ABSTRACT
Objective: to evaluate the effects of pre- and/or postnatal exposure to particulate air pollution on fertilization, embryo development, and cell lineage segregation in preimplantation blastocysts during late-life reproductive period, using the in vitro fertilization (IVF) mouse model. Materials and methods: five-month-old mice underwent superovulation and were pre- and/or postnatally exposed to filtered air (FA-FA), filtered-ambient air (FA-AA), or ambient air (AA-AA) in exposure chambers, 24 hours per day, during six months. Results: ovarian response was not affected by the exposure protocol. A multivariate effect for pre- and/or postnatal exposure to ambient air on blastocyst differential staining, but not on IVF and embryo development, was found. Cell counts in inner cell mass (ICM) and ICM/trophectoderm ratios in blastocysts produced in FA-FA protocol were significantly higher than in blastocysts produced in FA-AA and AA-AA protocols. Conclusions: our study suggests that the exposure to particulate air pollution of a large urban center does not affect ovarian function but may negatively affect the female reproductive health in the late-life period by disrupting the lineage specification at the blastocyst stage.
Objetivo: avaliar os efeitos da exposição pré e/ou pós-natal ao ar ambiente no final da vida reprodutiva sobre a fertilização, desenvolvimento embrionário e segregação das linhagens celulares em blastocistos pré-implantacionais, utilizando o modelo de fertilização in vitro (FIV) de camundongo. Material e métodos: fêmeas de camundongo com idade de cinco meses tiveram a ovulação estimulada e, no período pré e/ou pós-natal, foram expostas ao arfiltrado (AF-AF), ar filtrado-ar ambiente (AF-AA) ou ar ambiente-ar ambiente (AA-AA) em câmaras de exposição, 24 horas por dia durante seis meses. Resultados: a resposta ovariana não foi afetada pelo protocolo de exposição. Um efeito multivariável para a exposição pré e/ou pós-natal ao material particulado fino ambiente sobre coloração diferencial dos blastocistos, mas não sobre a FIV e o desenvolvimento embrionário, foi observado. A contagem celular na massa celular interna (MCI) e a razão MCI/trofoectoderma dos blastocistos produzidos no protocolo AF-AF foram significativamente maioresdo que aquelas em blastocistos produzidos nos protocolos FA-AA e AA-AA. Conclusões: nosso estudo sugere que a exposição à poluição ambiental particulada de um grande centro urbano não altera a função ovariana, mas pode afetar negativamente a saúde reprodutiva feminina no período final do menacme, em razão da alteração da especificação das linhagens celulares do embrião no estágio de blastocisto.
Subject(s)
Animals , Female , Mice , Air Pollutants , Blastocyst Inner Cell Mass , Embryonic Development , Particulate Matter , MiceABSTRACT
OBJETIVOS: avaliar os padroes de desenvolvimento folicular em ciclos espontâneos (CE) e os efeitos da hiperestimulaçao ovariana controlada com citrato de clomifeno (CC) e/ou gonadotrofina de mulher menopausada (HMG) e gonadotrofina coriônica humana (HCG) sobre a foliculogênese e taxas de gestaçao de pacientes inférteis portadoras de endometriose leve. MÉTODO: A avaliaçao sonográfica transvaginal seriada da dinâmica folicular foi realizada em 88 ciclos (CE, 21; CC/HMG/hCG, 29; HMG/HCG, 38) de 19 pacientes inférteis portadoras de endometriose pélvica (grupo de estudo) em comparaçao com 98 ciclos (CE, 27; CC/hMG/ hCG, 42; hMG/hCG, 29) de 21 casais portadores de infertilidade masculina (grupo controle). RESULTADOS: Foliculogênese normal foi observada em 50 (56.8 por cento) ciclos do grupo de estudo e em 88 (89.8 por cento) ciclos do grupo controle (pSubject(s)
Humans
, Female
, Adult
, Pregnancy
, Endometriosis/complications
, Ovulation Induction/methods
, Infertility, Female/therapy
, Ovarian Follicle/physiology
, Chorionic Gonadotropin/therapeutic use
, Clomiphene/therapeutic use
, Endometriosis/therapy
, Infertility, Female/etiology
, Menotropins/therapeutic use
ABSTRACT
O estudo dos efeitos neuroendócrinos dos anlálogos do fator de liberaçäo de gonadotrofinas (GnRH-a) revelou que a sua administraçäo seria capaz de induzir inicialmente a um aumento do número de receptores GnRH e à liberaçäo de FSH e LH hipofis rios, e posteriormente a uma inibiçäo e dessensibilizaçäo destes receptores (ausência de liberaçäo das gonadotrofinas). Baseando-se nestes efeitos, o presente estudo analisou o papel de um GnRH-a (acetato de leuprolide) no desencadeamento do pico endógeno de LH/FSH e da ovulaçäo em 11 ciclos de 10 pacientes portadoras de infertilidade primária e disfunçäo ovulatória, que näo responderam previamente à administraçäo de gonadotrofina coriônica humana (HCG). A idade das enfermas variou de 24 a 38 anos (média: 29,9 anos) e a duraçäo média da infertilidade foi de 28,8 meses (variando entre seis e 96 meses). O índice de massa corpórea variou de 19 a 24,6 (média: 21,4), näo revelando diferença (p = 0,62) entre as enfermas. A induçäo da ovulaçäo foi realizada utilizando-se gonadotrofina de mulher menopausada (HMG), iniciada no terceiro dia do ciclo menstrual com uma dose fixa diária de 150 UI, durante cinco dias, e entäo individualizada de acordo com a resposta da paciente, até que pelo menos um folículo atingisse 18 mm de diâmetro médio. Neste momento, 1 mg de acetato de leuprolide, dividido em duas doses, foi administrado por via subcutânea. Todas as enfermas foram orientadas para manter atividade sexual 36 e 60 horas após a administraçäo da primeira dose do GnRH-a. O suporte hormonal da fase lútea näo foi realizado. A ovulaçäo foi detectada em nove (81,8 por cento) dos 11 ciclos. A duraçäo da fase folicular no grupo ovulatório (n = 9) foi de 11,9 + 1,41 dias (média + desvio-padräo), näo se observando diferença (p = 0,68) entre os ciclos. Vinte folículos dominantes (média: 2,2 folíulos dominantes/ciclo) foram identificados no dia da administraçäo do GnHR-a e 19 (95 por cento) dos 20 folículos pré-ovulatórios mostraram sinais inequívocos de ovulaçäo . A duraçäo média da fase lútea no grupo ovulatório foi de 11,5 + 2,79 dias (variando de sete a 16 dias) e um quadro de insuficiência da fase lútea (duraçäo < 11 dias) foi verificado em cinco (55,5 por cento) ciclos. A síndrome de hiperestimulaçäo ovariana de grau moderado foi observada em dois (22,2 por cento) dos nove ciclos ovulatórios. Nenhum caso de gestaçäo ocorreu neste estudo. Os autores concluem que o GnHR-a pode induzir a ovulaçäo de maneira adequada em um grupo...
Subject(s)
Humans , Female , Adult , Gonadotropin-Releasing Hormone/analogs & derivatives , Infertility, Female/therapy , Leuprolide/pharmacology , Menotropins/pharmacology , Ovulation Induction , Follicle Stimulating Hormone , Luteinizing Hormone , Menotropins/administration & dosageABSTRACT
A análise de regressäo linear dos parâmetros ultra-sonogr ficos do desenvolvimento folicular foi realizada com a finalidade de prever o dia da ovulaçäo, em 10 pacientes normais, submetidas à induçäo da ovulaçäo com citrato de clomifeno. O crescimento do diâmetro folicular médio do folículo dominante mostrou uma forte relaçäo linear (r2 = 0,98) em funçäo do tempo, até o momento da ovulaçäo. A taxa de crescimento folicular (C) e o dia provável do início do desenvolvimento folicular (Di) foram obtidos a partir da equaçäo de regressäo linear de cada paciente. O período total de crescimento do folículo (PTC) foi calculado através do valores de Di e C, uma vez que estes parâmetros apresentaram uma corelaçäo estatisticamente significativa (p < 0,001; r2 = 0,92). O dia menstrual da ovulaçäo (DMov) foi calculado através da fórmula DMov = (6,26 x C) + (0,33 x PTC) + 10,221, fornecendo um desvio padräo de 0,87 dia. Os DMov médios observados e previstos foram 15,46 +/- 0,93 e 15,45 +/- 0,53, respectivamente, apresentando correlaçäo linear estatisticamente significativa (p < 0,04; r2 = 0,32). A previsäo da ovulaçäo com uma variaçäo de +/- 20,9 horas (0,87 dia) tem aplicaçäo clínica imediata em procedimentos que necessitem da determinaçäo precisa do dia ovulatório, tais como inseminaçäo artificial e fertilizaçäo in vitro/transferência de embriöes.
Subject(s)
Humans , Female , Adult , Ovulation Detection/statistics & numerical data , Ovarian Follicle/growth & development , Linear Models , Ovarian FollicleABSTRACT
A dinâmica folicular de 114 ciclos de 89 pacientes portadoras de esterilidade sem causa aparente (ESCA) foi analisada prospectivamente através da ultrasonografia seriada. As enfermas foram divididas em dois grupos de acordo com o esquema de induçäo da ovulaçäo utilizado: Grupo A-gonadotrofina de mulher menopausada (HMG) e gonatrofina coriônica humana (HCG) e Grupo B - citrato de clomifeno (CC)/HMG/HCG. Observou-se desenvolvimento folicular normal e ovulaçäo em 23 (62,2 por cento) dos 37 ciclos do grupo A e em 60 (77,9 por cento) dos 77 ciclos do grupo B, näo havendo diferença significativa (p=0,11) entre estes grupos. Quatro padröes distintos de foliculogênese anormal foram identificados nos 31 ciclos restantes: (1) síndrome do folículo luteinizado näo roto, verificada em um (7,2 por cento) e dois (11,8 por cento) ciclos; (2) Padräo cístico, em três (21,4 por cento) e nove (52,9 por cento) ciclos (p=0,003); (3) Rotura folicular precoce, em três (21,4 por cento) e 3 (17,6 por cento) ciclos e; (4) Ausência de desenvolvimento folicular em sete (50 por cento) e três (17,6 por cento) ciclos (p=0,001), para grupos A e B, respectivamente. Estes dados sugerem que a ultra-sonografia seriada deveria fazer parte da rotina investigativa de pacientes portadoras de ESCA poisseria útil para a determinaçäo do fator etiológico da esterilidade nestes casos. Adicionalmente, novas abordagens terapêuticas devem ser pesquisadas, tendo como objetivo a regularizaçäo do mecanismo de desenvolvimento folicular, em casos resistentes à medicaçäo usualmente empregada
Subject(s)
Humans , Female , Follicular Phase/physiology , Infertility, Female/etiology , Ultrasonography , Ovulation InductionABSTRACT
OBJETIVO: Avaliar os efeitos do esquema de estimulaçäo ovariana com citrato de clomifeno (CC)/gonadotrofina de mulher menopausada (hMG) nos resultados da fertilizaçäo in vitro e transferência de embriöes (FIVETE) em um grupo de pacientes que apresentaram resposta ovariana inadequada em ciclos prévios de FIVETE estimulados com um análogo do GnRH e gonadotrofinas (protocolo longo). MÉTODO: Os resultados de FIVETE em ciclos estimulados com CC/hMG e com o protocolo longo de uma mesma paciente foram comparados. Oito pacientes (grupo I) que apresentaram uma resposta ovariana idiopática inadequada (idade: < 38 anos, FSH<15 mU/mL, E2<60pg/mL, ciclos menstruais regulares e ausência de cirurgia ovariana) ao protocolo longo em 11 ciclos de FIVETE (grupo Ia), foram estimuladas com CC/hMG em 20 ciclos (grupo Ib). Administrou-se CC 100 mg/dia por 5 dias a partir do 3§ dia do ciclo e o hMG 150 UI/dia foi iniciado no 5§ dia, sendo a dose modificada de acordo com a resposta da paciente. Dezenove ciclos de 15 pacientes com resposta ovariana adequada ao protocolo longo, durante o mesmo intervalo de tempo, foram incluídas neste estudo como grupo controle (grupo II). Casais com fator masculino de infertilidade foram excluídos. RESULTADOS: As pacientes avaliadas näo apresentaram diferença em termos de idade, duraçäo da infertilidade e do índice de massa corpórea. Embora a duraçäo do estímulo ovariano tenha sido similar nos 3 grupos: 10,1 + 0,76, 10,9 + 0,34 e 10,3 + 0,21 dias para os grupos Ia, Ib e II, respectivamente, o número médio de ampolas de hMG utilizado no grupo Ib (13,6 + 1,36) foi significativamente menor (p<0.001) quando comparado aos grupos Ia e II (49,9 + 3,20, 43,7 + 2,73; respectivamente). A taxa de cancelamento foi de 36,4 por cento, 25,0 por cento e 0 por cento (grupos Ia, Ib e II; respectivamente), näo revelando diferença entre os grupos Ia e Ib. Os números médios de oócitos MII inseminados e fertilizados foram de 4,9 + 0,8 e 1,3 + 0,4 no grupo Ia e de 4,4 + 0,3 e 2,1 + 0,2 no grupo Ib, näo mostrando diferença entre os grupos. Contudo, os números médios de oócitos MII inseminados e fertilizados no grupo II, 11,4 + 2,0 (p<0.01) e 7,9 + 2,0 (p=0.01), respectivamente, foram significativamente maiores quando comparados aqueles do grupos Ia e Ib...
Subject(s)
Humans , Female , Adult , Citrates/therapeutic use , Clomiphene/therapeutic use , Embryo Transfer , Fertility Agents, Female/therapeutic use , Fertilization in Vitro , Infertility, Female/drug therapy , Menotropins/therapeutic use , Ovulation Induction , Citrates/administration & dosage , Clomiphene/administration & dosage , Fertility Agents, Female/administration & dosage , Menotropins/administration & dosageABSTRACT
A presença de cistos ovarianos näo-funcionais em ciclos de fertilizaçäo in vitro e a transferência de embriöes (FIVETE) têm um impacto negativo em suas taxas de sucesso. Os autores relatam a evoluçäo e o resultado de um ciclo de FIVETE, durante o qual a paciente foi submetida a aspiraçäo transvaginal de um endometrioma ovariano sob controle ultrasonográfico transvaginal, sugerindo esta técnica como forma alternativa de tratamento de cistos ovarianos näo-funcionais em casos selecionados.
Subject(s)
Humans , Female , Adult , Fertilization in Vitro , Ovarian Cysts/therapy , Suction , VaginaABSTRACT
O presente estudo tem como objetivos comparar os parâmetros ultra-sonográficos do desenvolvimento folicular e endometrial, avaliar o potencial ovulatório de cada folículo ovariano de acordo com seu respectivo diâmetro médio (DFM) em resposta à gonadotrofina coriônica humana (HCG) e analisar a possível influência de cada um desses parâmetros nas taxas de gestaçåo de ciclos induzidos com o citrato de clomifeno (CC) e/ou gonadotrofina de mulher menopausada (HMG). Cento e três pacientes normoestrogênicas inférteis foram submetidas a 125 ciclos de hiperestimulaçåo ovariana controlada e foram divididas em dois grupos de acordo com o protocolo de estimulaçåo utilizado: grupo A (n=48) - HMG/HCG e grupo B (n=56) - CC/HMG/HCG. Verificou-se uma reduçåo de 36,4 por cento do núemro de ampolas de HMG utilizadas no grupo B (p<0,001), quando comparado ao grupo A. A distribuiçåo dos diagnósticos de infertilidade nåo revelou diferença entre os grupos. A Ultra-sonografia transvaginal seriada foi realizada diariamente, com o objetivo de avaliar o crescimento folicular, a espessura endometrial e as taxas de ovulaçåo por DFM no dia da administraçåo do HCG. As taxas de gestaçåo foram comparadas entre os grupos. As porcentagens de folículos medindo 12mm, 13-14mm, 15-16mm, 17-18mm, 19-20mm e > 20mm no dia da administraçåo do HCG, que subseqüentemente ovularam, foram 0 por cento e 0 por cento; 19,4 por cento e 23,2 por cento; 38,5 por cento e 66,1 por cento; 72,2 por cento e 91,7 por cento; 88,6 por cento e 97,6 por cento; 100 por cento e 92,3 por cento para os grupos A e B, respectivamente, nåo se observando diferença entre os dois grupos. As taxas de ovulaçåo foram significativamente menores (p<0,002, p<0,05; grupos A e B, respectivamente) para os folículos com DFM 16mm, quando comparados estes àqueles com DFM 17mm. O número total de folículos, ovulaçöes e espessura endometrial no dia da confirmaçåo da ovulaçåo nåo apresentou diferença quando ciclos com ou sem gestaçåo foram comparados. Considerando-se os ciclos com gestaçåo dos dois grupos, a distribuiçåo do DFM no dia da administraçåo do HCG, dos folículos que ovularam, foi significativamente diferente (p<0,001). A incidência de folículos com DFM 17mm no dia da administraçåo do HCG foi significativamente maior (p=0,01) nos ciclos de gestaçåo do grupo A quando comparados a estes ciclos do grupo B. Gestaçöes clínicas foram observadas em 17 (29,3 por cento) e 11 (16,4 por cento) ciclos dos grupos A e B, respectivamente, nåo se verificando diferença estatística entre os dois grupos (p=0,08). Os autores concluem que: (1) DFM 17mm no dia da administraçåo do HCG correlaciona-se com altas taxas de ovulaçåo em protocolos de hiperestimulaçåo ovariana controlada que utilizam CC e/ou HMG; (2) uma vez que nåo há diferença significativa nas taxas de gestaçåo entre os dois grupos e que o número de ampolas de HMG utilizadas em protocolo CC/HMG é menor, esta associaçåo represaenta uma opçåo atraente como primeira escolha em ciclos de hiperestimulaçåo ovariana controlada, independenetmente do diagnóstico da infertilidade; (3) o atraso na administraçåo do HCG pode ser necessário naqueles pacientes que recebem CC/HMG com a finalidade de aumentar o número de folículos com DFM 17mm e, talvez, as taxas de gestaçåo deste grupo
Subject(s)
Humans , Female , Chorionic Gonadotropin/pharmacokinetics , Clomiphene , Menopause , Ovulation InductionABSTRACT
OBJETIVO: Comparar os efeitos de dois protocolos de anestesia (grupo A: alfentanil/propofol; grupo B: propofol), utilizados para a aspiraçao folicular dirigida por ultra-sonografia transvaginal, nos resultados de um programa ambulatorial de fertilizaçao in vitro e tranasferência de embrioes (FIVETE). MÉTODO: Trinta e seis pacientes submetidas ao seu primeiro ciclo de FIVETE foram selecionadas. Casais com fator masculino de infertilidade foram excluídos. A estimulaçao ovariana foi realizada utilizando-se o protocolo longo de inibiçao com um análogo do GnRH (GnRH-a) seguido da administraçao de FSH/hMG. A aspiraçao folicular ocorreu cerca de 35 a 36 horas após a administraçao do hCG. A anestesia foi induzida com alfentanil 20 a 60 mg/Kg e propofol 2,5 mg/Kg em 17 pacientes (grupo A) e propofol 2,5 mg/Kg em 19 pacientes (grupo B). No grupo A, a anestesia foi mantida através da administraçao de doses de alfentanil de 7 a 15 mg/Kg e de propofol de 0,2 a 0,4 mg/Kg a cada 10 minutos. No grupo B, a anestesia foi mantida através da administraçao de doses de propofol de 0,4 a 0,8 mg/Kg a cada 10 minutos. A seleçao do protocolo de anestesia nao foi randomizada, mas resultado da preferência do anestesista em cada caso. RESULTADOS: As pacientes dos dois grupos nao revelaram diferença em termos de idade, duraçao da infertilidade, índice de massa corpórea, número de ampolas de FSH/hMG utilizadas e da duraçao da estimulaçao ovariana. O tempo total de anestesia foi de 34,9 + 3,4 (média+desvio padrao) minutos para o grupo A e 9,9+1,0 minutos para o grupo B (p<0.001). Contudo, a dose total de propofol utilizada foi similar nos dois grupos: 204,4+16,2 mg e 233,2+24,0 mg para os grupos A e B, respectivamente. O número total de oócitos MII inseminados foi 179 e 156 para os grupos A e B, respectivamente, nao revelando diferença entre os grupos. As taxas de fertilizaçao normal e de clivagem foram de 36,3 por cento (65/179) e 47,7 por cento (31/65) para o grupo A e, 77,6 por cento (121/156) e 84,3 por cento (102/121) para o grupo B, revelando uma diferença estatisticamente significativa entre os grupos (p<0.001; p=0.03, respectivamente). O grau embrionário médio (classificaçao de Veeck) e o número médio de embrioes transferidos foram de 2,3+1,20 e 2,1+0,23 para o grupo A e de 1,6+0,99 e 4,2+0,77 para o grupo B (p=0.01; p=0.02, respectivamente). As taxas de implantaçao/embriao transferido e de gestaçao clínica/ciclo com transferência no grupo A foram de 5,3 por cento e...
Subject(s)
Humans , Female , Adult , Alfentanil/therapeutic use , Anesthetics, Intravenous/therapeutic use , Anesthesia, Intravenous , Embryo Transfer , Fertilization in Vitro , Oocytes , Ovarian Follicle , Propofol/therapeutic use , Ultrasonography , Anesthesia, Intravenous/adverse effects , Suction , VaginaABSTRACT
Propöem-se a descrever a associaçäo entre a síndrome do folículoluteinizado näo roto (LUF) e endometriose, bem como um método propedêutico para o diagnóstico. A incidência desta associaçäo varia 16% a 79%, de acordo com vários autores. Esta anormalidade na ovulaçäo deve-se a uma fase folicular inadequada que, por sua vez, tornar-se-ia responsavel pelo desequilíbrio nas concentraçöes de estrôgenios e progesterona no líquido peritoneal. Isto poderia facilitar o implante de células endometriais na cavidade peritoneal. A endometriose figura, portanto, como conseqüência e näo como causa de esterilidade nestas pacientes. A ultra-sonografia pélvica demonstra padröes diagnósticos da disfunçäo ovulatória em apreço. A importância do diagnóstico por este método näo invasivo independe das evidências laboratoriais de uma aparente ovulaçäo, as quais se baseiam nos efeitos periféricos da progesterona
Subject(s)
Adult , Humans , Female , Endometriosis/complications , Follicular Phase , Infertility, Female/diagnosis , Ovulation , UltrasonographyABSTRACT
A distribuiçäo anatômica de implantes endometrióticos pélvicos foi estudada em 38 pacientes com esterilidade, através da laparoscopia. O local de implantaçäo mais freqüente foi os ovários, em 24 (63,1%) casos. Em ordem decrescente, observou-se endometriose nos ligamentos útero-sacros em seis (15,7%), folheto posterior do ligamento largo em cinco (13,1%) e recesso reto-uterino em quatro (10,5%) casos. Endometriose no "compartimento" posterior da pélvis, isto é, face uterina intestinal, folheto posterior do ligamento largo, ligamentos útero-sacros, recesso reto-uterino e serosa do cólon sigmóide, foi detectada em 32 (84,2%) casos. Outrossim, houve elevada incidência de aderências, envolvendo particularmente o recesso reto-uterino em 13 (34,2%) e tubas de Falópio em 12 (31,5%) casos. A nítida correlaçäo entre aderências pélvicas no "compartimento" posterior da pélvis associada à endometriose permitem supor que a menstruçäo retrógada possa relacionar-se à etiopatogênese dos implantes endometrióticos
Subject(s)
Adult , Humans , Female , Endometriosis/surgery , Infertility, Female , Pelvis/pathology , Infertility, Female/etiology , Menstruation Disturbances/complicationsABSTRACT
Estudou-se a açäo do acetato de noretindrome em 18 pacientes portadoras de endometriose pélvica moderada. Nove apresentavam galactorréia espontânea (grupo A) e as demais (grupo B) eram destituídas do sinal. O fármaco foi administrado por seis meses, na dose de 30 mg/dia, VO. Para a apreciaçäo dos resultados levou-se em consideraçäo dados clínicos e as concentraçöes médias de prolactina no sangue periférico, antes e após o tratamento. Pôde-se concluir que: (1) As pacientes com galactorréia apresentaram concentraçäo plasmática média de prolactina estatisticamente mais elevada do que as portadoras do sintoma antes do tratamento (valor basal); (2) Observou-se significativamente diminuiçäo da prolactinemia média nas 18 pacientes, ao se comparar o valor basal com o obtido após seis meses de tratamento; (3) A galactorréia persistiu em três (33,4%) casos