Combined visual and quantitative assessment of somatostatin receptor scintigraphy for staging and restaging of neuroendocrine tumors.

PURPOSE: Somatostatin receptor scintigraphy (SRS) using 111In-DTPA-DPhe1-octreotide (pentetreotide) has become an integral part of neuroendocrine neoplasm management. The lack of precise quantification is a disadvantage of SRS. This study aimed to adapt the standardized uptake value (SUV) to SRS, establish the SUV range for physiological uptake in the liver, kidney, and spleen, and elucidate the utility of combined visual and quantitative SRS assessment for staging and restaging of neuroendocrine tumors (NETs). MATERIALS AND METHODS: This study included 21 patients with NETs who underwent 111In-pentetreotide SRS. The SUV of physiological and pathological uptake was calculated using bone single-photon emission computed tomography (SPECT) quantitative analysis software (GI-BONE). For visual analysis, the primary and metastatic lesions were scored visually on planar and SPECT images using a five-point scale. We assessed the relationships between the SUVs of the liver, kidney, and spleen in the dual phase, and among quantitative indices, visual score, and pathological lesions classification. RESULTS: Sixty-three NEN lesions were evaluated. The mean ± standard deviation maximum SUVs (SUVmax) were liver: 4 h, 2.6 ± 1.0; 24 h, 2.2 ± 1.0; kidney: 4 h, 8.9 ± 1.8; 24 h, 7.0 ± 2.0; and spleen; 4 h, 11.3 ± 4.5; 24 h, 11.5 ± 7.6. Higher SUVmax was significantly associated with higher visual scores on dual-phase SPECT (4 h, p < 0.001; 24 h, p < 0.001) (4 h: scores 3 and 4, p < 0.05; scores 3 and 5: p < 0.01; scores 4 and 5: p < 0.01; 24 h: scores 3 and 4, p = 0.0748; scores 3 and 5: p < 0.01; scores 4 and 5: p < 0.01). CONCLUSION: We adapted the SUV to SRS and established the range of SUV for physiological uptake in the liver, kidney, and spleen. Combined visual and quantitative assessment is useful for imaging individual lesions in greater detail, and may serve as a new tumor marker of SRS for staging and restaging of NETs.

Cost-Utility of Acromegaly Pharmacological Treatments in a French Context.

Objective: Efficacy of pharmacological treatments for acromegaly has been assessed in many clinical or real-world studies but no study was interested in economics evaluation of these treatments in France. Therefore, the objective of this study was to estimate the cost-utility of second-line pharmacological treatments in acromegaly patients. Methods: A Markov model was developed to follow a cohort of 1,000 patients for a lifetime horizon. First-generation somatostatin analogues (FGSA), pegvisomant, pasireotide and pegvisomant combined with FGSA (off label) were compared. Efficacy was defined as the normalization of insulin-like growth factor-1 (IGF-1) concentration and was obtained from pivotal trials and adjusted by a network meta-analysis. Costs data were obtained from French databases and literature. Utilities from the literature were used to estimate quality-adjusted life year (QALY). Results: The incremental cost-utility ratios (ICUR) of treatments compared to FGSA were estimated to be 562,463 € per QALY gained for pasireotide, 171,332 € per QALY gained for pegvisomant, and 186,242 € per QALY gained for pegvisomant + FGSA. Pasireotide seems to be the least cost-efficient treatment. Sensitivity analyses showed the robustness of the results. Conclusion: FGSA, pegvisomant and pegvisomant + FGSA were on the cost-effective frontier, therefore, depending on the willingness-to-pay for an additional QALY, they are the most cost-effective treatments. This medico-economic analysis highlighted the consistency of the efficiency results with the efficacy results assessed in the pivotal trials. However, most recent treatment guidelines recommend an individualized treatment strategy based on the patient and disease profile.

Análogos de somatostatina de acción prolongada como tratamiento sistémico en tne gep localmente avanzado irresecable y/o metastásico / Long-acting somatostatin analogues as systemic treatment in unresectable and/or metastatic locally advanced gep tne

ANTECEDENTES: Se realiza la siguiente revisión rápida: "Análogos de somatostatina de acción prolongada como tratamiento sistémico en Tumores Neuroendocrinos Gastroenteropancreáticos localmente avanzado irresecable y/o metastásico", en cumplimiento del inciso d, sobre las funciones como UFETS: "Evaluar aquellas tecnologías sanitarias requeridas por órganos usuarios, que sean nuevas para la entidad y/o no cuenten con cobertura financiera de las IAFAS". METODOLOGÍA: Se formuló una estrategia de búsqueda de información hasta setiembre de 2021. Se emplearon las bases de datos: Cochrane y PubMed. - Existe recomendación de uso de AS de acción prolongada, por las principales guías de práctica clínica oncológicas y también a nivel institucional. RESULTADOS: Existe evidencia científica de alto nivel que avala la eficacia y seguridad de lanreotide y octreotide, en el manejo de Tumores Neuroendocrinos. Los ECAs han demostrado eficacia en mejorar SLP, pero no han evidenciado beneficio en la SG. Así mismo, no hay diferencia en la seguridad y calidad de vida con el uso de AS en comparación con placebo. - La UFETS, realizó los cálculos de beneficio neto respecto a SLP de los ECAs fase 3 en el escenario de pacientes con TNE GEP localmente avanzado irresecable y/o metastásico, donde las dos drogas mostraron ser más beneficiosas que perjudicial, siendo mayor el beneficio para lanreotide. - Las RS y MA dan soporte a la eficacia antitumoral de los análogos de somatostatina de acción prolongada. - ETS locales no han dado recomendación de uso de análogos de somatostatina de acción prolongada debido a que los ECAs que analizan no muestran resultados estadísticamente significativos de SG y además, cuentan con otras opciones de tratamiento en su institución. ETS regionales, dan recomendación de uso para los AS considerando pertinencia de la indicación, seguridad y holgura presupuestaria. Un informe de la CADTH no concluye respecto a la costo - efectividad de octreotide. - Evaluaciones económicas han mostrado que lanreotide genera un ahorro de costo en comparación a octreotide. - Análogos de somatostatina de acción prolongada, son comercializados a nivel nacional y cuentan con registros sanitarios vigentes. - El costo de los análogos de somatostatina de acción prolongada: Lanreotide y octreotide, son de S/ 4245.64 y S/ 7670.00 por ciclo, respectivamente. CONCLUSIÓN: Por lo expuesto, la UFETS en consenso con el Panel, emite al momento, opinión a favor para el uso de la tecnología: Análogos de somatostatina de acción prolongada, con preferencia de uso para lanreotide, como tratamiento de primera línea en TNE GEP localmente avanzado irresecable y/o metastásico.

Initiation of Somatostatin analogues for neuroendocrine tumor patients: a cost-effectiveness analysis.

BACKGROUND & AIMS: Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NETs) are heterogeneous neoplasms. Although some have a relatively benign and indolent natural history, others can be aggressive and ultimately fatal. Somatostatin analogues (SSAs) improve both quality of life and survival for these patients once they develop metastatic disease. However, these drugs are costly and their cost-effectiveness is not known. METHODS: A decision-analytic model was developed and analyzed to compare two treatment strategies for patients with Stage IV GEP-NETs. The first strategy had all patients start SSA immediately while the second strategy waited, reserving SSA initiation until the patient showed signs of progression. Sensitivity analysis was performed to explore model parameter uncertainty. RESULTS: Our model of patients age 60 with metastatic GEP-NETs suggests empiric initiation of SSA led to an increase 0.62 unadjusted life-years and incremental increase in quality-adjusted life years (QALYs) of 0.44. The incremental costs were $388,966 per QALY and not cost-effective at a willingness-to-pay threshold of $100,000. Death was attributed to GEP-NETs for 94.1% of patients in the SSA arm vs. 94.9% of patients in the DELAY SSA arm. Sensitivity analysis found that the model was most sensitive to costs of SSAs. Using probabilistic sensitivity analysis, the SSA strategy was only cost-effective 1.4% of the time at a WTP threshold of $100,000 per QALY. CONCLUSIONS: Our modeling study finds it is not cost-effective to initiate SSAs at time of presentation for patients with metastatic GEP-NETs. Further clinical studies are needed to identify the optimal timing to initiate these drugs.

Association between somatostatin analogues and diabetes mellitus in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumor patients: A Surveillance, Epidemiology, and End Results-Medicare analysis of 5235 patients.

BACKGROUND: Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NETs) are increasingly common malignancies and tend to have favorable long-term prognoses. Somatostatin analogues (SSA) are a first-line treatment for many NETs. Short-term experiments suggest an association between SSAs and hyperglycemia. However, it is unknown whether there is a relationship between SSAs and clinically significant hyperglycemia causing development of diabetes mellitus (DM), a chronic condition with significant morbidity and mortality. AIM: In this study, we aimed to compare risk of developing DM in patients treated with SSA vs no SSA treatment. METHODS AND RESULTS: Using the Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) database and linked Medicare claims (1991-2016), we identified patients age 65+ with no prior DM diagnosis and a GEP-NET in the stomach, small intestine, appendix, colon, rectum, or pancreas. We used χ2 tests to compare SSA-treated and SSA-untreated patients and multivariable Cox regression to assess risk factors for developing DM. Among 8464 GEP-NET patients, 5235 patients had no prior DM and were included for analysis. Of these, 784 (15%) patients received SSAs. In multivariable analysis, the hazard ratio of developing DM with SSA treatment was 1.19, which was not statistically significant (95% CI 0.95-1.49). Significant risk factors for DM included black race, Hispanic ethnicity, prior pancreatic surgery, prior chemotherapy, tumor size >2 cm, pancreas tumors, and higher Charlson scores. CONCLUSION: DM was very common in GEP-NET patients, affecting 53% of our cohort. Despite prior studies suggesting an association between SSAs and hyperglycemia, our analysis found similar risk of DM in SSA-treated and SSA-untreated GEP-NET patients. Further studies are needed to better understand this relationship. As NET patients have increasingly prolonged survival, it is crucial to identify chronic conditions such as DM that these patients may be at elevated risk for.

Prospective Within-Patient Assessment of the Impact of an Unlabeled Octreotide Pre-dose on the Biodistribution and Tumor Uptake of 68Ga DOTATOC as Assessed by Dynamic Whole-body PET in Patients with Neuroendocrine Tumors: Implications for Diagnosis and Therapy.

PURPOSE: Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP NETs) are often associated with high expression of somatostatin receptors (SSTRs) which allows for PET/CT imaging with radiolabeled somatostatin analogs such as 68Ga-DOTATOC. The interplay between 68Ga-DOTATOC and the synthetic somatostatin analogs commonly used to manage patient symptoms may lead to competition between the labelled and unlabeled peptides for receptor binding sites and current product labelling recommends patients be taken off somatostatin analogs before imaging. In this study, we prospectively investigated in human patients the effect of a pre-dose of octreotide, a short-acting somatostatin analog, on the distribution of 68Ga-DOTATOC in GEP NETs and normal organs. PROCEDURE: Research participants with GEP NETs were studied on two occasions using dynamic whole-body 68Ga-DOTATOC PET/CT. The two imaging studies were performed within 21 days of each other, using an identical acquisition protocol except for the administration of 50 µg of short-acting octreotide (pre-dose) immediately before the second PET/CT. Paired t-tests were used to compare tracer uptake with and without octreotide, for tumor and various normal organs. RESULTS: Seven participants with a mean age of 53 ± 10 years were studied. Octreotide pre-dosing decreased radiotracer uptake in the normal liver and spleen by 25 % (p = 0.04) and 47 % (p = 0.05) respectively but did not significantly change uptake in tumor (p = 0.53), red marrow (p = 0.12), kidneys (p =0.57), or pituitary gland (p = 0.27). CONCLUSIONS: Our data indicate SSTR imaging can be improved with a pre-dose of unlabeled octreotide given just prior to injection of the radiotracer. These data suggest there may be no need to discontinue somatostatin analog therapy prior to PET/CT with 68Ga-DOTATOC, allowing for a simpler, less disruptive patient protocol. This approach warrants further study in a variety of settings.

Pharmacological Acromegaly Treatment: Cost-Utility and Value of Information Analysis.

OBJECTIVES: To conduct a cost-utility analysis comparing drug strategies involving octreotide, lanreotide, pasireotide, and pegvisomant for the treatment of patients with acromegaly who have failed surgery, from a Brazilian public payer perspective. METHODS: A probabilistic cohort Markov model was developed. One-year cycles were employed. The patients started at 45 years of age and were followed lifelong. Costs, efficacy, and quality of life parameters were retrieved from the literature. A discount rate (5%) was applied to both costs and efficacy. The results were reported as costs per quality-adjusted life year (QALY), and incremental cost-effectiveness ratios (ICERs) were calculated when applicable. Scenario analyses considered alternative dosages, discount rate, tax exemption, and continued use of treatment despite lack of response. Value of information (VOI) analysis was conducted to explore uncertainty and to estimate the costs to be spent in future research. RESULTS: Only lanreotide showed an ICER reasonable for having its use considered in clinical practice (R$ 112,138/US$ 28,389 per QALY compared to no treatment). Scenario analyses corroborated the base-case result. VOI analysis showed that much uncertainty surrounds the parameters, and future clinical research should cost less than R$ 43,230,000/US$ 10,944,304 per year. VOI also showed that almost all uncertainty that precludes an optimal strategy choice involves quality of life. CONCLUSIONS: With current information, the only strategy that can be considered cost-effective in Brazil is lanreotide treatment. No second-line treatment is recommended. Significant uncertainty of parameters impairs optimal decision-making, and this conclusion can be generalized to other countries. Future research should focus on acquiring utility data.

Cost-Effectiveness of Initial Versus Delayed Lanreotide for Treatment of Metastatic Enteropancreatic Neuroendocrine Tumors.

BACKGROUND: The Controlled Study of Lanreotide Antiproliferative Response in Neuroendocrine Tumors (CLARINET) trial showed prolonged progression-free survival in patients initially treated with lanreotide versus placebo. We evaluated the cost-effectiveness of upfront lanreotide versus active surveillance with lanreotide administered after progression in patients with metastatic enteropancreatic neuroendocrine tumors (NETs), both of which are treatment options recommended in NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology for Neuroendocrine and Adrenal Tumors. METHODS: We developed a Markov model calibrated to the CLARINET trial and its extension. We based the active surveillance strategy on the CLARINET placebo arm. We calculated incremental cost-effectiveness ratios (ICERs) in dollars per quality-adjusted life-year (QALY). We modeled lanreotide's cost at $7,638 per 120 mg (average sales price plus 6%), used published utilities (stable disease, 0.77; progressed disease, 0.61), adopted a healthcare sector perspective and lifetime time horizon, and discounted costs and benefits at 3% annually. We examined sensitivity to survival extrapolation and modeled octreotide long-acting release (LAR) ($6,183 per 30 mg). We conducted one-way, multiway, and probabilistic sensitivity analyses. RESULTS: Upfront lanreotide led to 5.21 QALYs and a cost of $804,600. Active surveillance followed by lanreotide after progression led to 4.84 QALYs and a cost of $590,200, giving an ICER of $578,500/QALY gained. Reducing lanreotide's price by 95% (to $370) or 85% (to $1,128) per 120 mg would allow upfront lanreotide to reach ICERs of $100,000/QALY or $150,000/QALY. Across a range of survival curve extrapolation scenarios, pricing lanreotide at $370 to $4,000 or $1,130 to $5,600 per 120 mg would reach ICERs of $100,000/QALY or $150,000/QALY, respectively. Our findings were robust to extensive sensitivity analyses. The ICER modeling octreotide LAR is $482,700/QALY gained. CONCLUSIONS: At its current price, lanreotide is not cost-effective as initial therapy for patients with metastatic enteropancreatic NETs and should be reserved for postprogression treatment. To be cost-effective as initial therapy, the price of lanreotide would need to be lowered by 48% to 95% or 27% to 86% to reach ICERs of $100,000/QALY or $150,00/QALY, respectively.

Análogos de la somatostatina con Lutecio-177 en tumores neuroendócrinos / Somatostatin analogs with Lutetium-177 in neuroendocrine tumors

CONTEXTO CLÍNICO: Los tumores neuroendócrinos (TNE) constituyen un grupo heterogéneo de neoplasias que se originan de las células neuroendócrinas de la cresta neural caracterizados por la presencia de gránulos neurosecretores identificados por medio de microscopía electrónica o por inmunohistoquímica (IHQ) para cromogranina, sinaptofisina, enolasa neuroespecífica y CD56. Su comportamiento clínico es muy variable: pueden ser hormonalmente activos o no funcionantes y pueden comportarse con un crecimiento muy lento o altamente agresivo. Los TNE pueden clasificarse según su localización como gastroenteropancreáticos (TNE-GEP) cuando tienen su origen en el páncreas o a lo largo del tubo digestivo, o no gastroenteropancreáticos (TNE - no GEP). Outra forma de clasificarlos es en base a su origen embrionario en el intestino primitivo anterior (también llamado foregut) cuando se originan del tracto respiratorio, timo, estómago, o primera porción del duodeno y páncreas. Los tumores del intestino medio (midgut) se localizan en segunda parte del duodeno, yeyuno, íleon, apéndice, ciego y colon ascendente. Los de origen en el intestino posterior (hindgut) tienen su origen en el colon transverso, descendente y sigmoide, recto. TECNOLOGÍA: Los péptidos conjugados con 177Lutecio son radiofármacos emisores de partículas beta y gamma conformado por un análogo de somatostatina modificado (ocreotate) conjugado con Lutecio177. 177Lu-DOTA ejerce um efecto citotóxico directo sobre las células neoplásicas. Si bien existe una presentación disponible comercialmente (Lutathera®), los radiofármacos terapéuticos basados en péptidos pueden ser sintetizados de manera local. OBJETIVO: El objetivo del presente informe es evaluar la evidencia disponible acerca de la eficacia, seguridad y aspectos relacionados a las políticas de cobertura del uso de análogos de la somatostatina radiomarcados con lutecio-177 en tumores neuroendócrinos. MÉTODOS: Se realizó una búsqueda en las principales bases de datos bibliográficas, en buscadores genéricos de internet, y financiadores de salud. Se priorizó la inclusión de revisiones sistemáticas (RS), ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECAs), evaluaciones de tecnologías sanitarias (ETS), evaluaciones económicas, guías de práctica clínica (GPC) y políticas de cobertura de diferentes sistemas de salud. RESULTADOS: Se incluyeron un ECA, tres RS, una serie de casos, seis GPC, y 15 informes de políticas de cobertura los análogos de la somatostatina con Lutecio-177 en pacientes con diagnóstico de en tumores neuroendócrinos. CONCLUSIONES: Evidencia de moderada calidad sugiere que la utilización de análogos de la somatostanina radiomarcados con lutecio-177 en pacientes con tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos avanzados bien diferenciados, con sobreexpresión de receptores de somatostatina y progresados a una primera línea de tratamiento, mejora la sobrevida global, la sobrevida libre de progresión y la tasa de respuesta objetiva al compararse con el uso de altas dosis de lanreotide. Evidencia proveniente de un meta-análisis de comparaciones indirectas muestra que su eficacia podría ser superior al uso de everolimus en este grupo de pacientes. Evidencia de baja calidad sugiere que el uso análogos de la somatostatina radiomarcados con Lutecio-177 en pacientes con tumores neuroendocrinos con sobreexpresión de receptores de omatostatina avanzados de otro origen podrían presentar el mismo beneficio. Su utilización es mencionada dentro de las opciones de tratamiento por las guías de práctica clínica de las principales sociedades internacionales como segunda línea de tratamiento. Asimismo, la mayoría de los agentes financiadores públicos y privados de países de altos ingresos contemplan su utilización, en algunos casos luego de alcanzar un acuerdo en el precio de venta.

Cost-Effectiveness and Efficacy of a Novel Combination Regimen in Acromegaly: A Prospective, Randomized Trial.

CONTEXT: Combination therapy with somatostatin receptor ligand (SRL) plus pegvisomant for patients with acromegaly is recommended after a maximizing dose on monotherapy. Lower-dose combination regimens are not well studied. OBJECTIVE: To compare cost-effectiveness and efficacy of 3 lower-dose combination regimens in controlled and uncontrolled acromegaly. DESIGN AND SETTING: Prospective, randomized, open-label, parallel arm study at a tertiary referral pituitary center. PATIENTS: Adults with acromegaly regardless of response to prior SRL and biochemical control status at baseline, stratified by an SRL dose required for insulin-like growth factor (IGF)-I normalization during any 3-month period within 12 months preceding enrollment. INTERVENTION: Combination therapy for 24 to 32 weeks on arm A, high-dose SRL (lanreotide 120 mg/octreotide long-acting release [LAR] 30 mg) plus weekly pegvisomant (40-160 mg/week); arm B, low-dose SRL (lanreotide 60 mg/octreotide LAR 10 mg) plus weekly pegvisomant; or arm C, low-dose SRL plus daily pegvisomant (15-60 mg/day). MAIN OUTCOME MEASURE: Monthly treatment cost in each arm in participants completing ≥ 24 weeks of therapy. RESULTS: Sixty patients were enrolled and 52 were evaluable. Fifty of 52 (96%) demonstrated IGF-I control regardless of prior SRL responsiveness (arm A, 14/15 [93.3%]; arm B, 22/23 [95.7%]; arm C, 14/14 [100%]). Arm B was least costly (mean, $9837 ±â€…1375 per month), arm C was most expensive (mean, $22543 ±â€…11158 per month), and arm A had an intermediate cost (mean, $14261 ±â€…1645 per month). Approximately 30% of patients required pegvisomant dose uptitration. Rates of adverse events were all < 10%. CONCLUSIONS: Low-dose SRL plus weekly pegvisomant represents a novel dosing option for achieving cost-effective, optimal biochemical control in patients with uncontrolled acromegaly requiring combination therapy.

A Budget Impact Model of the Addition of Telotristat Ethyl Treatment to the Standard of Care in Patients with Uncontrolled Carcinoid Syndrome.

BACKGROUND: Carcinoid syndrome, a rare condition in patients with neuroendocrine tumours, characterised by flushing and diarrhoea, severely affects patients' quality of life. The current carcinoid syndrome standard of care includes somatostatin analogues, but some patients experience uncontrolled symptoms despite somatostatin analogue therapy. Telotristat ethyl is a novel treatment approved by the European Medicines Agency (EMA) and US FDA that significantly reduces bowel movement frequency in patients with uncontrolled carcinoid syndrome. OBJECTIVE: We developed a model to evaluate the 5-year budget impact of introducing telotristat ethyl to standard care in Swedish patients with uncontrolled carcinoid syndrome. METHODS: Treatment response in the 12-week phase III TELESTAR trial (NCT01677910) informed telotristat ethyl efficacy; subsequently, health states were captured by a Markov model using 4-week cycles. TELESTAR open-label extension data informed telotristat ethyl discontinuation. The number of treatment-eligible patients was estimated from literature reviews reporting the prevalence, incidence and mortality of carcinoid syndrome. A Swedish database study informed real-world costs related to carcinoid syndrome and carcinoid heart disease costs. Telotristat ethyl market share was assumed to increase annually from 24% (year 1) to 70% (year 5). RESULTS: Over the 5-year model horizon, 44 patients were expected to initiate telotristat ethyl treatment. The cumulative net budget impact of adding telotristat ethyl to current standard of care was €172,346; per-year costs decreased from €66,495 (year 1) to €29,818 (year 5). Increased drug costs from adding telotristat ethyl were offset by reduced costs elsewhere. CONCLUSIONS: The expected budget impact of adding telotristat ethyl to the standard of care in Sweden was relatively low, largely because of the rarity of carcinoid syndrome.

El presente dictamen expone la evaluación de la eficacia y seguridad de lanreotida comparado con la mejor terapia de soporte para el tratamiento de tumor neuroendocrino (TNE) primario gastrointestinal, estadio clínico IV, grado 2, sin tratamiento previo / This opinion exposes the evaluation of the efficacy and safety of lanreotide compared to the best supportive therapy for the treatment of primary gastrointestinal neuroendocrine tumor (NET), clinical stage IV, grade 2, without previous treatment

INTRODUCCIÓN: El presente dictamen expone la evaluación de la eficacia y seguridad de lanreotida comparado con la mejor terapia de soporte para el tratamiento de tumor neuroendocrino (TNE) primario gastrointestinal, estadio clínico IV, grado 2, sin tratamiento previo. Los tumores neuroendocrinos (TNE) son un grupo heterogéneo de neoplasias que surgen de las células del sistema endocrino y el nervioso. No se han identificado datos epidemiológicos locales. No obstante, en los Estados Unidos se ha observado un crecimiento gradual en la incidencia, de 1.9 a 5.2/100 000 personas por año, a lo largo de las últimas tres décadas. Los TNE del tracto gastrointestinal (TNE-GI) representan aproximadamente dos tercios de todos los casos de TNE y son el segundo tipo de tumor gastrointestinal más común. La primera línea de tratamiento para los pacientes con TNE localizados, es la cirugía. Sin embargo, en casos avanzados (cuando se presentan las metástasis), el tratamiento es paliativo y limitado al control de la progresión de la enfermedad. En el contexto de EsSalud, actualmente no se cuenta con un tratamiento que permita el control de la progresión de enfermedad de estos pacientes. Así, especialistas locales consideran que lanreotida podría brindar un beneficio en el control del crecimiento y progresión tumoral para dichos pacientes. Lanreotida (Somatuline® Depot) es un octapéptido cíclico sintético análogo a la somatostatina natural. Lanreotida ha sido aprobado por la FDA y EMA para el tratamiento de pacientes con tumores neuroendocrinos gastroenteroprancreáticos (TNE-GEP). METODOLOGÍA: La búsqueda de la literatura se realizó con el objetivo de identificar evidencia sobre la eficacia y seguridad de lanreotida comparado con placebo para el tratamiento de tumor neuroendocrino primario gastrointestinal estadio clínico IV, grado 2, sin tratamiento previo. La búsqueda de la evidencia se realizó en las bases de datos bibliográficas: PubMed, Scopus y OVID. Adicionalmente, se revisó la evidencia generada por grupos internacionales que realizan revisiones sistemáticas, evaluaciones de tecnologías sanitarias y guías de práctica clínica, tales como The National Institute for Health and Care Excellence (NICE), The National Comprehensive Cancer Network (NCCN), The Guidelines International Network (G-I-N), el portal de la Base Regional de Informes de Evaluación de Tecnologías en Salud de las Américas (BRISA), The Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH), Centro Nacional de Excelencia Tecnológica en Salud (CENETEC), Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN), Institute for Quality and Efficiency in Health Care (IQWiG), The European Society for Medical Oncology (ESMO), European Medicines Agency (EMA), y Scottish Medicines Consortium (SMC). Finalmente, se realizó una búsqueda manual en el portal clinicaltrials.gov del National Institutes of Health (NIH) para identificar ensayos clínicos en desarrollo o que no hayan sido publicados aún. RESULTADOS: De acuerdo con la pregunta PICO, se llevó a cabo una búsqueda de evidencia científica relacionada al uso de la lanreotida para el tratamiento de pacientes con tumores neuroendocrinos gastrointestinales. En la presente sinopsis se describe la evidencia disponible según el tipo de publicación, siguiendo lo indicado en los criterios de elegibilidad (GPC, ETS, RS, MA y ECA fase III). CONCLUSIONES: En el presente documento, se evaluó la mejor evidencia científica disponible hasta la actualidad en relación con la eficacia y seguridad de lanreotida para el tratamiento en pacientes adultos con diagnóstico de tumor neuroendocrino primario gastrointestinal estadio clínico IV, grado 2, sin tratamiento previo.  A la fecha, la búsqueda de la literatura científica identificó tres GPC, dos ETS, y un ECA fase III con dos publicaciones. Las tres GPC (NCCN, Singh et al, Alberta Health Services) recomiendan el uso de lanreotida como tratamiento en pacientes con TNE. Dentro de la evidencia empleada incluyen al único ECA, CLARINET (Caplin et al. 2014). Sin embargo, las GPC de NCCN y Singh et al, concuerdan en que la evidencia es de baja calidad, es decir brindan resultados imprecisos y con un alto riesgo de sesgo. Y los autores de las tres GPC reportaron tener conflicto de interés por haber recibido honorarios de la empresa farmacéutica Ipsen. La ETS de CADTH no brinda ninguna recomendación sobre el uso de lanreotida en la población de interés. Sólo determina que la evidencia demuestra que lanreotida tiene un efecto antiproliferativo y que es efectivo para el control de síntomas. La ETS realizada por el Ministerio de Salud de Chile, aprobó el uso de lanreotida como tratamiento de alto costo en pacientes con TNE. Esto teniendo en cuenta que el medicamento contaba con una aprobación de la FDA para la población a evaluar, no tenía ninguna orden de restricción de uso. El ECA de doble ciego realizado por Caplin et al. en el 2014, evalúa la eficacia y seguridad de lanreotida comparado con placebo en pacientes con tumores neuroendocrinos avanzados, bien o moderadamente diferenciados, no funcionales, receptores de somatostatina positivos, de grado 1 o 2 y con registro de la progresión de la enfermedad. En total participaron 204 sujetos, de los cuales 101 recibieron lanreotida (120 mg) y 103 recibieron placebo cada 28 días durante 96 semanas. Del total de participantes, el 42.2 % de los pacientes enrolados tenían TNE de origen en el intestino medio y posterior (población de interés del presente dictamen). En el subgrupo de pacientes con tumores primarios en el intestino medio el HR fue de 0.35 (IC 95 %: 0.16-0.80), y en el grupo de intestino posterior el HR fue de 1.47 (IC 95 %: 0.16-13.24). Sin embargo, los autores usaron el modelo estratificado de riesgos proporcionales de Cox, pese a que no se cumple el supuesto de proporcionalidad de riesgos (entrecruzamiento de curvas de K-M). De esta manera, los resultados no son precisos y son difíciles de interpretar. Además, en el grupo de intestino posterior los intervalos de confianza son demasiado amplios, evidenciando la falta de precisión de los datos (HR: 1.47; IC 95 %: 0.16-13.24). Los análisis de la SLP en los subgrupos son considerados exploratorios ya que no fueron considerados en el cálculo de tamaño de muestra. Además, la SLP, pese a ser un desenlace planteado en la pregunta PICO, no se ha demostrado que sea un desenlace de relevancia clínica desde la perspectiva del paciente. No se encontraron diferencias en la sobrevida global ni en la calidad de vida entre lanreotida y el uso de placebo en pacientes con TNE. Sobre el desenlace de valores de cromogranina A, se encontró incertidumbre sobre su valor predictivo en desenlaces de relevancia clínica como la SG o calidad de vida, debido a la baja calidad de la evidencia que evalúa esta asociación. Los eventos adversos serios fueron reportados por el 24.8 % de pacientes del grupo de lanreotida y 31.1 % en el grupo de placebo, sin presentar diferencias significativas en el riesgo relativo de tener un evento adverso serio entre lanreotida y placebo. Por su parte, los eventos adversos serios relacionados al tratamiento fueron 3/101 y 1/103, respectivamente. A la fecha, con la evidencia disponible, no existen argumentos técnicos que respalden un beneficio neto a favor del uso de lanreotida en pacientes con TNE gastrointestinal, sobre desenlaces clínicamente relevantes como la SG, calidad de vida, control de síntomas neuroendocrinos y seguridad. Los resultados en la SLP y cromogranina A, si bien mostraron diferencia a favor de lanreotida, no han demostrado que sean predictores de desenlaces de relevancia clínica como la SG y calidad de vida. En tal sentido, no se justificaría la inversión de recursos en un medicamento que no ha demostrado tener beneficios adicionales aun frente a placebo. Por lo expuesto, el Instituto de Evaluaciones de Tecnologías en Salud e Investigación ­ IETSI no aprueba el uso de lanreotida como terapia en pacientes adultos con diagnóstico de tumor neuroendocrino primario gastrointestinal estadio clínico IV, grado 2, sin tratamiento previo.

Cost-effectiveness analysis of second-line pharmacological treatment of acromegaly in Spain.

Objective: To estimate the cost-effectiveness of second-line pharmacological treatments in patients with acromegaly resistant to first-generation somatostatin analogues (FG SSA) from the Spanish National Health System (NHS) perspective.Methods: A Markov model was developed to analyze the cost-effectiveness of pegvisomant and pasireotide in FG SSA-resistant acromegaly, simulating a cohort of patients from the treatment beginning to death. Treatment with pegvisomant or pasireotide was compared to FG SSA retreatment. Efficacy data were obtained from clinical trials and utilities from the literature. Direct health costs were obtained from Spanish sources (€2018).Results: The Incremental Cost Effectiveness Ratio (ICER) of pegvisomant vs. FG SSA was €85,869/Quality-adjusted life years (QALY). The ICER of pasireotide vs. FG SSA was €551,405/QALY. The ICER was mainly driven by the incremental efficacy (4.41 QALY for pegvisomant vs. FG SSA and 0.71 QALY for pasireotide vs. FG SSA), with a slightly lower increase in costs with pegvisomant (€378,597 vs. FG SSA) than with pasireotide (€393,151 vs. FG SSA).Conclusion: The ICER of pasireotide compared to FG SSA was six times higher than the ICER of pegvisomant vs. FG SSA. Pegvisomant is a more cost-effective alternative for the treatment of acromegaly in FG SSA-resistant patients in the Spanish NHS.

Non-Invasive Imaging Methodologies for Assessment of Radiation Damage to Bone Marrow and Kidneys from Peptide Receptor Radionuclide Therapy.

BACKGROUND/AIMS: Peptide receptor radionuclide therapy (PRRT) is becoming clinical routine for management of neuroendocrine tumours. The number of PRRT cycles is correlated with treatment effect but theoretically limited by off-target radiation damage to kidneys and bone marrow. New imaging biomarkers for assessment of PRRT tissue damage would enable evaluation of novel renal and bone marrow protective agents, as well as personalised PRRT treatment regiments. METHODS: Mice treated with [177Lu]Lu-DOTA-TATE PRRT or vehicle were examined at baseline and following treatment with [18F]fluorothymidine (FLT) positron emission tomography (PET) and technetium-99m-mercapto-acetyl-tri-glycine ([99mTc]Tc-Mag3) single-photon emission tomography (SPECT) to assess dynamic changes in bone marrow proliferation and renal function, respectively. RESULTS: Bone marrow proliferation as assessed by [18F]FLT was decreased 2 days after PRRT treatment, but not vehicle, compared to baseline (target-to-background ratio [TBRmax] baseline:1.69 ± 0.29 vs. TBRmax PRRT: 0.91 ± 0.02, p < 0.01). Renal function as assessed by [99mTc]Tc-Mag3 SPECT was similarly decreased 2 days following PRRT compared to vehicle (fractional uptake rate [FUR] vehicle: 0.030 ± 0.014 s-1 vs. FUR PRRT: 0.0051 ± 0.0028 s-1, p < 0.01). CONCLUSION: [18F]FLT PET and [99mTc]Tc-Mag3 SPECT are promising techniques for assessing bone marrow and renal injury from [177Lu]Lu-DOTA-TATE PRRT and may potentially improve patient management by allowing evaluation of protective interventions as well as enabling personalised PRRT treatments.

Eficacia y seguridad de lanreotida autogel versus octreotida de acción prolongada para el tratamiento de pacientes adultos con acromegalia no controlados después de la cirugía / Efficacy and safety of lanreotide autogel versus long-acting octreotide for the treatment of adult patients with uncontrolled acromegaly after surgery

INTRODUCCIÓN: El presente dictamen expone la evaluación de la eficacia y seguridad de lanreotida autogel en comparación con octreotida LAR en pacientes con acromegalia no controlados después de la cirugía. La acromegalia es un trastorno causado por el exceso de la hormona de crecimiento, generalmente debido a un adenoma pituitario. Se caracteriza por un agrandamiento lento y progresivo de las manos, los pies y la cara. Puede presentarse con una variedad de signos y síntomas cardiovasculares, neurológicos y metabólicos. A nivel mundial, se estima que la incidencia anual de la acromegalia es de aproximadamente 3 ­ 4 casos por millón de habitantes, con una prevalencia de aproximadamente 60 casos por millón de habitantes. En el contexto de EsSalud, los pacientes con acromegalia son sometidos inicialmente a la cirugía transesfenoidal. Cuando los pacientes no son controlados después de la cirugía, se considera el uso de octreotida (OCT) de acción prolongada (LAR) mediante administración intramuscular. Como alternativa farmacológica, los médicos especialistas han propuesto el uso de lanreotida (LAN) autogel (ATG) mediante administración subcutánea, considerando que esta última representa una opción de tratamiento con una vía de administración alterna que tendría un mayor beneficio en los casos de los pacientes con alteraciones primarias o iatrogénicas de la coagulación. Sin embargo, dado que no se identificaron contraindicaciones de uso de OCT LAR en pacientes con alteraciones de la coagulación, en el presente dictamen se optó por evaluar el uso de LAN ATG vs OCT LAR en la población general de pacientes con acromegalia no controlados después de la cirugía. METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda sistemática de literatura con el objetivo de identificar la mejor evidencia sobre la eficacia y seguridad de lanreotida autogel en comparación con octreotida LAR en pacientes con acromegalia no controlados después de la cirugía. Se utilizó las bases de datos The Cochrane Library, PubMed, LILACS y el metabuscador TRIP Database, priorizándose evidencia proveniente de ensayos clínicos controlados aleatorizados. Asimismo, se realizó una búsqueda dentro de bases de datos pertenecientes a grupos que realizan evaluación de tecnologías sanitarias y guías de práctica clínica, incluyendo el Scottish Medicines Consortium (SMC), el National Institute for Health and Care Excellence (NICE), la Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH), la Haute Autorité de Santé (HAS), el Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG), además de la Base Regional de Informes de Evaluación de Tecnologías en Salud de las Américas (BRISA) y páginas web de organizaciones especializadas en el manejo de la acromegalia. Se hizo una búsqueda adicional en la página web de clinicaltrials.gov, para poder identificar ensayos clínicos en curso o que no hayan sido publicados para, de este modo, disminuir el riesgo de sesgo de publicación. La búsqueda sistemática se basó en una metodología escalonada, la cual consistió en la búsqueda inicial de estudios secundarios (tipo revisiones sistemáticas de ensayos clínicos) que respondan a la pregunta PICO, seguido de la búsqueda de estudios primarios (tipo ensayos clínicos aleatorizados). RESULTADOS: Se realizó una búsqueda de la literatura sobre la eficacia y seguridad de lanreotida autogel en comparación con octreotida LAR en pacientes con acromegalia no controlados después de la cirugía. A continuación, se describe la evidencia disponible según el orden jerárquico del nivel de evidencia o pirámide de Haynes 6S3 , siguiendo lo indicado en los criterios de elegibilidad. CONCLUSIONES: En la presente evaluación de tecnología sanitaria para LAN ATG no se encontró evidencia suficientemente sólida que permita identificar un beneficio adicional con LAN ATG respecto a OCT LAR en pacientes acromegálicos no controlados después de la cirugía. La evidencia proveniente del único ECA que evalúa la pregunta PICO de interés, sugiere que ambos medicamentos tendrían efectos similares en el control bioquímico de los niveles de GH e IGF-1. Con respecto a las recomendaciones de las GPC identificadas, todas mencionaron que OCT LAR y LAN ATG son igual de efectivas en el control bioquímico de GH y/o IGF-1, además de tener perfiles de seguridad similares. Sin embargo, la evidencia utilizada para formular dichas recomendaciones se basó principalmente en información de estudios de un solo brazo, sin grupo de comparación, lo que reduce de manera importante la confianza en los resultados reportados. No se identificó evidencia que evalúe los efectos de OCT LAR vs LAN ATG en desenlaces clínicamente relevantes para la acromegalia, como sobrevida global, calidad de vida, control tumoral y control de síntomas. Sobre la única ETS identificada, realizada por CADTH, esta recomendó el uso de LAN ATG en nuestra población de interés considerando una ventaja sobre OCT LAR respecto a los costos mensuales del tratamiento en el sistema de salud canadiense. Así, al considerarse que en EsSalud se dispone de OCT LAR para la población de interés, no hay experiencia previa de uso de LAN ATG, los costos mensuales del tratamiento con LAN ATG serían mayores a los de OCT LAR y además que no existen contraindicaciones de uso de OCT LAR según etiqueta que supongan un beneficio de LAN ATG en un grupo selecto de pacientes, el equipo evaluador del IETSI no encontró argumentos técnicos que apoyen el uso de LAN ATG en la institución. Por lo expuesto, el IETSI no aprueba el uso de lanreotida ATG en pacientes con acromegalia no controlados después de la cirugía.

Analysis of Real-World Treatment Patterns, Healthcare Resource Utilization, and Costs Between Octreotide and Lanreotide Among Patients With Neuroendocrine Tumors.

OBJECTIVE: The aim of the study was to assess treatment patterns, healthcare resource utilization, and healthcare costs among patients with neuroendocrine tumors (NETs) receiving long-acting octreotide versus lanreotide, overall and in patients with carcinoid syndrome (CS). METHODS: A provider-based claims database was used to identify NET patients who first initiated long-acting octreotide or lanreotide (index date) from January 2015 to November 2017. Propensity-score matching 1:1 was used. Patients with CS were identified from the previously mentioned matched cohorts. Time-to-treatment discontinuation (TTD) was estimated using Kaplan-Meier analyses. Per-patient-per-month rates of healthcare resource utilization were compared using rate ratios from multivariable Poisson regression models. Multivariable linear regression models were used to compare mean monthly cost differences. RESULTS: The median TTD was similar between the 2 matched cohorts (N = 543 each; long-acting octreotide = 19.2 months, lanreotide = 17.5 months, P = 0.58). Significantly fewer NET-related outpatient visits (rate ratio = 0.95, P = 0.005) and significantly lower total healthcare costs (mean monthly cost difference: all-cause = US -$3701, NET-related = US -$3752, Ps < 0.001) were observed in the long-acting octreotide cohort than lanreotide. Similar results were found in CS patients. CONCLUSIONS: Patients on first-line long-acting octreotide and lanreotide had similar TTD. Long-acting octreotide was associated with significantly lower total healthcare costs than lanreotide.

Management of Diarrhea in Patients With Carcinoid Syndrome.

Neuroendocrine tumors (NETs) arise from enterochromaffin cells found in neuroendocrine tissues, with most occurring in the gastrointestinal tract. The global incidence of NETs has increased in the past 15 years, likely due to better diagnostic methods. Small-bowel NETs are frequently associated with carcinoid syndrome (CS). Carcinoid syndrome diarrhea occurs in 80% of CS patients and poses a substantial symptomatic and economic burden. Patients with CS diarrhea frequently suffer from diarrhea and flushing and report corresponding impairment in quality of life, requiring substantial changes in daily activities and lifestyle. Treatment paradigms range from surgical debulking to liver-directed therapies to treatment with somatostatin analogs, nonspecific anti-diarrheal agents, and a tryptophan hydroxylase inhibitor. Other causes of diarrhea, including steatorrhea, short bowel syndrome, and bile acid malabsorption, should be considered in NET patients with refractory diarrhea. More therapeutic options are needed for symptomatic management of patients with NETs, and better understanding of the pathophysiology can empower clinicians with improved patient care.

Eficacia y seguridad de pasireotide para el tratamiento de enfermedad de cushing persistente, recurrente o recidivante a resección de tumor hipofisario, en pacientes con contraindicación de adenectomía transesfenoidal / Efficacy and safety of pasireotide for the treatment of persistent, recurrent or recurrent Cushing's disease after pituitary tumor resection, in patients with contraindication to transsphenoidal adenectomy

INTRODUCCIÓN: El presente dictamen expone la evaluación de la eficacia y seguridad de pasireotide comparado con hipofisectomía total o radioterapia de hipófisis más adrenalectomía bilateral para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Cushing persistente recurrente o recidivante a resección de tumor hipofisario y en quienes está contraindicada la adenectomía transesfenoidal. La enfermedad de Cushing es causada por un adenoma hipofisario benigno que secreta hormona adrenocorticotrópica (ACTH, por sus siglas en inglés). La enfermedad de Cushing está asociada a problemas sistémicos como: hipertensión, diabetes, obesidad, osteoporosis, enfermedad vascular y menor tiempo de vida. La enfermedad de Cushing es considerada una enfermedad rara cuya prevalencia se encuentra alrededor de 39.1 por cada 1 millón habitantes y su incidencia entre 1.2 y 2.4 casos nuevos por cada 1 millón de habitantes por año. El tratamiento curativo de la enfermedad de Cushing es la extracción del adenoma hipofisario mediante cirugía transesfenoidal (TSS, por sus siglas en inglés). La TSS está asociada a 2 % - 10 % de morbilidad y alrededor de 2 % de mortalidad. Las tasas de remisión inmediatas a la TSS varían entre 59 % y 98 % y las tasas de recurrencia entre 3 % y 46 %. En los casos de enfermedad persistente, recurrente o recidivante puede optarse por una segunda TSS. Sin embargo, si el adenoma no puede ser localizado en los exámenes de imágenes en lugar de la adenectomía selectiva mediante TSS puede recurrirse a: la hipofisectomía total o parcial, la radioterapia de la hipófisis, la adrenalectomía bilateral, el tratamiento farmacológico o una combinación de las anteriores opciones terapéuticas. Actualmente, en ESSALUD, los pacientes con enfermedad de Cushing persistente, recurrente o recidivante son tratados mediante hipofisectomía total o radioterapia de hipófisis más adrenalectomía bilateral. Estos tratamientos aumentan la tasa de remisión y permiten controlar los niveles de cortisol, pero también aumentan el riesgo de complicaciones y eventos adversos (pan-hipopituitarismo y síndrome de Nelson). Debido a esto, los especialistas consideran que pasireotide ayudaría a controlar el crecimiento tumoral y los niveles de cortisol, a la vez que se evitarían las complicaciones asociadas al tratamiento quirúrgico, en pacientes adultos con enfermedad de Cushing persistente, recurrente o recidivante a resección de tumor hipofisario y en quienes está contraindicado la adenectomía transesfenoidal (TSS). METODOLOGÍA: Se llevó a cabo una búsqueda sistemática de la literatura con respecto a la eficacia y seguridad de pasireotide en el tratamiento de pacientes con diagnóstico de Enfermedad de Cushing persistente recurrente o recidivante a resección de tumor hipofisario y tienen contraindicación de adenectomía transesfenoidal (TSS, por sus siglas en inglés). Se realizó tanto una búsqueda sistemática como una búsqueda manual en las páginas web de grupos dedicados a la investigación y educación en salud que elaboran guías de práctica clínica (GPC) y/o realizan evaluaciones de tecnologías sanitarias (ETS). RESULTADOS: En la presente sinopsis se describe la evidencia disponible según el tipo de publicación, siguiendo lo indicado en los criterios de elegibilidad. CONCLUSIONES: En la presente evaluación de tecnología sanitaria se presenta la evidencia recabada sobre la eficacia y seguridad pasireotide en el tratamiento de pacientes con enfermedad de Cushing persistente, recurrente o recidivante a resección de tumor hipofisario y con contraindicación de TSS. Se identificó e incluyó la evidencia de una GPC, dos ETS y dos ECA. El equipo técnico del IETSI valoró los siguientes aspectos: i) La enfermedad de Cushing es causada por un adenoma hipofisario benigno que secreta ACTH; por lo tanto, el tratamiento curativo debe estar dirigido a la extracción del tumor y eliminación de las células metastásicas ii) La evidencia disponible es escasa e insuficiente para disipar la incertidumbre sobre la magnitud del efecto real de pasireotide sobre el control de la enfermedad de Cushing, iii) La ausencia de estudios que comparen pasireotide con otros esquemas de tratamiento impiden formular conclusiones sobre la superioridad de pasireotide y iv) Actualmente, existen otras alternativas disponibles en ESSALUD, tales como la hipofisectomía total y la adrenalectomía bilateral, que han mostrado ser eficaces y forman parte de las recomendaciones para el tratamiento de enfermedad de Cushing persistente, recurrente o recidivante. Por todo lo mencionado, el Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación ­ IETSI, no aprueba el uso de pasireotide para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Cushing persistente, recurrente o recidivante a resección de tumor hipofisario y con contraindicación de TSS.

Burden of Carcinoid Heart Disease in Patients With Carcinoid Syndrome Initiating Somatostatin Analogues.

PURPOSE: As a result of overproduction of serotonin, patients with uncontrolled carcinoid syndrome (CS) may develop carcinoid heart disease (CaHD). However, the prevalence and health care resources to manage CaHD are not well understood. This study investigated the prevalence and economic burden of CaHD among adults with CS in the United States. METHODS: This retrospective study analyzed insurance claims of patients with CS initiating somatostatin analogue (SSA) therapy. Eligible patients had ≥1 medical claim for CS with continuous insurance coverage for 1 year before and at least 30 days after initiating SSA therapy. Markers for CaHD were identified using a predetermined list of medical and/or procedural claims based on the clinical experience of a practicing cardiologist. Case subjects had a documented medical/procedural claim for a marker of CaHD during the study period; control subjects had no markers for CaHD. Baseline characteristics were assessed during the pre-SSA treatment initiation period. Economic outcomes (health care resources and expenditures) were assessed in the follow-up period after SSA treatment initiation and compared between incident case subjects and control subjects. Descriptive statistics were used to assess demographic and clinical characteristics. Univariate and multivariate models were used to assess differences in health care resource use and costs between case subjects and control subjects. FINDINGS: A total of 654 patients met the eligibility criteria; 248 (38%) had a prevalent marker of CaHD and were excluded from the economic analysis. The analytic sample included 406 patients with CS, 185 (46%) of whom had an incident CaHD marker (case subjects) and 221 were controls. Baseline characteristics between the case subjects and control subjects were similar with the exception that case subjects tended to be older. Average health care resource use and costs were higher among case subjects (total costs, $51,825 vs $29,068; P < 0.01), driven by average hospital admissions (1.4 vs 0.7) with increased length of stay (4.3 vs 2.0 days), office visits (22.8 vs 19.8), and outpatient services (22.3 vs 15.4; all, P < 0.05). IMPLICATIONS: CaHD may be common among patients with CS before initiating SSA therapy and within 2 years of starting SSA therapy, suggesting suboptimal control of serotonin production. Patients with CaHD incur substantial economic costs in addition to the clinical morbidity compared with patients with CS and no CaHD.

The effects of pre-operative somatostatin analogue therapy on treatment cost and remission in acromegaly.

PURPOSE: To investigate the effects of preoperative somatostatin analogue (SSA) treatment on the annual cost of all acromegaly treatment modalities and on remission rates. METHODS: The medical records of 135 patients with acromegaly who were followed at endocrinology clinic of Cerrahpasa Medical Faculty for at least 2 years after surgery between 2009 and 2016 were reviewed. RESULTS: The mean follow-up time was 50.9 ± 25.7 months. Early remission was defined according to 3rd month values in patients who didn't achieve remission, and 6th month values in patients who achieved remission at the 3rd month after surgery. The early and late remission rates of the entire study population were 40% and 80.7%, respectively. The early remission of the preoperative SSA-treated group (61.5%) was significantly higher than SSA-untreated group (31.2%) (p = 0.002). The early remission of the preoperative SSA-treated patients with macroadenomas (52.2%) was also significantly higher than the SSA-untreated group (23.5%) (p = 0.02). In the subgroup analysis; this difference was much more pronounced in invasive macroadenomas (p = 0.002). There were no differences between the groups in terms of late remission.The median annual cost of all acromegaly treatment modalities in study population was €3788.4; the cost for macroadenomas was significantly higher than for microadenomas (€4125.0 vs. €3226.5, respectively; p = 0.03). Preoperative SSA use in both microadenomas and macroadenomas didn't alter the cost of treatment. The increase in the duration of preoperative medical treatment had no effect on early or late remissions (p = 0.09; p = 0.8). CONCLUSIONS: Preoperative medical treatment had no effect on the costs of acromegaly treatment. There was a benefical effect of pre-operative SSA use on early remission in patients with macroadenomas; however, this effect didn't persist long term.