Eficacia, seguridad y recomendaciones de uso de vacunas contra meningococo en niños expuestos e infectados por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) / Efficacy, safety and usage recommendations of vaccines against meningococcus in children exposed and infected with human immunodeficiency virus (HIV)

ANTECEDENTES: La inmunización de niños infectados o expuestos al VIH representa una estrategia fundamental para reducir la morbilidad y mortalidad por enfermedades infecciosas prevenibles por vacunación, cuyo riesgo es marcadamente elevado en esta población debido al compromiso del sistema inmune. Sin embargo, una menor cantidad de niños con VIH logran inmunidad protectora y aquellos que lo hacen pueden experimentar una disminución mayor y más rápida de la inmunidad. En personas con VIH, la infección por N. meningitidis puede presentarse de forma invasiva condicionada por una inadecuada respuesta inmune, produciendo altas tasas de letalidad y secuelas a largo plazo entre los sobrevivientes. OBJETIVO: Describir la evidencia científica disponible sobre la eficacia, seguridad y recomendaciones de uso de vacunas contra meningococo en niños expuestos e infectados por VIH. MÉTODO: Búsqueda electrónica de estudios publicados en español o inglés en PubMed, Cochrane Library, Web of Science y LILACS hasta el 4 de diciembre de 2021. Adicionalmente, se realizó una búsqueda en PubMed y repositorios de organismos elaboradores de Guías de Práctica Clínica. La selección de estudios fue desarrollada por un solo revisor. RESULTADOS: Se incluyeron trece publicaciones para la evaluación de la eficacia y seguridad, y cuatro documentos para la evaluación de las recomendaciones de uso de vacunas contra meningococo en niños expuestos e infectados por virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Inmunogenicidad de las vacunas contra meningococo: Vacuna monovalente contra meningococo (serogrupo C): La seroprotección tras una primera dosis fue de 72.1% en el estudio de Bertolini y 45.5% en el ensayo clínico desarrollado por el IPPMG/UFRJ. Adicionalmente, se informó baja persistencia de la seroprotección 12-18 meses después de la primera dosis, tanto en infectados con VIH (24.1%), como en no infectados (36%). La aplicación de una segunda dosis generó una seroprotección del 78.8 - 81.4%. Vacuna polivalente contra meningococo (serogrupos A, C, W-135 e Y): El porcentaje que alcanzó seroprotección tras una primera dosis fue mayor en el grupo de 2-10 años, comparado con niños de 11-24 años para los serogrupos A (92% vs. 68%), W-135 (98% vs. 73%) e Y (76% vs. 63%). Los porcentajes de seroprotección fueron similares para el serogrupo C. Una segunda dosis aplicada al grupo de 11-24 años obtuvo porcentajes de seroprotección más altos en niños con CD4 ≥15% comparado con aquellos con CD4 <15% para los serogrupos A (72% vs. 40%), C (69% vs. 17%), W-135 (86% vs. 42%) e Y (75% vs. 40%). Una dosis de refuerzo 3.5 años después de la vacunación inicial, incrementó del porcentaje de seroprotección para todos los serogrupos (A: 85%; C: 64%; W-135: 82%; Y: 81%). La baja respuesta observada en niños viviendo con VIH a la vacunación contra meningococo podría estar asociada una mayor activación de células T CD4+, un perfil de activación de células T memoria sesgada hacia células de mayor diferenciación, una mayor frecuencia de células T CD4+ exhaustas y variabilidad genética del huésped. Eventos adversos asociados a la vacunación: La vacunación contra meningococo produjo eventos adversos locales leves, en su mayoría relacionados con dolor, sensibilidad o enrojecimiento en la zona de aplicación de la inyección. Los eventos adversos sistémicos fueron poco frecuentes. Se observó una tendencia a desarrollar mayores eventos adversos en niños de menor edad y en aquellos con menores niveles de CD4. Recomendaciones sobre la vacunación contra VHA en niños con VIH: La CDC de Estados Unidos, la Organización Mundial de la Salud y los Ministerios de Salud de Ecuador y Colombia proponen la inmunización contra los serogrupos A, C, W e Y de meningococo en todos los niños y/o adolescentes con VIH, empleando diferentes esquemas de inmunización. CONCLUSIONES: En niños con VIH, una solo dosis de vacuna contra el serogrupo C del meningococo produce una respuesta baja (45-72%), la cual se reduce a solo 24% después de 12-18 meses. Una segunda dosis eleva la respuesta hasta alrededor del 80%. La vacuna polivalente contra meningococo produce menor respuesta en el rango de 11-24 años y para el serogrupo C. En niños de 2-10 años, produce una respuesta de 76-92% para los serogrupos A, W-135 e Y, y de solo 43% para el serogrupo C. Tras una segunda dosis al grupo de 11-24 años, la seroprotección alcanza 69-86% para todos los serogrupos cuando los niveles de CD4 son ≥15%, y 17-42% con niveles de CD4 <15%. Un refuerzo después de 3.5 años eleva la respuesta hasta un 64-85%. Los hallazgos son consistentes en mostrar un menor nivel de protección en niños con VIH, en particular en aquellos con bajos de recuentos de CD4; y títulos más bajos de anticuerpos en niños con VIH respondedores a la vacuna, comparado con niños no infectados. Del mismo modo, se observa menor protección contra el serogrupo C y una respuesta a las vacunas que se reduce considerablemente en el tiempo. Los eventos adversos a la vacuna contra meningococo son en su mayoría locales y leves, suelen ocurrir principalmente en niños de menor edad y tras la primera dosis, y podrían relacionarse con bajos niveles de CD4. Los eventos adversos sistémicos son poco frecuentes. La menor respuesta a la vacuna contra meningococo en niños con VIH podría estar relacionada con una mayor activación de células T CD4+, un perfil de activación de células T memoria sesgado hacia células de mayor diferenciación y mayor frecuencia de células T CD4+ exhaustas. En este contexto, asegurar un tratamiento antirretroviral precoz y efectivo puede mejorar la respuesta a la inmunización. Instituciones como CDC, OMS y los Ministerios de Salud de Ecuador y Colombia recomiendan la aplicación de la vacuna polivalente contra los serogrupos A, C, W-135 e Y de meningococo a niños y/o adolescentes infectados con VIH, bajo diferentes esquemas de inmunización.

An economic evaluation of the controlled temperature chain approach for vaccine logistics: evidence from a study conducted during a meningitis A vaccine campaign in Togo.

INTRODUCTION: A recent innovation in support of the final segment of the immunization supply chain is licensing certain vaccines for use in a controlled temperature chain (CTC), which allows excursions into ambient temperatures up to 40°C for a specific number of days immediately prior to administration. However, limited evidence exists on CTC economics to inform investments for labeling other eligible vaccines for CTC use. Using data collected during a MenAfriVac™ campaign in Togo, we estimated economic costs for vaccine logistics when using the CTC approach compared to full cold chain logistics (CCL) approach. METHODS: We conducted the study in Togo's Central Region, where two districts were using the CTC approach and two relied on a fullCCL approach during the MenAfriVac™ campaign. Data to estimate vaccine logistics costs were obtained from primary data collected using costing questionnaires and from financial cost data from campaign microplans. Costs are presented in 2014 US dollars. RESULTS: Average logistics costs per dose were estimated at $0.026±0.032 for facilities using a CTC and $0.029±0.054 for facilities using the fullCCL approach, but the two estimates were not statistically different. However, if the facilities without refrigerators had not used a CTC but had received daily deliveries of vaccines, the average cost per dose would have increased to $0.063 (range $0.007 to $0.33), with larger logistics cost increases occurring for facilities that were far from the district. CONCLUSION: Using the CTC approach can reduce logistics costs for remote facilities without cold chain infrastructure, which is where CTC is designed to reduce logistical challenges of vaccine distribution.

Uptake of meningococcal conjugate vaccine among adolescents in large managed care organizations, United States, 2005: demand, supply and seasonality.

BACKGROUND: In February 2005, the US Advisory Committee on Immunization Practices recommended the new meningococcal conjugate vaccine (MCV4) for routine use among 11- to 12-year-olds (at the preadolescent health-care visit), 14- to 15-year-olds (before high-school entry), and groups at increased risk. Vaccine distribution started in March; however, in July, the manufacturer reported inability to meet demand and widespread MCV4 shortages were reported. Our objectives were to determine early uptake patterns among target (11-12 and 14-15 year olds) and non-target (13- plus 16-year-olds) age groups. A post hoc analysis was conducted to compare seasonal uptake patterns of MCV4 with polysaccharide meningococcal (MPSV4) and tetanus diphtheria (Td) vaccines. METHODS: We analyzed data for adolescents 11-16 years from five managed care organizations participating in the Vaccine Safety Datalink (VSD). For MCV4, we estimated monthly and cumulative coverage during 2005 and calculated risk ratios. For MPSV4 and Td, we combined 2003 and 2004 data and compared their seasonal uptake patterns with MCV4. RESULTS: Coverage for MCV4 during 2005 among the 623,889 11-16 years olds was 10%. Coverage for 11-12 and 14-15 year olds was 12% and 11%, respectively, compared with 8% for 13- plus 16-year-olds (p < 0.001). Of the 64,272 MCV4 doses administered from March-December 2005, 73% were administered June-August. Fifty-nine percent of all MPSV4 doses and 38% of all Td doses were administered during June-August. CONCLUSION: A surge in vaccine uptake between June and August was observed among adolescents for MCV4, MPSV4 and Td vaccines. The increase in summer-time vaccinations and vaccination of non-targeted adolescents coupled with supply limitations likely contributed to the reported shortages of MCV4 in 2005.

Impact of state vaccine financing policy on uptake of heptavalent pneumococcal conjugate vaccine.

OBJECTIVE: We examined heptavalent pneumococcal conjugate vaccine (PCV7) uptake among children aged 19 to 35 months in the United States and determined how uptake rates differed by state vaccine financing policy. METHODS: We analyzed data from the 2001-2003 National Immunization Survey. States that changed their vaccine financing policy between 2001 and 2003 (n=17) were excluded from analysis. Logistic regression was performed to identify the association between state vaccine financing policy and receipt of 3 or more doses of PCV7 after control for demographic characteristics. RESULTS: The proportion of children receiving 3 or more doses increased from 6.7% in 2001 to 69.0% in 2003. After controlling for demographic characteristics, children residing in states that provided all vaccines except PCV7 to all children had lower odds of receiving 3 or more doses compared to children residing in states that provided PCV7 only to children eligible for the Vaccines for Children program (odds ratio=0.58; 95% confidence interval=0.51, 0.66). CONCLUSION: It is essential that we continue to monitor the effect that state vaccine financing policy has on the delivery of PCV7 and future vaccines, which are likely to be increasingly expensive.

Chronicle of an outbreak foretold: meningococcal meningitis W135 in Burkina Faso.

Burkina Faso lies within the African meningitis belt. Until recently, serogroup A of Neisseria meningitidis was the most common cause of epidemic meningitis in Burkina Faso. However, during the epidemic that started in January 2002, W135 was the predominant serogroup of meningococcus. Vaccine against the W135 serogroup is expensive and in short supply. Strategies to react to a future African epidemic of W135 meningococcal meningitis with a sufficient and affordable supply of vaccine must be put into place now.