STING-Dependent 2'-5' Oligoadenylate Synthetase-Like Production Is Required for Intracellular Mycobacterium leprae Survival.

Cytosolic detection of nucleic acids elicits a type I interferon (IFN) response and plays a critical role in host defense against intracellular pathogens. Herein, a global gene expression profile of Mycobacterium leprae-infected primary human Schwann cells identified the genes differentially expressed in the type I IFN pathway. Among them, the gene encoding 2'-5' oligoadenylate synthetase-like (OASL) underwent the greatest upregulation and was also shown to be upregulated in M. leprae-infected human macrophage cell lineages, primary monocytes, and skin lesion specimens from patients with a disseminated form of leprosy. OASL knock down was associated with decreased viability of M. leprae that was concomitant with upregulation of either antimicrobial peptide expression or autophagy levels. Downregulation of MCP-1/CCL2 release was also observed during OASL knock down. M. leprae-mediated OASL expression was dependent on cytosolic DNA sensing mediated by stimulator of IFN genes signaling. The addition of M. leprae DNA enhanced nonpathogenic Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin intracellular survival, downregulated antimicrobial peptide expression, and increased MCP-1/CCL2 secretion. Thus, our data uncover a promycobacterial role for OASL during M. leprae infection that directs the host immune response toward a niche that permits survival of the pathogen.

Estudo imuno-histoquímico e ultra-estrutural da inervação de lesões cutâneas de hanseníase em fase inicial / ?

A inervação cutanea das lesões da hanseníase em fase inicial foi estudada através da expressão imuno-histoquímica das proteinas neuronais NGER ("nerve growth factor receptor"). PGP 9.5 ("protein gene product 9.5") ENE (enolase neurônio-específica") e também através do estudo ultra-estrutural com microscopia eletronica de transmissão. Observamos uma redução do numero de fibras nervosas PGP 9.5- e ENE-positivas não estava relacionada topograficamente com o infiltrado inflamatório. No estudo ultra-estrutural, a maioria dos nervos examinados mostrava-se sem envolvimento inflamatório e sem alterações morfológicas. O infiltrado inflamatório estava presente em sete nervos e em seis deles, situava-se em torno do perincuro. Em apenas um nervo permeava as lamelas perineurais e invadia o endoneuro. Mesmo alcançando o endoneuro, as células inflamatórias não mostravam interação de contacto com a fibra nervosa. Não encontramos alterações morfológicas das fibras ocasionadas pela inflamação. A existência de redução do número de fibras nervosas e de fibrose endoneural independentes do evento inflamatorio foi suspeitada. Existe portanto, nas fases iniciais da hanseniase, uma alteração seletiva na expressão de proteinas neuronais não relacionada com o incipiente infiltrado específico. A nivel ultra-estrutural, não detectamos lesões das fibras nervosas diretamente causadas pelo infiltrado inflamatório, este comprometia mais o componente mesenquimatoso do nervo (perineuro). O infiltrado hanseniano inicial não deve ser implicado como o unico responsavel pelos distúrbios neurológicos exibidos pelos pacientes hansenianos. A existência de um processo patogênico distinto da inflamação e intrinseco à fibra nervosa, foi cogitada para explicar os mecanismos de lesão neural da neuropatia hanseniana.