New therapies for immunoglobulin A nephropathy: what's the standard of care in 2023?

PURPOSE OF REVIEW: As the most common primary glomerulonephritis, immunoglobulin A (IgA) nephropathy (IgAN) is an important cause of kidney failure and mortality. Until recently, therapeutic options were limited. Fortunately, there have been numerous recent clinical trials demonstrating efficacy of new therapies in slowing chronic kidney disease (CKD) progression at varying stages of disease. RECENT FINDINGS: The TESTING trial has provided high-quality evidence for slowing estimated glomerular filtration rate (eGFR) decline with a reduced-dose glucocorticoid regimen, while demonstrating an improved safety profile. Targeted-release budesonide represents a well tolerated therapy for reducing eGFR decline. Mycophenolate mofetil may reduce CKD progression in some populations, while hydroxychloroquine is efficacious in reducing proteinuria. Sodium-glucose cotransporter (SGLT2) inhibitors and sparsentan are effective therapies for CKD due to IgAN, but should not be used in lieu of disease-modifying immunosuppressive therapy. Many new therapies are approaching readiness for clinical use. SUMMARY: Numerous therapeutic options now exist and include disease-modifying and nephroprotective drugs. Identifying the right treatment for the right patient is now the clinical challenge and, with new drugs on the horizon, represents the primary unmet research need in this rapidly-developing field.

NSAID prescriptions in kidney transplant recipients.

BACKGROUND: Guidelines recommend that non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) be avoided in kidney transplant recipients due to potential nephrotoxicity. It is unclear whether physicians are following these recommendations. METHODS: We conducted a retrospective cohort study of adult kidney transplant recipients from 2008 to 2017 in Alberta, Canada. We determined the frequency and prescriber of NSAID prescriptions, the proportion with serum creatinine and potassium testing post-fill, and the incidence of acute kidney injury (AKI, serum creatinine increase of ≥ 50% or ≥ 26.5 µmol/L from baseline) and hyperkalemia (potassium ≥ 5.5 mmol/L) within 14 and 30 days. RESULTS: Of the 1730 kidney transplant recipients, 189 (11%) had at least one NSAID prescription over a median follow-up of 5 years (IQR 2-9) (280 unique prescriptions). The majority were prescribed by family physicians (67%). Approximately 25% and 50% of prescriptions had serum creatinine and potassium testing within 14 and 30 days, respectively. Of those with lab measurements within 14 days, 13% of prescriptions were associated with AKI and 5% had hyperkalemia. CONCLUSIONS: Contrary to guidelines, one in 10 kidney transplant recipients are prescribed an NSAID, and most do not get follow-up testing of graft function and hyperkalemia. These findings call for improved education of patients and primary care providers.

The Development of a Comprehensive Clinicopathologic Registry for Glomerular Diseases Using Natural Language Processing.

Background: Glomerulonephritis (GN) represents a common cause of chronic kidney disease, and treatment to slow or prevent progression of GN is associated with significant morbidity. Large patient registries have improved the understanding of risk stratification, treatment selection, and definitions of treatment response in GN, but can be resource-intensive, with incomplete patient capture. Objective: To describe the creation of a comprehensive clinicopathologic registry for all patients undergoing kidney biopsy in Manitoba, using natural language processing software for data extraction from pathology reports, as well as to describe cohort characteristics and outcomes. Design: Retrospective population-based cohort study. Setting: Tertiary care center in the province of Manitoba. Patients: All patients undergoing a kidney biopsy in the province of Manitoba from 2002 to 2019. Measurements: Descriptive statistics are presented for the most common glomerular diseases, along with outcomes of kidney failure and mortality for the individual diseases. Methods: Data from native kidney biopsy reports from January 2002 to December 2019 were extracted into a structured database using a natural language processing algorithm employing regular expressions. The pathology database was then linked with population-level clinical, laboratory, and medication data, creating a comprehensive clinicopathologic registry. Kaplan-Meier curves and Cox models were constructed to assess the relationship between type of GN and outcomes of kidney failure and mortality. Results: Of 2421 available biopsies, 2103 individuals were linked to administrative data, of which 1292 had a common glomerular disease. The incidence of yearly biopsies increased almost 3-fold over the study period. Among common glomerular diseases, immunoglobulin A (IgA) nephropathy was the most common (28.6%), whereas infection-related GN had the highest proportions of kidney failure (70.3%) and all-cause mortality (42.3%). Predictors of kidney failure included urine albumin-to-creatinine ratio at the time of biopsy (adjusted hazard ratio [HR] = 1.43, 95% confidence interval [CI] = 1.24-1.65), whereas predictors of mortality included age at the time of biopsy (adjusted HR = 1.05, 95% CI = 1.04-1.06) and infection-related GN (adjusted HR = 1.85, 95% CI = 1.14-2.99, compared with the reference category of IgA nephropathy). Limitations: Retrospective, single-center study with a relatively small number of biopsies. Conclusions: Creation of a comprehensive glomerular diseases registry is feasible and can be facilitated through the use of novel data extraction methods. This registry will facilitate further epidemiological research in GN.

Contexte: La glomérulonéphrite (GN) est une cause courante d'insuffisance rénale chronique. Le traitement pour ralentir ou prévenir la progression de la GN est associé à une morbidité significative. Les vastes registres de patients ont permis de mieux comprendre la stratification des risques, la sélection du traitement et les définitions de la réponse au traitement en contexte de GN, mais ces registres exigent beaucoup de ressources et la saisie des données du patient peut être incomplète. Objectifs: Décrire, à l'aide d'un logiciel de traitement en langage naturel pour l'extraction des données des rapports pathologiques, la création d'un registre clinicopathologique complet pour tous les patients subissant une biopsie rénale au Manitoba, et décrire les caractéristiques et les résultats de la cohorte. Conception: Étude de cohorte rétrospective basée sur la population. Cadre: Centre de soins tertiaires de la province du Manitoba. Sujets: Tous les patients ayant subi une biopsie rénale entre 2002 et 2019 au Manitoba. Mesures: Des statistiques descriptives sont présentées pour les maladies glomérulaires les plus courantes, accompagnées des résultats d'insuffisance rénale et de mortalité pour les maladies individuelles. Méthodologie: Les données des rapports de biopsie sur un rein natif entre janvier 2002 et décembre 2019 ont été extraites d'une base de données structurée à l'aide d'un algorithme de traitement en langage naturel utilisant des expressions régulières. La base de données des pathologies a ensuite été reliée aux données cliniques, de laboratoire et de médicaments au niveau de la population, pour créer un registre clinicopathologique complet. Des courbes Kaplan-Meier et des modèles de Cox ont été construits pour évaluer la relation entre le type de GN et les résultats d'insuffisance rénale et de mortalité. Résultats: Des 2 421 biopsies réalisées, 2 103 concernaient des individus liés à des données administratives; de ceux-ci, 1 292 étaient atteints d'une maladie glomérulaire courante. L'incidence des biopsies annuelles a presque été multipliée par trois au cours de la période étudiée. Parmi les maladies glomérulaires courantes, la néphropathie à IgA était la plus fréquente (28,6 %). Les GN liées à une infection présentaient les proportions les plus élevées d'insuffisance rénale (70,3 %) et de mortalité toutes causes confondues (42,3 %). Les facteurs prédictifs de l'insuffisance rénale comprenaient le rapport albumine/créatinine urinaire au moment de la biopsie (rapport de risque corrigé [RRc]: 1,43; intervalle de confiance à 95 % [IC 95 %]: 1,24-1,65), alors que les facteurs prédictifs de la mortalité incluaient l'âge au moment de la biopsie (RRc: 1,05; IC 95 %: 1,04-1,06) et les GN liées à une infection (RRc: 1,85; IC 95 %: 1,14-2,99; par rapport à la catégorie de référence de la néphropathie à IgA). Limites: Étude rétrospective menée dans un seul centre sur un nombre relativement faible de biopsies. Conclusion: La création d'un registre complet des maladies glomérulaires est réalisable et peut être facilitée par l'utilisation de nouvelles méthodes d'extraction des données. Ce registre facilitera de futures recherches épidémiologiques sur la GN. Enregistrement de l'essai: ne s'applique pas, cette étude n'est pas un essai clinique.