ABSTRACT
EZH2 (Enhancer of zeste homolog 2) promotes tumor growth and survival through numerous mechanisms and is a promising target for novel therapeutic approaches. We aimed to characterize the expression of EZH2 in the tumors of young head-and-neck squamous cell cancer (HNSCC) patients in comparison with the general HNSCC patient population. We used formalin-fixed, paraffin-embedded tissue blocks from 68 random young HNSCC patients (≤39 years, median age: 36 years; diagnosed between 2000 and 2018), which were compared with the samples of 58 age- and gender-matched general HNSCC subjects (median age: 62 years; all diagnosed in the year 2014). EZH2 and p53 expression of the tumors was detected using immunohistochemical staining. Lower EZH2 expression was found to be characteristic of the tumors of young HNSCC patients as opposed to the general population (median EZH2 staining intensity: 1 vs. 1.5 respectively, p < 0.001; median fraction of EZH2 positive tumor cells: 40% vs. 60%, respectively, p = 0.003, Mann-Whitney). Cox analysis identified a more advanced T status (T3-4 vs. T1-2), a positive nodal status, and alcohol consumption, but neither intratumoral EZH2 nor p53 were identified as predictors of mortality in the young patient group. The lower EZH2 expression of young HNSCC patients' tumors discourages speculations of a more malignant phenotype of early-onset tumors and suggests the dominant role of patient characteristics. Furthermore, our results might indicate the possibility of an altered efficacy of the novel anti-EZH2 therapies in this patient subgroup.
Subject(s)
Biomarkers, Tumor , Enhancer of Zeste Homolog 2 Protein , Head and Neck Neoplasms , Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck , Adult , Aged , Female , Humans , Male , Middle Aged , Biomarkers, Tumor/metabolism , Enhancer of Zeste Homolog 2 Protein/metabolism , Enhancer of Zeste Homolog 2 Protein/genetics , Gene Expression Regulation, Neoplastic , Head and Neck Neoplasms/metabolism , Head and Neck Neoplasms/pathology , Prognosis , Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck/metabolism , Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck/pathology , Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck/genetics , Tumor Suppressor Protein p53/metabolismABSTRACT
Background & objectives: In neuroborreliosis (NB) serology might objectively differentiate ongoing from past infection when the intrathecal space is involved. The hierarchy of the parallel serum-CSF (cerebrospinal fluid) methods is seldom discussed and remains elusive in daily practice. We compared the efficacy of certain methods and assessed the prevalence of anti-Borrelia antibodies in the local population. Methods: We summarized standard two-tier test results in all ELISA-reactive samples of patients with suspected NB (n=152) since 2017 and tested 122 unrelated sera for anti-Borrelia antibodies from central Hungary. Results: The most common central nervous system symptom was a cranial nerve palsy (27.6% of all subjects). CSF was available in 25 cases. A serum-CSF IgG-matched line immunoassay (LIA) detected intrathecal antibody production correctly in 6 of 8 samples when compared to the ELISA-based antibody-index (AI). Among the 122 random sera the prevalence of specific anti-Borrelia IgG antibodies (on LIA, not including anti-p41) were 6.8% above 30 and 10% above 60 years. Our results enable us to assume the predictive values of serological results according to the pretest probability of neuroborreliosis. Interpretation & conclusion: Our results suggest that recombinant antigen-based two-tier serology from solely the sera might have sufficient positive predictive value to verify NB in young individuals with characteristic anamnestic data in our region. When parallel serum-CSF testing is warranted, AI should have priority. IgG and albumin concentrations in the both serum and the CSF, the potential time of exposure and the nature and duration of symptoms form the bare minimal set of data for conclusive testing.
Subject(s)
Lyme Neuroborreliosis , Humans , Lyme Neuroborreliosis/diagnosis , Lyme Neuroborreliosis/epidemiology , Enzyme-Linked Immunosorbent Assay , Immunoassay , Antibodies, Bacterial , Immunoglobulin GABSTRACT
Elorehaladott szájüregi daganatok eltávolítása után kialakult kiterjedt szövethiányok helyreállítására funkciómegtartó céllal a leggyakrabban alkalmazott eljárás a mikrovaszkuláris technikával végzett szabad szövetátültetés. Hazánkban a felületes szájüregi hiányok helyreállítására a leggyakrabban választott szabadlebeny a radiális alkarlebeny. Elsosorban vastagabb vagy nagyobb kiterjedésu hiányokra alkalmazzuk az anterolateralis comblebenyt. Az alkarlebeny esetén azonban a donorterületi szövodményráta jóval magasabb. Vékonyított anterolateralis comblebeny a hátrányokat kiiktatva alkalmas lehet az alkarlebeny intraoralis alkalmazása helyett.A korábban nyelvtumor miatt operált, alkarlebennyel rekonstruált és besugarazott 69 éves nobetegnél a korábbi mutéti terület szélén a követéses kontrollvizsgálat során recidív tumort verifikáltunk. Az Onkoterápiás Bizottság döntését követoen a recidíva eltávolítását, tangencionális mandibula reszekciót és szabad lebenyes helyreállítást terveztünk tracheotomiás védelemben. Elozetes kézi dopplerrel és duplex ultrahanggal történo perforátor meghatározás után, a jobb combon a perforátorra centrálva 6 × 8 cm-es superficialis fascia rétegében vékonyított anterolateralis comblebenyt preparáltunk. A lebeny vastagsága 6-8 mm, az érnyél hossza 12 cm volt, mely az intraoralis hiányra ideális volt. A nyakon elkészített mikrosebészeti anasztomózis után a donorterületet primeren zártuk.A lebeny keringése mindvégig kielégíto volt. A tracheotomiát a posztoperatív 11. napon megszüntettük, perorális táplálkozása a posztoperatív 14. napon helyreállt.Az anterolateralis comblebeny sokrétusége az anatómiájában rejlik. A korábban csak nagyobb és vastagabb hiányokra használt anterolateralis comblebeny jó adaptálhatósága és megfelelo mérete miatt felületesebb hiányokra is alkalmas. A korábban alkarlebennyel helyreállított hiányok pótlására a hasonló tulajdonságokkal rendelkezo vékonyított anterolateralis comblebeny is alkalmazható azzal a jelentos elonyével együtt, hogy a donorhely morbiditása minimális az alkarlebennyel szemben.