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1.
Eur J Med Chem ; 101: 616-26, 2015 Aug 28.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-26204509

RESUMEN

A small library of truncated/lipid-conjugated neuromedin U (NmU) analogs was synthesized and tested in vitro using an intracellular calcium signaling assay. The selected, most active analogs were then tested in vivo, and showed potent anorexigenic effects in a diet-induced obese (DIO) mouse model. The most promising compound, NM4-C16 was effective in a once-weekly-dose regimen. Collectively, our findings suggest that short, lipidated analogs of NmU are suitable leads for the development of novel anti-obesity therapeutics.


Asunto(s)
Fármacos Antiobesidad/síntesis química , Fármacos Antiobesidad/farmacología , Neuropéptidos/química , Neuropéptidos/farmacología , Obesidad/tratamiento farmacológico , Bibliotecas de Moléculas Pequeñas/farmacología , Animales , Fármacos Antiobesidad/química , Calcio/metabolismo , Grasas de la Dieta/efectos adversos , Modelos Animales de Enfermedad , Relación Dosis-Respuesta a Droga , Células HEK293 , Humanos , Masculino , Ratones , Ratones Endogámicos C57BL , Estructura Molecular , Obesidad/metabolismo , Transducción de Señal , Bibliotecas de Moléculas Pequeñas/síntesis química , Bibliotecas de Moléculas Pequeñas/química , Relación Estructura-Actividad
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