Up-regulation of TNF-alpha/NFkB/SIRT1 axis drives aggressiveness and cancer stem cells accumulation in chemoresistant oral squamous cell carcinoma.

Tumor resistance remains an obstacle to successfully treating oral squamous cell carcinoma (OSCC). Cisplatin is widely used as a cytotoxic drug to treat solid tumors, including advanced OSCC, but with low efficacy due to chemoresistance. Therefore, identifying the pathways that contribute to chemoresistance may show new possibilities for improving the treatment. This work explored the role of the tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha)/NFkB signaling in driving the cisplatin resistance of OSCC and its potential as a pharmacological target to overcome chemoresistance. Differential accessibility analysis demonstrated the enrichment of opened chromatin regions in members of the TNF-alpha/NFkB signaling pathway, and RNA-Seq confirmed the upregulation of TNF-alpha/NFkB signaling in cisplatin-resistant cell lines. NFkB was accumulated in cisplatin-resistant cell lines and in cancer stem cells (CSC), and the administration of TNF-alpha increased the CSC, suggesting that TNF-alpha/NFkB signaling is involved in the accumulation of CSC. TNF-alpha stimulation also increased the histone deacetylases HDAC1 and SIRT1. Cisplatin-resistant cell lines were sensitive to the pharmacological inhibition of NFkB, and low doses of the NFkB inhibitors, CBL0137, and emetine, efficiently reduced the CSC and the levels of SIRT1, increasing histone acetylation. The NFkB inhibitors decreased stemness potential, clonogenicity, migration, and invasion of cisplatin-resistant cell lines. The administration of the emetine significantly reduced the tumor growth of cisplatin-resistant xenograft models, decreasing NFkB and SIRT1, increasing histone acetylation, and decreasing CSC. TNF-alpha/NFkB/SIRT1 signaling regulates the epigenetic machinery by modulating histone acetylation, CSC, and aggressiveness of cisplatin-resistant OSCC and the NFkB inhibition is a potential strategy to treat chemoresistant OSCC.

Repurposed drugs in combinations exert additive anti-chikungunya virus activity: an in-vitro study.

Chikungunya virus (CHIKV) infection causes chikungunya, a viral disease that currently has no specific antiviral treatment. Several repurposed drug candidates have been investigated for the treatment of the disease. In order to improve the efficacy of the known drugs, combining drugs for treatment is a promising approach. The current study was undertaken to explore the antiviral activity of a combination of repurposed drugs that were reported to have anti-CHIKV activity. We explored the effect of different combinations of six effective drugs (2-fluoroadenine, emetine, lomibuvir, enalaprilat, metyrapone and resveratrol) at their non-toxic concentrations against CHIKV under post infection treatment conditions in Vero cells. Focus-forming unit assay, real time RT-PCR, immunofluorescence assay, and western blot were used to determine the virus titre. The results revealed that the combination of 2-fluoroadenine with either metyrapone or emetine or enalaprilat exerted inhibitory activity against CHIKV under post-infection treatment conditions. The effect of these drug combinations was additive in nature compared to the effect of the individual drugs. The results suggest an additive anti-viral effect of these drug combinations against CHIKV. The findings could serve as an outline for the development of an innovative therapeutic approach in the future to treat CHIKV-infected patients.

Comportamiento clínico-terapéutico de Fasciola hepatica en una serie de 87 pacientes / Clinical and therapeutic behaviour of Fasciola hepatica in a series of 87 patients

Introducción: la fasciolosis, por Fasciola hepatica, muestra a escala mundial un incremento en la incidencia de enfermos en los últimos años. Cuba se encuentra entre aquellos países donde se reportan casos esporádicos y algunos brotes epidémicos. Objetivo: describir el comportamiento clínico-terapéutico de esta trematodiosis de trasmisión digestiva en una serie de 87 pacientes ingresados en el Instituto de Medicina Tropical "Pedro Kourí" desde enero de 1996 a diciembre de 2005. Método: los pacientes se dividieron en 2 grupos atendiendo al fármaco prescrito, dihidroemetina o triclabendazol. Se recogieron las variables clínicas al inicio del diagnóstico y 90 d después del tratamiento; se hallaron las medias y la desviación estándar. Resultados: el sexo masculino predominó discretamente con 54 por ciento en nuestra serie de pacientes ingresados en el servicio de medicina tropical del instituto. La ingestión de berro (Nasturtium officinale) estuvo presente en casi la mitad de los pacientes. El dolor abdominal, fiebre y astenia resultaron los síntomas de mayor frecuencia. El triclabendazol y la dihidroemetina fueron útiles en el tratamiento. Conclusiones: se comprobó la utilidad de los exámenes de laboratorio en el diagnóstico y seguimiento de los enfermos. Los antiparasitarios dihidroemetina y triclabendazol resultaron efectivos a las dosis utilizadas con efectos adversos menores.

Introduction: in the last few years, the Incidence rate of fascioliosis caused by Fasciola hepatica has increased worldwide. Cuba is one of the countries that have reported sporadic cases and also some outbreaks of fasciolosis. Objective: to describe clinical and therapeutic features of this trematodiasis of digestive transmission found in 87 patients, who had been admitted to "Pedro Kourí" Institute of Tropical Medicine from January 1996 to December 2005. Methods: patients were divided into 2 groups according to the prescribed drug, that is, triclabendazole and dihydroemetine. The clinical variables were collected at the time of diagnosis and 90 days after treatment; the means and the standard deviation were estimated. Results: males was slightly predominant (54) in our series of patients admitted to the institute service. Consumption of watercress (Nasturtium officinale) was found in almost half of the patients. Abdominal pain, fever and malaise were the most frequent symptoms. Both drugs were useful to treat F. hepatica. Conclusions: this study showed the usefulness of lab tests for diagnosis and follow-up of patients after treatment. The anti-parasitic drugs dihydroemetine and triclabendazole proved to be effective at the prescribed doses in this research with minor adverse effects.

Fasciolasis hepática aguda masiva: relato de un caso / Severe massive hepatic fasciolasis: a case report

La fasciolasis hepática afecta accidentalmente al Hombre, desconociéndose su real incidencia. Describimos un caso de fasciolasis aguda masiva, en una niña de 9 años, que presenta dolor abdominal decahimiento, fiebre y hepatomegalia. Hemograma con leucocitosis e hipereosinofilia, anemia y VHS alta, fosfatasas alcalinas altas, PT bajo, IgE elevadda. Mielograma de cresta iliaca con abundantes eosinófilos, desviación a izquierda y ausencia de blastos. Biopsia diferida: alteraciones de maduración, serie granulocítica con predominio de eosinófilos. Se plantea probable fasciolasis hepática y se obtiene, dirigidamente, antecedente de ingestión de berros. Ecografía abdominal describe hígado con áreas hipoecogénicas. TAC abdominal informa defectos focales hepáticos vascularizados y destrucción localizada del parénquima tipo microcavitaria. Biopsia hepática: hepatitis aguda necrótica con intensa infiltración eosinofílica. Parasitológico seriado de deposición (método Teleman modificado) y aspirado duodenal, negativas pafa fasciolasis hepática. El diagnóstico se confirmó por serología, reacción de ELISA y Doble Difusión, positivas para Fasciola. Se trató con dihidroemetina con muy buena respuesta

Fasciolasis en vesícula y vías biliares en el Hospital Regional del Cusco durante 16 años. / Fasciolasis in gallbladder and biliary ducts in Hospital Regional del Cusco,during 16 years.

Hemos presentado 18 casos de fasciolasis de la vesícula y vías biliares tratados quirúrgicamente en un período de 16 años en el Hospital Regional del Cusco. El diagnóstico pre-operativo correcto no fue hecho en ninguno. La eosinofilia presente nos debe hacer pensar en una parasitosis. Además de la extirpación de los parásitos y de la vesícula cuando hay cálculos o de su remoción, en el colédoco, el tratamiento se complementa con clohidrato de emetina, la evolución ha sido satisfactoria y en todos los casos se han recuperado y se encuentran gozando de buen salud.

Fascioliasis hepática

Se presentan tres pacientes procedentes de Bogotá, pertenecientes a la misma familia, consumidores habituales de berros, con cuadro clínico caracterizado por perdida de peso, dolor en hipocondrio derecho y eosinofolia causado por Fasciola hepática y confirmado por sero diagnóstico y copro-análisis. El caso estudiado en el Hospital San Juan de Dios (H.S.J.D.) sirvió como índice para el diagnóstico de los dos familiares atendidos en otras instituciones. El tratamiento se realizó con dehidroemetina en dos pacientes y en otro con praziquantel, con buenos resultados

Valor del ultrasonido abdominal en el diagnóstico y seguimiento de un absceso hepático en un adolescente / Value of abdominal ultrasound in the diagnosis and follow-up of hepatic abscess in an adolescent

Se presenta el caso de un adolescente del sexo masculino de 13 años de edad, de procedencia campesina, con un cuadro febril prolongado asociado con la afectación marcada del estado general, dolor en el hipocondrio derecho y hepatomegalia, por lo que fue diagnosticado como absceso hepático mediante las técnicas modernas de imagenología y gammagrafía. Se hace referencia a lo poco frecuente que es esta entidad en el niño cubano. El paciente fue atendido por un equipo multidisciplinario, el cual se apoyó en el dato de las imágenes seriadas tomadas por ultrasonido abdominal (USA), lo cual permitió aplicar un tratamiento médico conservador que tuvo un resultado exitoso. Otras técnicas más complejas y caras no aportaron más datos que el USA. Esta técnica no invasiva se encuentra prácticamente en todas las provincias de nuestro país

Eficacia del triclabendazole en paragonimiasis pulmonar humana refractaria a la emetina, bithionol y praziquantel / Efficacy of triclabendazole in human pulmonary paragonimiasis refractary to emetine, bithionol and praziquantel

Dentro del estudio clínico-terapéutico para determinar la posología efectiva de triclabendazole contra Paragonimus recibieron tratamiento con esta droga tres pacientes ecuatorianos con paragonimiasis pulmonar que fracasaron al tratamiento con emetina más cloroquina, bithienol y praziquantel individualmente. En todos los síntomas de tos, expectoración herrumbrosa y la presencia de huevos de Paragonimus mexicanus en esputo estaban presentes antes del tratamiento. Dos pacientes recibieron tricabendazole a 10mg/kg en dosis única, y el tercero a 5mg/kg una vez al día por tres días . El seguimiento hasta el año 1 postratamiento demostró la desaparición de la sintomatología y cura parasitológica. Los pacientes no presentaron efectos secundarios al fármaco.

Absceso hepático amibiano: aspectos clínico-terapeuticos / Amebic liver abscess: clinico-therapeutic aspects

Fueron estudiados 662 enfermos con A.H.A. de un total de 13.169 pacientes atendidos durante 15 años en el Servicio de Gastroentrología del H. "CAM" en Quito, lo que representa el 5% de la patología digestiva atendida en este Servicio. La relación entre los dos sesos fue de 9 a 1 en favor de los hombres. La dispersión estadística estuvo comprendida entre los 30 y 50 años. Las manifestaciones clínicas predominantes fueron la fiebre en 9, el dolor hepático en 8 y la sudoración nocturna en 7 de cada 10 pacientes. El absceso se localiza predominantemente en el lóbulo derecho y casi siempre es único. Los métodos más específicos y sensibles para el diagnóstico son la gammagrafía hepática y el ultrasonido y la terapéutica más eficaz el metronidazol

Fasciolasis humana epidémica. Cuba 1983. VI. Estudio clínico de 40 niños del Hospital provincial de Sagua la Grande / Epidemic human fascioliasis. Cuba 1983. VI. Clinical study of 40 children in the Hospital Provincial de Sagua la Grande

Se estudiaron 40 niños con "Síndrome Eosinofílico Febril" en los cuales se confirmó la infección por Fasciola Hepática por presentar la triada clásica: fiebre, eosinofilia y dolor abdominal; tener antecedentes de ingestión de berro (82%), laparoscopia y biopsias positivas (100%) y pruebas de intradermoreacción inmediata (100%) y electrocinéresis (100%) positivas a antígenos de Fasciola. Este trabajo demuestra la afectación de los niños durante el brote epidémico de Cuba en 1983

Tratamiento de las Parasitosis del aparato digestivo. / Treatment in parasitic of digestive sistem.

Se hace una actualización referente a los tratamientos delas parasitosis del aparato digestivo, poniendo énfasis en las características de los más importantes antiparasitarios y señalando los esquemas de tratamiento establecidos para cada uno de ellos.

Amibiasis cutánea: presentación de dos casos / Cotaneous amebiasis: two cases report

La localización en la piel de la amiba no es tan frecuente como sus localizaciones intraintestinal o el abceso hepático amibiano. Es una enfermedad grave si el diagnóstico y el tratamiento no son realizados en forma oportuna. Se presentan dos casos de amibiasis cutánea con buena respuesta al tratamiento.

Tratamiento del absceso hepático amibiano en niños: revisión de 20 casos / Treatment of hepatic amebic abscess on children: review of 20 cases

La amibiasis hepática continúa siendo la complicación más frecuente y grave de la amibiasis intestinal, su tratamiento origina controversias. La presente serie analiza los métodos terapéuticos utilizados en 20 niños con absceso hepático amibiano. Tres de ellos ingresaron al Hospital de Especialidades No. 1 de Ciudad Obregón, Sonora, en condiciones críticas por ruptura peritoneal del absceso y fueron sometidos a laparotomía para lavado y drenaje de la cavidad abdominal, con lo que sobrevivieron dos de ellos; 15 fueron tratados con dehidroemetina y metronidazol parenterales durante 10 días, obteniéndose resultados satisfactorios sólo en 10, requiriendo los cinco casos fallidos el procedimiento de drenaje mediante guía ultrasonográfica, con el que todos sanaron. Se observó que los pacientes que mejoraron con manejo farmacológico fueron los niños mayores y con afección clínica menos grave. Con este antecedente se trataron los últimos dos casos, ambos menores de cinco años, con el procedimiento de drenaje guidado por ultrasonido a las pocas horas de haber ingresado al hospital, teniendo ambos mejoría inmediata y rápido egreso. Se concluye que el tratamiento médico del absceso hepático amibiano puede fallar con mayor frecuencia en los niños más pequeños y con ataques serios a sus condiciones clínicas. En ellos, el procedimiento de drenaje guiado por ultrasonido puede ser una magnífica alternativa terapéutica