Cost-Effectiveness of Dipeptidylpeptidase-4 Inhibitors Added to Metformin in Patients With Type 2 Diabetes in China.

Purpose: Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) inhibitors, including linagliptin, alogliptin, saxagliptin, sitagliptin, and vildagliptin, are used for the treatment of type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients in China. This study assessed the economic outcomes of different DPP-4 inhibitors in patients with T2DM inadequately controlled with metformin in the Chinese context. Materials and Methods: In this study, the validated Chinese Outcomes Model for T2DM (COMT) was conducted to project economic outcomes from the perspective of Chinese healthcare service providers. Efficacy and safety, medical expenditure, and utility data were derived from the literature, which were assigned to model variables. The primary outputs of the model included the lifetime costs, quality-adjusted life years (QALYs), and incremental cost-effectiveness ratio (ICER). One-way and probability sensitivity analysis was conducted to assess the potential uncertainties of parameters. Results: Of the five competing strategies, alogliptin 25 mg strategy yielded the most significant health outcome, which associated with improvements in discounted QALY of 0.007, 0.014, 0.011, and 0.022 versus linagliptin 5 mg, saxagliptin 5 mg, sitagliptin 100 mg and vildagliptin50 mg, respectively. The sitagliptin 100 mg strategy was the cheapest option. The ICER of alogliptin 25 mg against sitagliptin 100 mg strategy was $6,952 per additional QALY gained, and the rest of the strategies were dominated or extended dominated. The most influential parameters were the cost of DPP-4 inhibitors and their treatment efficacy. Conclusions: These results suggested that alogliptin was a preferred treatment option compared with other DPP-4 inhibitors for Chinese patients whose T2DM are inadequately controlled on metformin monotherapy.

Linagliptina para el control glucémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 / Linagliptin for glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus

INTRODUCCIÓN: Este documento técnico se realiza a solicitud del Hospital Nacional Dos de Mayo, a través de la Gerencia Macro Regional Centro Medio del Seguro Integral de Salud. a) Cuadro clínico: A nivel mundial, se estima que una de cada once personas entre los 20 y 79 años padece diabetes, lo cual representa alrededor de 415 millones de personas. En Perú, tres de cada cien personas mayores de quince años han sido diagnosticadas de diabetes y se estima que los casos podrían duplicarse, considerando las personas que no han sido diagnosticadas, representando un total de más de un millón de personas afectadas. La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es el tipo más frecuente con un porcentaje superior al 90% de casos. El control glicémico es una parte importante en el manejo de la DM2. Cuando las modificaciones del estilo de vida no son suficientes para lograr el objetivo glucémico, se debe considerar el uso de medicamentos de manera complementaria. El uso de metformina como monoterapia suele ser la alternativa de primera elección, a menos que esté contraindicada o su uso no lleve al paciente al objetivo glucémico deseado. En estos casos, se debe combinar con un segundo o tercer agente farmacológico hasta alcanzar los objetivos glucémicos, siendo los medicamentos no insulínicos recomendados sulfonilureas, tiazolidinedionas, inhibidores DPP-4, inhibidores de la SGLT2 y agonistas del receptor GLP-1. b.) Tecnología sanitaria: Linagliptina es un medicamento para mejorar el control glucémico en adultos con DM2, pudiendo ser usado como monoterapia o en combinación con otros medicamentos antidiabéticos. Su mecanismo de acción se basa en la inhibición de la enzima DPP-4 que degrada las hormonas incretinas GLP-1 y GIP, produciendo un aumento de la concentración de hormonas incretinas activas, estimulando la liberación de insulina cuando los niveles de glucosa en sangre son altos, y disminuyendo los niveles de glucagón. La dosis recomendada es 5 mg una vez al día. Los eventos adversos (EA) más comunes informados en ensayos clínicos aleatorizados (ECAs) fueron nasofaringitis, diarrea, tos, infecciones del tracto urinario, hiperlipidemia, aumento de peso y estreñimiento. Estudios post-comercialización han reportado casos de pancreatitis aguda, incluyendo pancreatitis mortal, reacciones de hipersensibilidad, artralgia severa y discapacitante, penfigoide bulloso, salpullido, ulceraciones en la boca y estomatitis. Linagliptina cuenta con aprobación de la Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos, bajo las denominaciones comerciales de Tradjenta® (linagliptina), Jentadueto® y Jentadueto® XR (linagliptina y metformina) y Glyxambi® (linagliptina y empaglifozina). En Perú, linagliptina cuenta con siete registros sanitarios vigentes. OBJETIVO: Describir la evidencia científica disponible sobre la eficacia y seguridad de linagliptina para el control glucémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. METODOLOGÍA: Se formuló la siguiente pregunta PICO, P: pacientes adultos con DM2; I: linagliptina 5mg; C: placebo u otros hipoglicemiantes con registro sanitario vigente en Perú (sulfonilureas, inhibidores DPP-4, tiazolidinedionas, inhibidores de la SGLT-2); O: control glucémico (cambio en el nivel de hemoglobina glicosilada [HbA1C], glucemia en ayunas o glucemia postprandial), modificación en el peso corporal, calidad de vida y EA. Se realizó una búsqueda sistemática en Medline (Pubmed), The Cochrane Library y LILACS, la cual se complementó con la búsqueda de evidencia en páginas institucionales de agencias gubernamentales y buscadores genéricos. Se priorizó ECAs, revisiones sistemáticas (RS) con o sin meta-análisis (MA) de ECAs, guías de práctica clínica (GPC), evaluaciones de tecnología sanitaria (ETS) y evaluaciones económicas (EE) de América Latina. La calidad de la evidencia se valoró usando las siguientes herramientas: AMSTAR 2 para RS, RoB para ECAs y AGREE II para GPC. RESULTADOS: Se identificó nueve RS, siete GPC y una EE que respondieron a la pregunta PICO de interés. Linagliptina produjo una reducción superior a placebo de la HbA1C, aproximadamente -0,54% en monoterapia o terapia combinada, -0,68% en terapia combinada con metformina, y -0,57% en terapia combinada con metformina y tiazolidinediona. No se observó diferencias significativas en la reducción del peso corporal o índice de masa corporal. En el ránking de tratamientos múltiples incluyendo inhibidores de DPP-4 en diferentes dosis, linagliptina ocupó el décimo lugar de doce tratamientos en la probabilidad de reducir la HbA1C, el primer lugar de doce tratamientos en la probabilidad de reducir la glucemia en ayunas, el primer lugar de seis tratamientos en la probabilidad de reducir la glucemia postprandial y el primer lugar de seis tratamientos en la probabilidad de reducir el índice de masa corporal. CONCLUSIONES: Linagliptina mostró un perfil de eficacia superior y un perfil de seguridad comparable a placebo. En comparación con otros inhibidores DPP-4, fue superior en la probabilidad de reducir la glucemia en ayunas, glucemia postprandial y el índice de masa corporal, aunque obtuvo una de las probabilidades más bajas de reducir la hemoglobina glicosilada. La evaluación de seguridad respecto a otros inhibidores DPP-4 muestra una probabilidad mayor de desarrollar toxicidad hepática o renal, e hipoglucemia, y una mayor probabilidad de EA gastrointestinales y fracturas, respecto a otros hipoglicemiantes. Las GPC incluidas recomiendan el uso de inhibidores DPP-4 como alternativa para el control glicémico. La evaluación económica demuestra un costo-efectividad similar entre sulfonilureas distintas a glibenclamida, inhibidores DPP-4 y tiazolidinedionas. La mayoría de RS fueron consideradas como nivel de confianza bajo. La mayoría de GPC incluidas obtuvieron un promedio global de calidad superior al 80%.

An open-label pilot study on preventing glucocorticoid-induced diabetes mellitus with linagliptin.

BACKGROUND: Numerous patients develop diabetes in response to glucocorticoid therapy. This study explored the efficacy, safety, and preventive potential of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, linagliptin (TRADJENTA®), in the development of glucocorticoid-induced diabetes mellitus. METHODS: From December 2014 to November 2015, we recruited non-diabetic Japanese patients scheduled for treatment with daily prednisolone ≥20 mg. Enrolled patients had at least one of following risk factors for glucocorticoid-induced diabetes mellitus: estimated glomerular filtration rate ≤ 60 mL/minute/1.73 m2; age ≥ 65 years; hemoglobin A1c > 6.0%. A daily dose of 5 mg of linagliptin was administered simultaneously with glucocorticoid therapy. The primary outcome was the development of glucocorticoid-induced diabetes mellitus. Additional orally administered hypoglycemic medications and/or insulin injection therapy was initiated according to the blood glucose level. RESULTS: Four of five patients developed glucocorticoid-induced diabetes mellitus within 1 week of glucocorticoid treatment. For 12 weeks, two of the four patients with glucocorticoid-induced diabetes mellitus required orally administered medications, but no patients required insulin. Blood glucose levels before breakfast and lunch tended to decrease with time; the median glucose levels before breakfast were 93 and 79.5 mg/dL at 1 and 3 weeks, respectively. Two patients experienced mild hypoglycemia around 2 weeks. Glucose levels after lunch remained high throughout all 4 weeks despite decreasing the glucocorticoid dosage. CONCLUSIONS: Linagliptin may be insufficient to prevent the development of glucocorticoid-induced diabetes mellitus but has the potential to reduce the requirement for insulin injection therapy. Treatment of glucocorticoid-induced diabetes mellitus was continued for at least 1 month and fasting hypoglycemia in early morning should be monitored after 2 weeks. TRIAL REGISTRATION: This trial was registered 02 November 2014 with UMIN Clinical Trials Registry (no. 000015588 ).

Concordance with prescribing information dosage recommendations for dipeptidyl-peptidase-4 inhibitors among type 2 diabetes mellitus patients with moderate to severe chronic kidney disease.

OBJECTIVE: To estimate the proportion of patients with moderate to severe chronic kidney disease (CKD) whose initial dipeptidyl-peptidase-4 inhibitor (DPP4-i) dosage was concordant with prescribing information (label) recommendations in the United States. METHODS: Adult patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) who initiated a DPP4-i (linagliptin, sitagliptin, saxagliptin) between 1 January 2011 and 30 June 2014 were identified using electronic medical records and administrative claims, with index date being the date of first observed DPP4-i treatment. Patients were required to have chronic kidney disease (CKD) stage 3b, 4 or 5 (estimated Glomerular Filtration Rate [eGFR] value <45 ml/min/1.73 m2) during the 12 month pre-index period. Patients were classified as concordant or not concordant based on whether the first prescribed dose was consistent with label recommendations. Demographics, clinical characteristics, resource use and costs during pre-index were evaluated by DPP4-i concordance status. RESULTS: Of the 492 patients (323 sitagliptin, 57 saxagliptin, 112 linagliptin), 36.2% were prescribed doses that were not concordant with label recommendations (44.9% for sitagliptin, 57.9% for saxagliptin and 0% for linagliptin [which does not require dosage adjustment]). Concordant patients were slightly older (mean age 71 years vs. 68, p = .01) but had similar gender distribution (55% vs. 60% female, p = .31) compared to those who were not concordant. They had lower general health status (Charlson Comorbidity Score 2.6 vs. 2.2, p = .03), and had similar pre-index all-cause total costs ($25,245 vs. $21,972, p = .68) and lower pre-index T2DM-related costs ($1618 vs. $1922, p = .05). CONCLUSIONS: More than a third of DPP4-i patients with CKD stage 3b or higher were prescribed doses not concordant with DPP4-i label dosage recommendations.