Dienogest: Uma nova opção terapêutica em endometriose / Dienogest: A new option in the treatment of endometriosis

Endometriose é uma doença crônica que afeta mulheres jovens em idade reprodutiva provocando dor, dispareunia, infertilidade e que também afeta a qualidade de vida das pacientes. Numerosos tratamentos existem, alguns clínicos e outros cirúrgicos. Entretanto, essa doença deve ser considerada como uma doença crônica que pode exigir muitos anos de tratamento, já que as recidivas são frequentes após as cirurgias ou após qualquer tratamento. Entre os novos tratamentos médicos, embora ainda não disponível no Brasil, está a administração oral de um novo progestagênio, Dienogest (DNG), o qual tem tido grande êxito no tratamento da endometriose, principalmente no tocante aos sintomas de dor associados. Esta revisão mostra os estudos mais relevantes realizados em diversos países com tratamentos em curto prazo - em geral 24 semanas - e em longo prazo - aproximadamente 53 semanas - e que mostraram alta eficácia, poucos eventos adversos e de pouca intensidade e alta satisfação das pacientes. A revisão também discute a relevância do DNG na prática clínica

Endometriosis is a chronic disease which affects young women at reproductive age and provokes pain, dyspareunia, infertility and which impaires patients' quality of life. Several treatments are available including medical and surgical. However, this disease must be considered as a chronic disease which could need many years of treatment because recurrences are common after surgery or any medical treatment. Among the new medical treatments, albeit not available in Brazil at the present time, there is the oral administration of a new progestin, Dienogest (DNG) which was successful in the treatment of endometriosis, mainly regarding pain-associated endometriosis. This review shows the main studies conducted in several countries with short term treatments - up to 24 weeks - as well as long-term treatments - in general up to 53 weeks - that showed high efficacy, few adverse events, and of middle or minimum intensity with high satisfaction of the patients. The review also discusses the relevance of DNG in the clinical practice

O significado do grau de recomendaçãoe força de evidência A da classificaçãoda Associação Médica Brasileira

A revista Femina vem utilizando os graus de recomendações e força de evidência da Associação Médica Brasileira (AMB)1 para classificar as referências bibliográficas contidas no texto de seus artigos com o objetivo de dar ao leitor o verdadeiro valor atribuído a cada intervenção utilizada nas investigações

Células-tronco: a resposta para os enigmas da patogênese da endometriose / Stem cells: the answer to the puzzles of the pathogenesis of endometriosis

A endometriose é uma doença crônica caracterizada pela presença de tecido endometrial ectópico. Esta doença frequentemente resulta em alta morbidade, incluindo dor pélvica crônica e infertilidade. A causa da endometriose é provavelmente multifatorial, sendo ainda objeto de muitos estudos. Fatores genéticos, ambientais e imunes estão possivelmente envolvidos na etiopatogenia desta doença, sendo especulada a associação com outros mecanismos. Nos últimos anos, alguns trabalhos têm demonstrado a presença de células-tronco/progenitoras no endométrio sadio; tais células possivelmente estão envolvidas na capacidade regenerativa desse tecido, assim como na patogênese de doenças ginecológicas proliferativas, como endometriose e carcinoma endometrial. Esta revisão avaliou as evidências disponíveis sobre a existência de células tronco/progenitoras endometriais e agrupou os resultados em uma hipótese de envolvimento dessas células na patogênese da endometriose. Foram selecionados os artigos mais relevantes sobre o tema. A identificação de células-tronco nos tecidos humanos e animais é presumida a partir da identificação de label retaining cells, células side population, marcadores de indiferenciação, potencial de clonogenicidade e diferenciação celular. A presença de supostas células-tronco no endométrio normal e ectópico foi demonstrada por alguns pesquisadores. Células endometriais no endométrio eutópico e em implantes endometrióticos, originadas a partir de células-tronco derivadas de medula óssea transplantada em humanos e de animais, também foram identificadas. Esses resultados sugerem que as células-tronco/progenitoras podem estar envolvidas na gênese da endometriose. No entanto, mais estudos são necessários para corroborar esta hipótese.

Endometriosis is a chronic disease characterized by the presence of ectopic endometrial tissue. This disease often results in high degree of morbidity, including chronic pelvic pain and infertility. Probably, the cause of endometriosis is multifactorial and it has been the object of many studies. Genetic, environmental and immune factors are possibly involved in the pathogenesis of this disease, and it is speculated that there are other mechanisms associated. In recent years, some studies have shown the presence of adult stem cells in the healthy endometrium. These cells are possible involved in the regenerative capability of endometrium and in the pathogenesis of proliferative gynecological diseases, such as endometriosis and endometrial carcinoma. This review evaluated the available evidence on the existence of stem/progenitor cells in the endometrium and gathered the results in an hypothesis of involvement of these cells in the pathogenesis of endometriosis. The most relevant articles about this subject were selected. The identification of stem cells in animal and human tissues is presumed from the identification of label retaining cells, side population cells, undifferentiation markers, besides the potential of clonogenesis and cellular differentiation. The presence of putative stem cells in the normal and ectopic endometrium was demonstrated by some researches. Endometrial cells in eutopic endometrium and endometriotic implants, originated from bone marrow-derived stem cells transplanted into humans and animals, have also been identified. These results suggest that stem/progenitor cells may be involved in the genesis of endometriosis. However, more studies are necessary to this hypothesis

Avaliação da aplicabilidade da técnica de maturaçäo in vitro de oócitos humanos e posterior fertilização / Evaluation of the usefulness of the in vitro maturation technique of human oocyte and subsequent fertilization

OBJETIVO: avaliar a aplicabilidade da técnica de maturaçäo in vitro de oócitos humanos e posterior fertilizaçäo. MÉTODOS: estudo prospectivo näo randomizado descritivo realizado no período de novembro de 1999 a março de 2001 no qual foram incluídas 15 pacientes com infertilidade tubária e 20 ciclos de fertilizaçäo in vitro. Todas assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido antes de iniciar o estudo. As pacientes tinham idade entre 18 e 32 anos incompletos, obstruçäo tubária como causa exclusiva de infertilidade e índice de massa corporal inferior a 25 kg/m². As pacientes receberam 300 UI de hormônio folículo estimulante (FSH) recombinante por via intramuscular no segundo dia do ciclo e doses adicionais de 150 UI no quarto e no sexto dia do ciclo. A coleta ovular foi realizada no sétimo dia do ciclo. Os oócitos foram colocados em meio TCM 199 acrescido de antibióticos, piruvato, FSH, gonadotrofina coriônica humana e soro (Serum Substitute Supplement - Irvine Scientific®). Após 48 h de cultivo, os oócitos que atingiram o estágio de metáfase II foram inseminados e os fertilizados foram transferidos. RESULTADOS: foram puncionados 144 folículos com a coleta de 67 oócitos imaturos (46,5 por cento). Quarenta e três oócitos atingiram o estágio de metáfase II (64,2 por cento) e foram inseminados. Destes, 30 fertilizaram e 25 embriöes foram transferidos para 10 pacientes. Houve uma gravidez com nascimento de um bebê. CONCLUSÄO: concluiu-se que a técnica de maturar oócitos humanos in vitro previamente à fertilizaçäo in vitro é técnica exeqüível, capaz de gerar gravidez

Investigaçäo de métodos näo invasivos para monitorar a funçäo ovariana na mulher / Investigation of non-invasives approaches to monitoring cyclical ovarian function in women

Foram investigados dois métodos näo invasivos para monitorar a funçäo ovariana cíclica da mulher: a) Ultra-sonografia dos ovários e endométrio; b) Medidas diárias por radioimunoensaio de Estradiol (E2) e progesterona (P) em saliva e do hormônio Luteinizante (LH) na urina. Os métodos foram aplicados a 34 ciclos menstruais espontâneos e a 77 ciclos induzidos (33 com citrato de clomifene, 23 con gonodotrofina da mulher menopausada (HMG) e 21 com citrato de clomifene associado a HMG). As mudanças nos níveis hormonais durante o ciclo menstrual foram analisadas por método computadorizado denominado "CUSUM" e o primeiro dia de aumento significativo e do pico da concentraçäo de E2 na saliva e da primeira elevaçäo de progesterona salivar foram relacionados com o pico de LH (=dia 0). O aumento na concentraçäo de E2 na saliva prediz a ovulaçäo em mais de 80% dos ciclos ovarianos. Tentativas para usar o primeiro aumento significante na concentraçäo salivar de progesterona com método para predizer ovulaçäo näo tiveram sucesso, entretanto, este aumento marcou o final ao período fértil em mais de 80% das pacientes. Ultra-sonografias foram realizadas durante os ciclos para avaliar foliculogênesis, ovulaçäo e mudança na aparência do endométrio. O crescimento folicular mostrou uma boa correlaçäo com níveis de E2 na saliva; os folículos dominantes dos ciclos naturais e estimulados tiveram a mesma taxa de crescimento diário. A ultra-sonografia identificou cinco tipos de endométrio durante o ciclo menstrual. Os tipos de endométrio foram denominados A a E: Tipo A e B tenderam a aparecer durante o início e meio da fase folicular. O tipo C no meio e fim da fase folicular; o tipo D relacionou-se com o período periovulatório e o tipo E com a fase lútea. Os resultados sugerem que método invasivos (níveis dos esteróides em saliva e ecografía dos ovários e útero fornecem uma estimativa bioquímica e morfológica da funçäo ovariana sob condiçöes fisiológicas, patológicas e farmacológicas e que podem ser usadas em rotina clínica

Técnicas de fertilizaçäo assistida: uma revisäo simplificada / Assisted fertilization techniques: a simple revision

As probabilidades de tratamento de um casal infértil mudaram dramaticamente em 1978, após o nascimento do primeiro indivíduo por procedimentos de fertilizaçäo "in vitro" e transferência de embriöes. Desde entäo, continuamente säo melhoradas as técnicas já conhecidas de fertilizaçäo assistida, assim como säo incorporadas grandes variedades de novas técnicas, visando melhorar as taxas de sucesso da concepçäo assistida.

Induçäo de ovulaçäo em fêmeas de camundongos albinas CF1 imaturas e adultas com gonadotrofina sérica de éguas grávidas e gonadotrofina coriônica humana: avaliaçäo da taxa de ovulaçäo e fertilizaçäo e do número de oócitos e embriöes recuperados / Ovulation induction in immature and adults swiss CF1 female mice with pregnant mare serum gonadotrophin and human chorionic gonadotrophin: evaluation of ovulation and fertilization rates and the number of the oocytes and embryos recovered

A superovulaçäo de fêmeas de camundongos com gonadotrofinas é um procedimento utilizado desde o início do século, visando a maior produçäo de oócitos e embriöes para serem utilizados como controle de qualidade em reproduçäo assistida animal e humana. Objetivamos, com as doses de gonadotrofinas utilizadas, avaliar qual grupo de fêmeas de camundongos imaturas e adultas apresentava melhores resultados em relaçäo à taxa de ovulaçäo e de fertilizaçäo, além do número de oócitos e embriöes recuperados. Resultados significativamente melhores em todos os parâmetros avaliados foram obtidos nos animais imaturos e adultos induzidos a superovular em relaçäo aos grupos-controles, com exceçäo da taxa de fertilizaçäo, na qual näo houve diferenças significativas entre os animais adultos com ciclo estral natural e os induzidos a superovular. Os animais imaturos e adultos que receberam gonadotrofinas tiveram comportamento similar no que diz respeito à taxa de ovulaçäo e ao número de oócitos e embriöes recuperados. No entanto, a taxa de fertilizaçäo no grupo de fêmeas imaturas foi significativamente superior àquela exibida pelos animais adultos. O trabalho sugere o grupo de fêmeas de camundongos imaturas, quando se objetiva a recuperaçäo de embriöes devido à maior taxa de fertilizaçäo mostrada neste grupo.

Histeroscopia em mulheres inférteis / Histeroscopy in infertile women

No período de março de 1991 a setembro de 1994 realizamos 119 exames histeroscópico em mulheres inférteis. A histeroscopia encontrava-se alterada em 48 por cento dos casos, sendo as sinéquias intrauterinas, malformaçöes uterinas e miomas submucosos às principais alteraçöes.

Comparaçäo entre técnicas de preparo de esperma para fertilizaçäo assistida / Comparison of techniques for sperm processing for assisted fertilization

Foram estudadas as duas técnicas mais usadas no preparo de esperma para fertilizaçäo assistida: lavado duplo e lavado duplo seguido de swim-up. Estas técnicas foram empregadas em quatro grupos distintos de espermas: 1) Grupo com esperma normal, fertéis ou parceiros de mulheres com fator tubário de infertilidade (n=36); 2) Grupo com oligospermia (n=22); 3) Grupo com astenospermia (n=30); e 4) Grupo com oligoastenospermia (n=23). Foram analisadas as alteraçöes na motilidade, o número de espermatozóides móveis recuperados ao final do processo, a partir da amostra inicial. Os resultados mostraram uma melhora significativa da porcentagem de espermatozóides com motilidade progressiva em todos os grupos, com a técnica swim-up, e apenas uma pequena melhora nos grupos astenospérmico e oligospérmico com o lavado. O número de espermatozóides presente ao final do processo diminuiu em todas as técnicas e em todos os grupos, principalmente com o swim-up. O grupo controle teve uma menor diminuiçäo que os grupos com alteraçöes da motilidade. A taxa de recuperaçäo de espermatozóides móveis foi semelhante em todos os grupos, maior no lavado do que no swim-up.

Endometriose: uma visäo atualizada / Endometriosis: update view

Endometriose é uma doença decorrente de um implante heterotópico, com a mesma funçäo e estrutura histológica da mucosa de revestimento da cavidade uterina. Localizado em diversas regiöes, composto de tecido conjuntivo, estroma e/ou glândulas de padräo endometrial.

Curetagem-aspiraçäo no diagnóstico das patologias endometriais / Aspirative curettage for diagnosis of endometrial pathologies

A obtençäo de material adequado e suficiente para o diagnóstico das patologias endometriais encontra limitaçöes devido à dificuldade de acesso à cavidade uterina. A curetagem sob aspiraçäo vem se sobressaindo como método simples e prático, realizável em nível ambulatorial, sem necessidade anestésica e com índices de eficácia diagnóstica próxima à curetagem uterina semiótica. Procuramos mostrar neste trabalho os resultados obtidos com a utilizaçäo da curetagem aspiraçäo no Serviço de Ginecologia do Hospital das Clínicas da UFMG. No período de julho de 1990 a março de 1991, 34 pacientes sintomáticos, na faixa etária de 28 a 79 anos, foram indicadas para o procedimento, que foi possível em 32 delas. O material foi suficiente para o diagnóstico em 79,4% dos casos.

Deteccçäo de anticorpos antiespermatozóides da classe IGA no sêmem fresco pela técnica do MAR teste (Mixed Antiglobulin Reaction) / Detection of antisperm antibodies of IGA classes on the fresh semen, with the mixed antiglobulin reaction (MAR test)

O objetivo deste trabalho foi introduzir no Laboratório de Reproduçäo Humana do Hospital das Clínicas, da Faculdade de Medicina da UFMG, o MAR Teste IgA; investigar a presença de anticorpos antiespermatozóides da classe IgA no sêmem; comparar duas técnicas para realizar o mesmo exame, (Sigma e Behring); estabelecer um ponto de corte relevante para positivar amostras e comparar os resultados com a análise seminal de rotina. Foram analisadas amostras de sêmem, através do MAR teste IgA em 216 homens, distribuidas em dois grupos; férteis; com filhos menores de dois anos e inférteis; homens provenientes de relaçäo conjugal infértil. No ponto de corte de 10 por cento, o MAR Teste IgA Behring, detectou amostras positivas em sete homens (16,7 por cento) do grupo fértil e em 57 (32,6 por cento) do grupo infértil, (p*=0,04) o MAR Teste IgA Sigma, detectou amostras positivas em quatro homens (9,8 por cento) do fértil e em 45 (26,0 por cento) do grupo infértil, (p*=0,03). No novo ponto de corte, o MAR Teste IgA Behring detectou 20 (11,4 por cento) no grupo infértil (p*=0,09). O MAR Teste IgA Sigma, detectou uma amostra positiva nos homens do grupo fértil (2,4 por cento) e 16 (9,3 por cento) do grupo infértil, (p*=0,21). As conclusöes apontam um melhor desempenho do MAR Teste IgA "Behring" como método de "screening" para infertilidade auto-imune, assim como a presença da relaçäo entre exames positivos com a contagem baixa de espermatozóides, a motilidade alterada e a viscosidade aumentada.

Prevençäo da iatrogenia / Preventing iatrogeny

O principal objetivo no tratamento da infertilidade deve ser aumentar as taxas de gravidez e reduzir os índices de abortamento, resultando em maior taxa de nascimento de crianças saudáveis. Além disso, deve-se procurar reduzir os casos de hiperestimulaçäo, assim como de gestaçöes múltiplas, com uma concomitante reduçäo das complicaçöes gestacionais e obstétricas. Algumas vezes, o especialista se desvia destes objetivos, podendo trazer à paciente uma complicaçäo iatrogênica. Seräo citadas aqui possíveis complicaçöes e condutas para sua prevençäo.

Movimento respiratório fetal e trabalho de parto / Relation between fetal breathing movements and labour

Os movimentos respiratóriosfetais (MRF)têm sido relacionados com ritmo circadiano, alteraçöes na glicemia materna e uso de drogas e fumo durante a gestaçåo. A ausência de MRF tem sido demonstrada durante o trablho de parto. A proposta deste trabalho é fazer uma revisåo de literatura sobre os MRF e o trabalho de parto

Qual o valor dos constituintes da saliva para predizer ovulaçäo? / What the value of saliva constituents to predict ovulation?

Foram relatados diferenças na concentraçäo de alguns constituintes da saliva (esteroides, eletrólitos, glicose e enzimas) que ocorrem durante o ciclo menstrual e que talvez poderiam ser usados para predizer a ovulaçäo. Nos medimos estradiol, progesterona, glicose, sódio, potássio e cálcio em amostras da mistura salivar colhidas diariamente durante todo o ciclo menstrual. O dia da ovulaçäo foi determinado por ultra-sonografia e medidas de LH em urina. O perfil de estradiol e progesterona em saliva refletiu aquele classicamente encontrado em sangue. Os níveis dos eletrólitos em saliva näo mostraram padräo ciclíco definido mesmo após a correçäo da taxa de produçäo da saliva. Foram observadas alteraçöes cíclicas na concentraçäo de glicose em saliva, sendo que os valores máximos (picos) foram encontrados no dia ou no dia após a aovulaçäo, ou seja, durante o período periovulatório. Pequenos picos foram observados durante as fases folicular e lútea sem, entretanto, mostrarem um padräo reprodutivel. Estas alteraçöes foram melhor vistas nas amostras de jejum. Amostras sem o jejum tiveram concentraçöes altas de glicose o que tornou difícil a identificaçäo dos picos. Este estudo confirma o valor da medida dos esteróides em saliva, mas entretanto, sugere que medidas de glicose e eletrólitos em saliva têm, provavelmente, pouco valor como teste preditivo para ovulaçäo