Coste-efectividad del cribado neonatal de la tirosinemia tipo I (actualización) / Cost-effectiveness of newborn screening for tyrosinemia type I (update)

RESUMEN

INTRODUCCIÓN La tirosinemia tipo I (TH1) es una enfermedad autosómica recesiva caracterizada por el déficit de la enzima fumaril acetoacetato hidrolasa. Los síntomas clínicos son variables e incluyen fallo hepático agudo, cirrosis, carcinoma hepatocelular (CHC), síndrome renal de Fanconi y neuropatía periférica. La TH1 es una enfermedad rara, de la que se calcula una frecuencia no mayor de 1 caso cada 100.000 recién nacidos vivos en la población mundial. La TH1, si no se trata, tiene pronóstico fatal, tanto en su forma aguda como crónica. Tradicionalmente el tratamiento ha consistido en una dieta con restricción de aminoácidos, fenilalanina y tirosina, y en el trasplante hepático. Actualmente existe un tratamiento farmacológico, la nitisinona, capaz de prevenir la degradación de la tirosina y la formación de metabolitos tóxicos. La introducción de la nitisinona como tratamiento de la TH1 se ha acompañado de un descenso considerable de la tasa de mortalidad. Actualmente, en España la TH1 no está incluida dentro del programa de cribado neonatal (PCN) de la cartera común de servicios del SNS. OBJETIVOS Evaluar y actualizar el coste-efectividad de la inclusión de la detección precoz de la TH1 mediante MS/MS en un PCN. • Estimar el impacto presupuestario que supondría para el SNS la inclusión de la detección precoz de la TH1 mediante MS/MS en el PCN actual. METODOLOGÍA Se realizó una revisión sistemática de la evidencia científica sobre el coste-efectividad del cribado neonatal de la TH1 para lo que se elaboró una estrategia de búsqueda en las bases de datos electrónicas MEDLINE, EMBASE, Web of Science (WOS) y Cochrane desde 2013 hasta abril de 2021. Se ha desarrollado un modelo de coste-efectividad que compara dos alternativas implantar el cribado neonatal de la tirosinemia tipo I o realizar la detección clínica de esta enfermedad. La perspectiva del análisis fue la del SNS, teniendo en cuenta los costes directos, expresados en euros de 2021. De manera adicional se tiene en cuenta la perspectiva social incluyendo los costes debidos a posibles pérdidas de productividad. La efectividad se midió empleando la medida Años de Vida Ajustados por Calidad (AVAC). Tanto los costes como la efectividad se descontaron al 3%. Por último, se realizó un análisis de impacto presupuestario para informar del coste que supondría la inclusión de la TH1 en el PCN del SNS. RESULTADOS Revisión sistemática de coste-efectividad Únicamente se pudo considerar un informe del Institute of Health Economics de Alberta (Canadá), localizado mediante búsqueda manual, publicado en 2016; cuyo objetivo fue evaluar la efectividad, seguridad y coste-efectividad de añadir siete condiciones al programa de cribado neonatal canadiense (incluyendo la TH1), mediante modelización tipo Markov. La calidad metodológica de la evaluación económica es alta. La perspectiva empleada es la del tercer pagador incluyendo exclusivamente los costes directos sanitarios; informando de un coste por niño cribado de 28,40 $CAD (21,20 € de 2021) frente a los 26,50 $CAD (19,78 € de 2021) por niño no cribado. La diferencia en años de vida entre ambas estrategias es de 0,00006 lo que resulta en una RCEI de 31.723,53 $CAD/AV (aproximadamente 23.666,66 €/AV en 2021). Aunque los autores no hacen mención al umbral coste-efectividad de referencia (y, por tanto, no especifican si la alternativa se considera coste-efectiva o no), declaran que, dado que la detección de una sola afección o una combinación de ellas produce un beneficio adicional para la salud, con costes adicionales para el sistema, su adopción depende de la disponibilidad de fondos. Análisis económico El análisis coste-efectividad muestra que el coste promedio por niño no cribado asciende a 33,03 €, mientras que el coste por niño cribado es de 35 €. Tanto los AVG como los AVAC promedio son más elevados con la estrategia de cribado neonatal lo que resulta en una RCEI de 30.034,32 €/AVAC desde la perspectiva del SNS y de 28.017,90 €/AVAC desde la perspectiva social. Ambos valores se encuentran por encima pero cercanos al umbral de coste-efectividad estimado para España en 25.000 €/AVAC. Al analizar diferentes escenarios variando los parámetros sobre los que existe mayor incertidumbre, se obtiene que la incorporación de la TH1 al programa de cribado neonatal sería una alternativa coste-efectiva si el precio del reactivo adicional para la detección de la TH1 mediante MS/MS no supera los 0,20 €/reactivo. El análisis de impacto presupuestario muestra que el coste incremental por niño cribado en el primer año se sitúa en torno a los 0,37 €, que equivale a 123.801 € para el conjunto de neonatos nacidos en España. CONCLUSIONES Existe muy escasa evidencia en la literatura científica sobre el coste-efectividad de un programa de cribado neonatal de la TH1 mediante MS/MS. Sólo se ha localizado un informe de ETS que concluye que la incorporación de la TH1 a un programa de cribado neonatal debe valorarse en función de la disponibilidad presupuestaria. • El análisis de coste-efectividad de novo realizado en este informe con datos actualizados de España concluye que la implantación del cribado neonatal de la TH1 no sería una opción coste-efectiva desde la perspectiva del SNS, ni desde la perspectiva social teniendo en cuenta una DAP de 25.000 €/AVAC. Sin embargo, si el coste del reactivo adicional necesario para la detección de la TH1 mediante MS/MS no supera los 0,20 €/reactivo, la inclusión de esta enfermedad dentro del programa de cribado neonatal mediante MS/MS sí sería una alternativa coste-efectiva. • De acuerdo al análisis de impacto presupuestario, cribar la TH1 tendría un coste incremental por neonato bajo, de aproximadamente 0,37 € el primer año.

ABSTRACT

INTRODUCTION Tyrosinemia type I (TH1) is an autosomal recessive disease characterized by a deficiency of the enzyme fumaril acetoacetate hydrolase. Clinical symptoms are variable and include acute liver failure, cirrhosis, hepatocellular carcinoma (HCC), Fanconi renal syndrome, and peripheral neuropathy. TH1 is a rare disease, with an estimated frequency of not more than 1 case per 100,000 live newborns in the world population. If untreated, TH1 has a fatal prognosis, both in its acute and chronic forms. Traditionally, treatment has consisted of a diet with restriction of amino acids, phenylalanine and tyrosine, and liver transplantation. Currently there is a pharmacological treatment, nitisinone, capable of preventing the degradation of tyrosine and the formation of toxic metabolites. The introduction of nitisinone as a treatment for TH1 has been accompanied by a considerable decrease in the mortality rate. Currently, in Spain TH1 is not included in the newborn screening programme of the portfolio of common services of the National Health System (NHS). OBJECTIVES To evaluate the cost-effectiveness of newborn screening for TH1. • To determine the cost-effectiveness of including early detection of TH1 by MS/MS in a newborn screening programme. • To estimate the budget impact of implementation of early detection of TH1 through MS/MS in NHS. METHODS A systematic review of the scientific evidence on the cost-effectiveness of newborn screening for TH1 was carried out, for which a search strategy was developed in electronic databases MEDLINE, EMBASE, Web of Science (WOS) and Cochrane since 2013 until April 2021. A cost-effectiveness model has been developed that compares two alternatives implement newborn screening for type I tyrosinemia or carry out clinical detection of this disease. The perspective of the analysis was that of the SNS, taking into account direct healthcare costs, expressed in 2021 euros. Effectiveness was measured using the Quality-Adjusted Life Years (QALY) measure. Both costs and effectiveness were discounted at 3%. Finally, a budget impact analysis was carried out to report the cost of including newborn screening of TH1 in the NHS. RESULTS Cost-effectiveness systematic review Only a HTA-report from the Institute of Health Economics of Alberta (Canada), located by manual search and published in 2016, could be considered. The objective of this report was to evaluate the effectiveness, safety and cost-effectiveness of adding seven conditions (including TH1), to the Canadian newborn screening program using Markov-type modeling. The methodological quality of the economic evaluation was high. The perspective used is that of the third payer, including exclusively direct healthcare costs. The authors reported a cost per child screened of CAD $ 28.40 (€ 21.20 from 2021) compared to CAD $ 26.50 (€ 19.78 from 2021) per child not screened. The difference in life years between both strategies is 0.00006, which results in an ICER of CAD $ 31,723.53/LYs (approximately € 23,666.66/LYs in 2021). Although the authors do not mention a country willigness to pay (WTP) reference (and, therefore, do not specify whether the alternative is considered cost-effective or not), they declare that, since the detection of a single condition or a combination of them produces an additional benefit for health with additional costs for the system, its adoption depends on the availability of funds. Economic analysis The cost-effectiveness analysis shows that the mean cost per child not screened is € 33.03, while the cost per child screened is € 35. Both the LYs and QALYs are higher with the newborn screening strategy, which results in an ICER of 30,034.32 €/QALY from the NHS perspective and 28,017.90 €/LY from societal perspective. Both values are close to the cost-effectiveness threshold estimated for Spain at €25,000/QALY. When analyzing different scenarios varying the parameters about which there is greater uncertainty, it is obtained that the incorporation of TH1 to the neonatal screening program would be a cost-effective alternative if the price of the additional reagent used for the detection of TH1 by MS/MS does not exceeds €0.20/reagent. The budget impact analysis shows that the incremental cost per child screened in the first year is around € 0.37, which is equivalent to € 123,801 for all newborns born in Spain. CONCLUSIONS There is limited scientific literature evidence on the cost effectiveness of TH1 newborn screening using MS/MS. Only one HTA report has been located that concludes that the incorporation of TH1 into a newborn screening program should be assessed based on budget availability. • The cost-effectiveness analysis carried out in this report with updated data from Spain concludes that the implementation of TH1 newborn screening would be a cost-effective option from the NHS perspective if the price of the reagent used to detect the disease does not exceed €0.20/reagent. • According to the budget impact analysis, screening TH1 would have a low incremental cost per newborn, of approximately € 0.37 the first year.