Ruptura prematura de membranas: mecanismos de la enfermedad / Premature rupture of the choriommiotic membranes: physiopathogenic mechanism

La ruptura de membranas corioamnióticas (RPM) está asociada a complicaciones perinatales y es la causa identificada más frecuente de parto pretérmino. A pesar de que la RPM se ha estudiado desde hace tiempo, en las actualidad hay controversia entre los mecanismos que la median y su etiopatogenia no ha sido bien comprendida. Actualmente se reconoce que el rompimiento de las membranas se asocia al aumento de presión intrauterina, siendo una diferencia que las membranas que se rompen en forma prematura son más débiles que las normales, sin embargo, la pura explicación mecánica parece incompleta, por lo que se han estudiado otros factores que podrían estar relacionados con la RPM entre los que se encuentran el infeccioso, el dietético y otros como pueden ser maniobras quirúrgicas, incompetencia ítsmico-cervical y polihidramnios. Por otro lado se han analizado aspectos moleculares relacionados con la RPM, estas comprenden studios sobre el metabolismo de la colégena que es principal constituyente de las membranas corioamnióticas, como resultado de ellos, se han propuesto diferentes niveles de daño que adectan tanto a la síntesis como a la degradación de la colágena

Transición de la forma enzimática latente a activa como un modelo de regulación de la degradación de matriz extracelular en el corioamnios durante el trabajo de parto humano / Transition from the laten to active enzymatic form asa regulation model for the degradation of choriomniotic extracelular matrix during human labor

Las metaloprotesas de matriz extracelular (MMP) son las mediadoras fisiológicas de la degradación de la colágena y su participación en la fisiopatogenia de la ruptura prematura de membranas ha sido sugerida por nuestro grupo. Con objeto de definir si algunas MMP se activan de manera coordinada con el trabajo de parto en las membranas fetales, analizamos la actividad enzimática y proteína inmunorreactiva presente en extractos de membranas obtenidas durante cesáreas, sin trabajo de parto, aunque su actividad/cantidad fue apenas detectable. En cambio los extractos de membranas fetales obtenidas durante el trabajo de parto activo, mostraron gran actividad/cantidad de ésta MMP. Con ayuda de un anticuerpo monoclonal, fue posible demostrar que la forma activa de la MMP-9 se podía encontrar sólo en las muestras con trabajo de parto. La MMP-9 y su ARN mensajero correspondiente fueron localizados por inmunohistoquímica e hibridación in situ en el epitelio amniótico, en algunos fibroblastos de la capa compacta y en células con características de trofoblasto en el corion. Se concluye que: 1. La actividad y la cantidad de la MMP-9 se incrementa de manera selectiva asociada al trabajo de parto y 2. que esta enzima es expresada por diferentes poblaciones celulares de la membrana fetal

Interleucina 1-alfa y prostaglandina E2 como mediadores moleculares en ruptura prematura de membranas / Interlukin-1-alfa and prostaglandin E2 underlaying mechanism of premature rupture of membranes

Antecedentes: Los mecanismos moleculares que median la ruptura prematura de membranas (RPM) son hasta el momento poco comprendidos. Recientemente se ha propuesto que la actividad de degradación aumentada de elementos del tejido conectivo en la membrana fetal, podría explicar el sedarrollo de la RPM. Objetivo: En este trabajo se analiza la modulación ejercida por la interleucina 1-alfa (IL-1-alfa) y la prostaglandina E2 (PGE2), que han sido propuestos como mediadores del trabajo de parto, en la expresión de metaloproteasas de matriz extracelular (MMP) por células del epitelio amniótico en cultivos primarios. Material y métodos: Las células fueron estimuladas con estos dos compuestos y se midió la actividad gelatinolítica presente en los medios, utilizando la técnica de geles-sustrato y de manera simultánea se extrajeron los ARNm, que se cuantificaron mediante la técnica de northern blot utilizando sondas de cDNA para MMp-1, MMP-2 y MMP-9. Resultados: La estimulación de las células epiteliales con IL-1-alfa y PGE2 resultó en aumento de la expresión del ARNm de MMP-1 y MMP-9, así como, disminución del correspondiente a MMP-2. Este patrón fue equivalente al encontrado en la actividad enzimática presente en los medios de cultivo, cuando se utilizó la técnica de geles sustrato. Discusión: La modulación ejercida por IL-1-alfa y PGE2 permite establecer una evidencia experimental que podría ligar la existencia de infección y el posterior desarrollo de RPM