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Proc Natl Acad Sci U S A ; 110(17): 6847-52, 2013 Apr 23.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-23569252

RESUMEN

DEK is a biochemically distinct, conserved nonhistone protein that is vital to global heterochromatin integrity. In addition, DEK can be secreted and function as a chemotactic, proinflammatory factor. Here we show that exogenous DEK can penetrate cells, translocate to the nucleus, and there carry out its endogenous nuclear functions. Strikingly, adjacent cells can take up DEK secreted from synovial macrophages. DEK internalization is a heparan sulfate-dependent process, and cellular uptake of DEK into DEK knockdown cells corrects global heterochromatin depletion and DNA repair deficits, the phenotypic aberrations characteristic of these cells. These findings thus unify the extracellular and intracellular activities of DEK, and suggest that this paracrine loop involving DEK plays a role in chromatin biology.


Asunto(s)
Proteínas Cromosómicas no Histona/metabolismo , Reparación del ADN/fisiología , Heterocromatina/metabolismo , Histonas/metabolismo , Proteínas Oncogénicas/metabolismo , Comunicación Paracrina/fisiología , Fraccionamiento Celular , Células HeLa , Humanos , Procesamiento de Imagen Asistido por Computador , Immunoblotting , Inmunoprecipitación , Microscopía Fluorescente , Proteínas de Unión a Poli-ADP-Ribosa , Transporte de Proteínas/fisiología , ARN Interferente Pequeño/genética
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