RESUMEN
The antitumor activity of imidazolium salts is highly dependent upon their lipophilicity that can be tuned by the introduction of different hydrophobic substituents on the nitrogen atoms of the imidazolium ring of the molecule. Taking this into consideration, we have synthesized and characterized a series of tripodal imidazolium salts derived from L-valine and L-phenylalanine containing different hydrophobic groups and tested them against four cancer cell lines at physiological and acidic pH. At acidic pH (6.2) the anticancer activity of some of the tripodal compounds changes dramatically, and this parameter is crucial to control their cytotoxicity and selectivity. Moreover, several of these compounds displayed selectivity against the control healthy cell line higher than four. The transmembrane anion transport studies revealed moderate transport abilities suggesting that the observed biological activity is likely not the result of just their transport activity. The observed trends in biological activity at acidic pH agree well with the results for the CF leakage assay. These results strongly suggest that this class of compounds can serve as potential chemotherapeutic agents.
RESUMEN
The preparation of several new analogues of the natural dihydropyrone pironetin is described. They differ from the natural product mainly in the nature of the side chain and the lactone ring. Their cytotoxic activity has been measured. In addition, their interaction with tubulin, their ability to inhibit the secretion of the vascular endothelial growth factor (VEGF) and the expression of angiogenesis and telomerase-related genes have been determined. Unexpectedly, and unlike pironetin, the lactones studied in this work do not interact with tubulin. Two of the compounds have been found to downregulate the expression of the hTERT and VEGF genes. Furthermore, one of them causes an appreciably decrease in the secretion of the VEGF protein.
Asunto(s)
Antineoplásicos/química , Antineoplásicos/farmacología , Lactonas/química , Lactonas/farmacología , Pironas/química , Pironas/farmacología , Antineoplásicos/síntesis química , Ciclo Celular/efectos de los fármacos , Línea Celular Tumoral , Humanos , Lactonas/síntesis química , Microtúbulos/metabolismo , Neoplasias/tratamiento farmacológico , Neoplasias/metabolismo , Pironas/síntesis química , Telomerasa/metabolismo , Tubulina (Proteína)/metabolismo , Factor A de Crecimiento Endotelial Vascular/metabolismoRESUMEN
BACKGROUND: Gestational hypothyroidism has been shown to be associated with adverse pregnancy outcomes as well as adverse outcomes for the child. Thyroid hormones concentrations change in gestation, especially within the first trimester, so the results of thyroid function test often are outside non-pregnant reference ranges. The objective of this study was to establish the first trimester reference ranges for thyroid stimulating hormone (TSH) and free thyroxine (FT4) for pregnant women in Barcelona (Spain). METHODS: It was a prospective study in which 673 women were recruited during their first trimester of gestation (8-13 weeks). Serum TSH, FT4 and antithyroid peroxidase antibodies (TPOAb) were measured with Atellica® IM 1600 (Siemens Healthineers). After excluding 418 women, the reference ranges for TSH and FT4 were calculated by the 2.5th and 97.5th percentiles. Potential variables examined in this study were age, body mass index (BMI), ethnicity, iodine supplementation and smoking habit. RESULTS: The reference ranges established on the Atellica® IM 1600 for the first trimester pregnancy in our population were 0.111 to 4.291 mIU/L for TSH and 11.45 to 17.76 pmol/L for FT4. No significant differences were found in thyroid hormones concentrations regarding maternal age (≤30 years vs >30 years) (p = .117), iodine supplementation (p = .683) and smoking habit (p = .363). The prevalence of TPOAb was estimated at 10.0%. CONCLUSIONS: We found that in our local population, the optimal TSH upper reference limit in the first trimester of gestation was 4.3 mIU/L, similar to that proposed by de ATA-2017 guideline (4.0 mIU/L).
RESUMEN
É apresentada a casuística do Centro de Hematologia Santa Catarina referente a 786 pacientes hemofílicos, sendo de 4,9:1 a relaçäo de hemofilia A e B respectivamente, no que se refere aos aspectos relacionados à síndrome da imunodeficiência adquirida AIDS. Desde 1979 a junho de 1985, observou-se 15 casos de AIDS e 52 de Complexo Relacionado à AIDS (ARC), sendo que 17 dentre estes apresentavam Púrpura Trombocitopênica Idiopática (PTI). Todos os pacientes menos um foram tratados de sua doença básica, a hemofilia, exclusivamente com concentrados de fatores da coagulaçäo obtidos do plasma de doadores brasileiros e voluntários de sangue. A AIDS foi mais freqüente na faixa etária de 0-12 anos (57,1%) e nos hemofílicos A (3,1%) do que nos hemofílicos B (1,4%). A PTI incidiu com maior freqüência (55%) sobre os pacientes maiores de 25 anos e também nos hemofílicos B (6%) do que nos hemofílicos A (3,8%). As alteraçöes de imunidade celular e humoral nestes pacientes foram significativas mesmo nos hemofílicos assintomáticos. Além da alta incidência da PTI, ao contrário do referido em outros grupos de risco, chamam os autores à atençäo para o fato de näo terem encontrado, mesmo nos estudos post-mortem, nenhum caso de sarcoma de Kaposi, descrito como freqüente dentre os homossexuais. Nos estudos post-mortem foi diagnosticada a toxoplasmose do S.N.C. em dois pacientes, encefalite subaguda em outros dois, candidíase do S.N.C. em dois, meningite asséptica atípica, miningite pneumocócica e criptococose do S.N.C. em um. O comprometimento pulmonar de nove casos que foram ao óbito, incidem em mais de uma nosologia em alguns pacientes, foram pneumonia intersticial em seis casos, broncopneumonia em sete, bronquite e bronquiolite em três e freqüente identificaçäo de membrana hialina em cinco. Os agentes patogênicos identificados foram a Candida albicans em três, Pneumocystis carinii em três, Citomegalovírus também em três, Vírus Respiratório Sincicial em dois e Aspergillus fumigatus em um. De todas as manifestaçöes gastrointestinais nos hemofílicos com AIDS a que mais se destacou foi a colite por C.M.V. As medidas profiláticas específicas recomendadas com maior destaque foram o questionário de auto-exclusäo de doadores, o exame rigoroso de todos os doadores de sangue em relaçäo à presença de anticorpo para o HTLV-III/LAV
Asunto(s)
Lactante , Preescolar , Niño , Adolescente , Adulto , Humanos , Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida , Hemofilia A , Hemofilia B , TrombocitopeniaRESUMEN
Apresenta-se a casuística do Centro de Hematologia Santa Catarina, referente a 786 pacientes hemofílicos, sendo 4,9:1 a relaçäo de hemofilia A e B respectivamente, no que se refere aos aspectos relacionados à Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS). Desde 1979 a junho de 1985, observou-se 15 casos de AIDS e 52 de Complexo Relacionado à AIDS (ARC), sendo que 17 deles apresentavam Púrpura Trombocitopênica Idiopática(PTI). Todos os pacientes menos um foram tratados de sua doença básica, a hemofilia, exclusivamente com concentrados de fatores da coagulaçäo obtidos do plasma de doadores brasileiros e voluntários de sangue. A AIDS foi mais frequente na faixa etária de 0-12 anos(57,1%) e nos hemofílicos A(3,1%) do que hemofílicos B(1,4%). A PTI incidiu com maior frequência(55%) sobre os pacientes maiores de 25 anos e nos hemofílicos B(6%) que nos hemofílicos A(3,8). As alteraçöes de Imunidade celular e humoral nestes pacientes foram significativas, mesmo nos hemofílicos assintomáticos. Além da alta incidência da PTI, ao contrário do referido em outros grupos de risco, chama-se a atençäo para o fato de näo encontrar-se, mesmo nos estudos "post-mortem", nenhum caso de Sarcoma de Kaposi, descrito como frequente entre os homossexuais. Nos estudos "post-mortem" foi diagnosticado a toxoplasmose do S.N.C, em 2 pacientes, encefalite subaguda em outros 2, candidíase do S.N.C. em 2, meningite asséptica atípica, meningite pneumocócica e criptococose do S.N.C. em um. O comprometimento pulmonar de 9 casos que foram a óbito, incidem em mais de uma nosologia em alguns pacientes; foram pneumonia intersticial em 6 casos, broncopneumonia em 7, bronquite e bronquiolite em 3 e frequente identificaçäo de membrana hialina em 5. Os agentes patogênicos identificados foram a Candida albicans em 3, Pneumocystis carinii em 3, Citomegalovirus também em 3. Vírus Respiratório Sincicial em 2 e Aspergillus fumigatus em 1. De todas as manifestaçöes gastro-intestinais nos hemofílicos com AIDS, a que mais se destacou foi a colite por C.M.V. As medidas profiláticas específicas recomendadas com maior destaque foram o questionário de auto-exclusäo de doadores, o exame rigoroso de todos os doadores de sangue em relaçäo a presença de anticorpo para o HTLV-III/LAV
Asunto(s)
Recién Nacido , Lactante , Preescolar , Niño , Adolescente , Adulto , Humanos , Hemofilia A , Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida/etiología , Donantes de Sangre , Sustitutos Sanguíneos , Brasil , Transfusión Sanguínea/efectos adversosRESUMEN
Com uma série de 24 pacientes, os autores comentam sua experiência sobre a síndrome de imunodeficiência adquirida, colocando em evidência as principais infecçöes oportunistas e/ou os tumores assinalados. Com o passar do tempo, a condiçäo completa tem se tornado freqüente em nossa cidade, sendo dois, entre nós, os grupos de maior risco: os homossexuais e os hemofílicos. Recentemente, o complexo relacionado à AIDS tem sido, também, bastante reconhecido em nosso meio, e os estudos virais realizados nestes pacientes têm mostrado a presença do HTLV-III. Segue-se uma revisäo da nova entidade, desde seu início, ao longo de sua trajetória, até os dias atuais, focalizando, de passagem, a etiopatogenia, os distúrbios imunológicos, as perspectivas terapêuticas e os cuidados a serem tomados com esta crescente e séria patologia humana que, ao mesmo tempo, tem causado tanto sofrimento e determinado tantos progressos científicos