An Assessment of Administration Route on MSC-sEV Therapeutic Efficacy.

Mesenchymal stem/stromal cell-derived small extracellular vesicles (MSC-sEVs) are promising therapeutic agents. In this study, we investigated how the administration route of MSC-sEVs affects their therapeutic efficacy in a mouse model of bleomycin (BLM)-induced skin scleroderma (SSc). We evaluated the impact of topical (TOP), subcutaneous (SC), and intraperitoneal (IP) administration of MSC-sEVs on dermal fibrosis, collagen density, and thickness. All three routes of administration significantly reduced BLM-induced fibrosis in the skin, as determined by Masson's Trichrome staining. However, only TOP administration reduced BLM-induced dermal collagen density, with no effect on dermal thickness observed for all administration routes. Moreover, SC, but not TOP or IP administration, increased anti-inflammatory profibrotic CD163+ M2 macrophages. These findings indicate that the administration route influences the therapeutic efficacy of MSC-sEVs in alleviating dermal fibrosis, with TOP administration being the most effective, and this efficacy is not mediated by M2 macrophages. Since both TOP and SC administration target the skin, the difference in their efficacy likely stems from variations in MSC-sEV delivery in the skin. Fluorescence-labelled TOP, but not SC MSC-sEVs when applied to skin explant cultures, localized in the stratum corneum. Hence, the superior efficacy of TOP over SC MSC-sEVs could be attributed to this localization. A comparison of the proteomes of stratum corneum and MSC-sEVs revealed the presence of >100 common proteins. Most of these proteins, such as filaggrin, were known to be crucial for maintaining skin barrier function against irritants and toxins, thereby mitigating inflammation-induced fibrosis. Therefore, the superior efficacy of TOP MSC-sEVs over SC and IP MSC-sEVs against SSc is mediated by the delivery of proteins to the stratum corneum to reinforce the skin barrier.

Transição de via de linezolida endovenosa para via oral: uma análise de custo-minimização / Switching from intravenous to oral linezolid therapy: a cost-minimization analysis

Objetivo: Comparar custos da terapia endovenosa exclusiva com linezolida com os custos da terapia iniciada por via endovenosa com transição para via oral após 72 horas, como estratégia de intervenção em programas de gestão de antimicrobianos. Métodos: Avaliação econômica de custo-minimização comparando custos diretos da terapia endovenosa exclusiva com linezolida com a terapia endovenosa seguida de transição para via oral em cenário simulado, sob a perspectiva do Sistema Único de Saúde (SUS), com árvore de decisão como modelo para tomada de decisão. Resultados: A alternativa englobando a transição de via mostrou-se a mais econômica em todos os cenários analisados. Para 28 dias de tratamento com linezolida, houve redução de 22% nos custos, considerando o paciente internado. Ao considerar alta após o sexto dia de tratamento, a redução de custos variou de 26%, com financiamento pelo SUS do restante do tratamento, a 84%, com financiamento do tratamento pós-alta pelo paciente. Conclusão: Conclui-se que a transição de via de linezolida é uma importante estratégia nos programas de gerenciamento de antimicrobianos, capaz de gerar economia significativa para a instituição. As avaliações econômicas de custo-minimização, nesse contexto, são uma importante ferramenta para demonstrar o aspecto econômico com potencial para sensibilizar gestores e tomadores de decisão.

Objective: To compare the direct costs of linezolid intravenous therapy with the costs of intravenous therapy switching to oral therapy after 72 hours as an intervention strategy in antimicrobial stewardship programs. Methods: Economic evaluation cost-minimization comparing direct costs of exclusive linezolid intravenous therapy with intravenous therapy for 72 hours and after switching to oral therapy in a simulated scenario, from the perspective of the National Health Service, with a decision tree as a decision modeling. Results: The alternative encompassing the therapy transition proved to be the most economical in all analyzed scenarios. For 28 days of treatment with linezolid, there was a 22% reduction in costs, considering the hospitalized patient. When considering discharge after the sixth day of treatment, the cost reduction ranged from 26%, with funding from the National Health Service for the rest of the treatment, to 84%, with funding for the post-discharge treatment by the patient. Conclusion: It was concluded that the linezolid therapy transition is an important strategy in antimicrobial management programs, capable of generating significant savings for the institution. In this context, economic cost-minimization assessments are an important tool to demonstrate the economic aspect with the potential to raise awareness among managers and decision-makers.

Uso de fitoterápicos e potenciais riscos de interações medicamentosas: reflexões para prática segura / Use of herbal medicines and potential risks of drug interactions: reflections for safe practice / El uso de fitoterápicos y potenciales riesgos de interacciones medicamentosas: reflexiones para una práctica segura

A segurança do paciente tem sido, atualmente, assunto recorrente na pauta de discussões internacionais, em virtude da grande necessidade de as instituições de saúde passarem a realizar processos mais seguros para uma redução significativa de danos evitáveis à saúde. Em relação ao uso de fitoterápicos, em várias partes do mundo, há um aumento significante em seu uso. Porém, a administração concomitante de medicamentos convencionais e fitoterápicos pode alterar os níveis de respostas a determinados receptores, aumentando as chances de Interação Medicamentosa. As Interações Medicamentosas entre medicamentos alopáticos e fitoterápicos podem causar alterações relevantes nas concentrações plasmáticas dos medicamentos e, consequentemente, mudanças em seus perfis de eficácia e/ou segurança. Este artigo apresenta interações medicamentosas potenciais, envolvendo plantas medicinais e fitoterápicos encontradas na literatura, visando a subsidiar a indicação segura dos mesmos pelos profissionais de saúde. Para que haja utilização coerente da fitoterapia como tratamento complementar, a mesma deve ser indicada por um profissional de saúde com especialização em fitoterapia, a fim de proporcionar uma assistência mais segura e com qualidade, visando a um cuidado integral ao paciente.

Nowadays, the patient safety has been an appellant subject in international discussions on behalf of the huge necessity of the implementation of safer processes by health institutions, aiming a significant decrease on preventable damages to heath. Regarding the use of phytotherapy, there is a significant growth in it in many different parts of the world. But, the use of pharmaceuticals associated with phytotherapics may alter the results levels for some receivers, increasing the chances of drug interaction. Drug interactions between pharmaceutical and phytoterapics may cause relevant changes in the medicine's plasma concentrations and, consequently, change their safety and effectiveness. This article's purpose is to present potential medicinal and phytotherapeutic drugs interaction found in literature in order to subsidize safe prescriptions by health professionals. To achieve a consistent use of phytotherapy as a complementary treatment, the herbal medicine must be prescribed by a health professional with phytotherapy specialization in order to provide a safe and qualified assistance towards patient's integral care.

Recientemente, la seguridad del paciente ha sido asunto recurrente en debates internacionales, en virtud de la gran necesidad de las instituciones de salud pasaren a realizar métodos más seguros, con el objetivo de reducir significativamente daños evitables a la salud. Con respecto al uso de fitoterápicos, hay alrededor del mundo un aumento significativo de su utilización. Sin embargo, la administración concomitante de fármacos y fitoterápicos puede alterar los medidores de respuesta a determinados receptores, aumentando las posibilidades de interacción medicamentosa. Las interacciones medicamentosas entre fármacos y fitoterápicos pueden causar efectos relevantes en las concentraciones plasmáticas de los fármacos y, en consecuencia, cambios en sus perfiles de eficacia y/o seguridad. Este artículo muestra interacciones medicamentosas potenciales comprendiendo plantas medicinales y fitoterápicos encontradas en la literatura de modo a subsidiar una indicación segura de los dos por los profesionales de salud. Para que haya un uso coherente de la fitoterapia como tratamiento complementario, la misma debe ser indicada por un profesional de la salud con especialización en la fitoterapia.

Eficacia y seguridad del uso de medicamentos para la cesación de la adicción al tabaco: revisión de guías de práctica clínica / Efficacy and safety of medication use for the cessation of tobacco addiction: Are view of Clinical Practice Guidelines

Objetivo Revisar la eficacia y seguridad de medicamentos para cesación del tabaquismo en el contexto de construcción de guías de práctica clínica (GPC). Métodos Revisión sistemática de GPC para adaptación mediante ADAPTE. Los desenlaces fueron cesación ≥6 meses y seguridad de las intervenciones. Las GPC se calificaron por pares con DELBI. Se extrajeron resultados de estudios agregativos incluidos en las guías seleccionadas. Resultados Los fármacos duplican la cesación comparados con placebo (tasas de 25,0 % hasta 27,0 % al combinarse con consejería). Los mayores incrementos en cesación se obtienen con ansiolíticos y antidepresivos (8,7% a 19,4%), y los menores con terapia de reemplazo nicotínico -TRN- (5,2% a 12,9%). La nortriptilina tiene eficacia similar al bupropion (aproximadamente 10,0 %). Con limitadas excepciones (parche e inhalador, tabletas y bupropion), las combinaciones de medicamentos no incrementan la abstinencia. Conclusiones TRN, vareniclina, bupropion y nortriptilina son eficaces para dejar de fumar. Las combinaciones de medicamentos requieren más evidencia y deberían restringirse a personas con alta dependencia o con falla terapéutica inicial. Serían deseables análisis de costo-efectividad para valorar implementación de programas en países en desarrollo.

Objective To review the efficacy and safety of pharmacotherapy for smoking cessation in the context of clinical practice guidelines (CPG). Methods A systematic review of CPGs was conducted, aimed at adapting recommendations for Colombia following the ADAPTE methodology. Outcomes comprised 6-months or higher smoking cessation rates and intervention safety. CPGs were peer-assessed based on DELBI. Results from aggregative studies included in selected CPGs were obtained. Results Pharmacotherapy doubles smoking cessation rates as compared with placebos (rates @25% and up to 27 % when combined with counseling). The highest efficacy was observed for ansyolitic and antidepressive drugs (8.7 % to 19.4 %), and the lowest for nicotine replacement therapy -NRT- (5.2 % to 12.9 %). Nortriptiline shows an efficacy similar to that of bupropion (@10%). With limited exceptions, combined pharmacotherapy for smoking cessation has shown no significant increase in cessation rates. Conclusions NRT, varenicline, bupropion and nortriptiline are effective treatments for smoking cessation. Combination of drugs deserves further clinical evidence and should be restricted to highly dependent smokers or initial therapeutic failure. Cost-effectiveness analyses might help to introduce smoking cessation programs in low and middle income countries.

Desarrollo tecnologico, analitico y microbiologico del cloruro de succinilcolina, 1 g/bulbo inyectable / Technological, analytical and microbiological development of succinylcholine, 1 g/injection bulb

La succinilcolina es un agente de bloqueo neuromuscular de tipo despolarizante, ampliamente utilizada en cirugia como relajente muscular. Se expone el desarrollo tecnologico, el estudio de estabilidad y microbiologico del inyectable, asi como las condiciones de almacenamiento y caducidad del producto