biomarkers for mesothelial carcinogenesis. METHODS: We analyzed a panel of 84 genes involved in extracellular matrix remodeling and cell adhesion by polymerase chain reaction (PCR) array in 15 samples of epithelioid mesothelioma and 10 samples of reactive mesothelial hyperplasia (MH; 3 of 25 samples were inadequate for mRNA analysis). To validate the differentially expressed genes identified by PCR array, we analyzed 27 more samples by immunohistochemistry, in addition to the 25 samples already studied. RESULTS: Twenty-five genes were differentially expressed in MPM and MH by PCR array. Of these we studied matrix metalloproteinase 7 (MMP7), MMP14, CD44, and integrin, alpha3 expression by immunohistochemistry in 26 epithelioid MPM and 26 MH samples from the entire series of 52 cases. We observed higher MMP14 and integrin, alpha3 expression in MPM samples compared with MH samples (p = 0.000002 and p = 0.000002, respectively). Conversely, CD44 expression was low in most (57.7%) mesothelioma samples but only in 11.5% of the MH samples (p = 0.0013). As regards MMP7, we did not observe differential expression between MH and MPM samples. CONCLUSIONS: We have extensively studied genes involved in cell adhesion and extracellular matrix remodeling in MPM and MH samples, gaining new insight into the pathophysiology of mesothelioma. Moreover, our data suggest that these factors could be potential biomarkers for MPM.


Assuntos
Biomarcadores Tumorais/metabolismo , Moléculas de Adesão Celular/metabolismo , Matriz Extracelular/metabolismo , Hiperplasia/metabolismo , Neoplasias Pulmonares/metabolismo , Mesotelioma/metabolismo , Neoplasias Pleurais/metabolismo , Adolescente , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Biomarcadores Tumorais/genética , Moléculas de Adesão Celular/genética , Matriz Extracelular/genética , Matriz Extracelular/patologia , Feminino , Seguimentos , Perfilação da Expressão Gênica , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Humanos , Receptores de Hialuronatos/genética , Receptores de Hialuronatos/metabolismo , Hiperplasia/genética , Hiperplasia/patologia , Técnicas Imunoenzimáticas , Integrina alfa3/genética , Integrina alfa3/metabolismo , Neoplasias Pulmonares/genética , Neoplasias Pulmonares/patologia , Masculino , Metaloproteinase 14 da Matriz/genética , Metaloproteinase 14 da Matriz/metabolismo , Metaloproteinase 7 da Matriz/genética , Metaloproteinase 7 da Matriz/metabolismo , Mesotelioma/genética , Mesotelioma/patologia , Mesotelioma Maligno , Pessoa de Meia-Idade , Análise de Sequência com Séries de Oligonucleotídeos , Neoplasias Pleurais/genética , Neoplasias Pleurais/patologia , Prognóstico , RNA Mensageiro/genética , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real , Estudos Retrospectivos , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Adulto Jovem
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