Autoantibodies Neutralizing GM-CSF in HIV-Negative Colombian Patients Infected with Cryptococcus gattii and C. neoformans.

BACKGROUND: Cryptococcosis is a life-threatening disease caused by Cryptococcus neoformans or C. gattii. Neutralizing autoantibodies (auto-Abs) against granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) in otherwise healthy adults with cryptococcal meningitis have been described since 2013. We searched for neutralizing auto-Abs in sera collected from Colombian patients with non-HIV-associated cryptococcosis in a retrospective national cohort from 1997 to 2016. METHODS: We reviewed clinical and laboratory records and assessed the presence of neutralizing auto-Abs against GM-CSF in 30 HIV negative adults with cryptococcosis (13 caused by C. gattii and 17 caused by C. neoformans). RESULTS: We detected neutralizing auto-Abs against GM-CSF in the sera of 10 out of 13 (77%) patients infected with C. gattii and one out of 17 (6%) patients infected with C. neoformans. CONCLUSIONS: We report eleven Colombian patients diagnosed with cryptococcosis who had auto-Abs that neutralize GM-CSF. Among these patients, ten were infected with C. gattii and only one with C. neoformans.

Predicting Rail Corrugation Based on Convolutional Neural Networks Using Vehicle's Acceleration Measurements.

This paper presents a deep learning approach for predicting rail corrugation based on on-board rolling-stock vertical acceleration and forward velocity measurements using One-Dimensional Convolutional Neural Networks (CNN-1D). The model's performance is examined in a 1:10 scale railway system at two different forward velocities. During both the training and test stages, the CNN-1D produced results with mean absolute percentage errors of less than 5% for both forward velocities, confirming its ability to reproduce the corrugation profile based on real-time acceleration and forward velocity measurements. Moreover, by using a Gradient-weighted Class Activation Mapping (Grad-CAM) technique, it is shown that the CNN-1D can distinguish various regions, including the transition from damaged to undamaged regions and one-sided or two-sided corrugated regions, while predicting corrugation. In summary, the results of this study reveal the potential of data-driven techniques such as CNN-1D in predicting rails' corrugation using online data from the dynamics of the rolling-stock, which can lead to more reliable and efficient maintenance and repair of railways.

Putative mechanism of a multivitamin treatment against insulin resistance.

Insulin resistance is caused by the abnormal secretion of proinflammatory cytokines in adipose tissue, which is induced by an increase in lipid accumulation in adipocytes, hepatocytes, and myocytes. The inflammatory pathway involves multiple targets such as nuclear factor kappa B, inhibitor of nuclear factor κ-B kinase, and mitogen-activated protein kinase. Vitamins are micronutrients with anti-inflammatory activities that have unclear mechanisms. The present study aimed to describe the putative mechanisms of vitamins involved in the inflammatory pathway of insulin resistance. The strategy to achieve this goal was to integrate data mining and analysis, target prediction, and molecular docking simulation calculations to support our hypotheses. Our results suggest that the multitarget activity of vitamins A, B1, B2, B3, B5, B6, B7, B12, C, D3, and E inhibits nuclear factor kappa B and mitogen-activated protein kinase, in addition to vitamins A and B12 against inhibitor of nuclear factor κ-B kinase. The findings of this study highlight the pharmacological potential of using an anti-inflammatory and multitarget treatment based on vitamins and open new perspectives to evaluate the inhibitory activity of vitamins against nuclear factor kappa B, mitogen-activated protein kinase, and inhibitor of nuclear factor κ-B kinase in an insulin-resistant context.

Autoantibodies neutralizing GM-CSF in HIV-negative Colombian patients infected with Cryptococcus gattii and C. neoformans.

Background: Cryptococcosis is a life-threatening disease caused by Cryptococcus neoformans or C. gattii. Autoantibodies (auto-Abs) neutralizing granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) in otherwise healthy adults with cryptococcal meningitis have been described since 2013. We searched for neutralizing auto-Abs in sera from Colombian patients with non-HIV related cryptococcosis in a retrospective national cohort collected from 1997 to 2016. Methods: We reviewed clinical and laboratory records and assessed the presence of neutralizing auto-Abs in 30 HIV (-) adults presenting cryptococcosis (13 by C. gattii, and 17 by C. neoformans). Results: We detected auto-Abs neutralizing GM-CSF in the plasma of 9 out of 13 (69%) patients infected with C. gattii and 1 out of 17 (6%) patients with C. neoformans. Conclusions: We report ten Colombian patients with cryptococcosis due to auto-Abs neutralizing GM-CSF. Nine of the ten patients were infected with C. gattii, and only one with C. neoformans.

Elevated glycolytic metabolism of monocytes limits the generation of HIF1A-driven migratory dendritic cells in tuberculosis.

During tuberculosis (TB), migration of dendritic cells (DCs) from the site of infection to the draining lymph nodes is known to be impaired, hindering the rapid development of protective T-cell-mediated immunity. However, the mechanisms involved in the delayed migration of DCs during TB are still poorly defined. Here, we found that infection of DCs with Mycobacterium tuberculosis (Mtb) triggers HIF1A-mediated aerobic glycolysis in a TLR2-dependent manner, and that this metabolic profile is essential for DC migration. In particular, the lactate dehydrogenase inhibitor oxamate and the HIF1A inhibitor PX-478 abrogated Mtb-induced DC migration in vitro to the lymphoid tissue-specific chemokine CCL21, and in vivo to lymph nodes in mice. Strikingly, we found that although monocytes from TB patients are inherently biased toward glycolysis metabolism, they differentiate into poorly glycolytic and poorly migratory DCs compared with healthy subjects. Taken together, these data suggest that because of their preexisting glycolytic state, circulating monocytes from TB patients are refractory to differentiation into migratory DCs, which may explain the delayed migration of these cells during the disease and opens avenues for host-directed therapies for TB.

Ataxia-telangiectasia in Latin America: clinical features, immunodeficiency, and mortality in a multicenter study.

Ataxia-telangiectasia (AT) is a rare genetic disorder leading to neurological defects, telangiectasias, and immunodeficiency. We aimed to study the clinical and immunological features of Latin American patients with AT and analyze factors associated with mortality. Referral centers from 9 Latin American countries participated in this retrospective cohort study, and 218 patients were included. Median (IQR) ages at symptom onset and diagnosis were 1.0 (1.0-2.0)  and 5.0 (3.0-8.0) years, respectively. Most patients presented recurrent airway infections, which was significantly associated with IgA deficiency. IgA deficiency was observed in 60.8% of patients and IgG deficiency in 28.6%. T- and B-lymphopenias were also present in most cases. Mean survival was 24.2 years, and Kaplan-Meier 20-year-survival rate was 52.6%, with higher mortality associated with female gender and low IgG levels. These findings suggest that immunologic status should be investigated in all patients with AT.

Histoweb: una herramienta educativa para la enseñanza de Historia de Cuba en ciencias médicas / Histoweb: an educational tool for teaching Cuban History in medical sciences

RESUMEN Fundamento: es necesario lograr la motivación y activar el pensamiento creador y la cultura científica de los educandos desde las clases de Historia de Cuba utilizando herramientas educativas. Objetivo: diseñar un sitio web para la enseñanza de Historia de Cuba, en vínculo con la historia local y de las ciencias médicas del municipio Sagua la Grande en la formación de los profesionales de la salud. Métodos: se realizó un estudio cualitativo en la Facultad de Ciencias Médicas de Sagua la Grande durante 2018-2019. Se emplearon métodos teóricos: análisis-síntesis, inducción-deducción, histórico-lógico y modelación; empíricos: el análisis documental, observación participante, entrevista grupal a estudiantes, entrevista a docentes y criterio de especialistas. Resultados: son insuficientes los medios de enseñanza para contribuir al perfeccionamiento de Historia de Cuba, por lo que predominó el uso de los tradicionales en las clases; las bibliografías básica y complementaria establecidas por el programa no incluyen contenidos de la historia local, ni de la salud del municipio; alumnos y docentes mostraron interés por utilizar la tecnología para el diseño de un sitio web que facilite los mencionados contenidos en vínculo con la Historia de Cuba. Los estudiantes disponen de habilidades en el uso de la tecnología digital; todo lo cual justificó la elaboración de Histoweb. Conclusiones: el sitio web constituye una herramienta educativa para la enseñanza de la Historia de Cuba en ciencias médicas; su diseño permite consultar documentos únicos sobre historia local y de salud pública del municipio, además compila una amplia bibliografía investigada en diferentes fuentes históricas.

ABSTRACT Background: it is necessary to achieve motivation and activate the creative thinking and scientific culture of the students from the History of Cuba classes using educational tools. Objective: to design a website for the teaching of Cuban History, in connection with the local history and medical sciences of the Sagua la Grande municipality in the training of health professionals. Methods: a qualitative study was carried out at the Faculty of Medical Sciences of Sagua la Grande during 2018-2019. Theoretical methods were used: analysis-synthesis, induction-deduction, historical-logical and modeling; empirical ones: documentary analysis, participant observation, group interview with students, interview with teachers and criteria of specialists. Results: the teaching aids are insufficient to contribute to the improvement of Cuban History, where the use of the traditional ones prevailed in the classes; The basic and complementary bibliographies established by the program do not include contents on local history or the health of the municipality; Students and teachers showed interest in using technology to design a website that facilitates the aforementioned contents in connection with the History of Cuba. Students have skills in the use of electronic technology; reason why the development of Histoweb is justified. Conclusions: the website constitutes an educational tool for teaching the History of Cuba in medical sciences; its design allows consulting unique documents on local history and public health of the municipality, it also compiles a wide bibliography researched in different historical sources.

Deficiencia selectiva de inmunoglobulina A: manifestaciones clínicas, hallazgos de laboratorio y diagnóstico preciso / Selective Immunoglobulin A deficiency: clinical manifestations, laboratory findings and accurate diagnosis

Resumen La inmunoglobulina A (IgA) es el isotipo de anticuerpo más abundante en los humanos y fundamentalmente participa en la defensa contra las infecciones y el desarrollo de la tolerancia inmune en las mucosas. La deficiencia de IgA es la inmunodeficiencia más frecuente en humanos, pero comúnmente es asintomática y transitoria. Para diagnosticarla, se cuantifica la concentración de IgA en sangre y se evalúa la magnitud de su disminución. De acuerdo con esta evaluación se clasifica en deficiencia parcial (DPIgA) o deficiencia total (DTIgA). Adicionalmente, si solo se afectan los niveles de IgA sin alteraciones de otras inmunoglobulinas séricas como IgM e IgG o subclases de inmunoglobulina G, entonces se denomina como deficiencia selectiva de IgA (DSIgA). La deficiencia selectiva de IgA es de mayor relevancia clínica y considerada un error innato de la inmunidad, aunque su etiología aún es desconocida y clínicamente se asocia a infecciones de los tractos respiratorio y gastrointestinal, alergias y manifestaciones autoinmunes. Se realizó una búsqueda de artículos científicos en PubMed, Scopus, SciELO y Redalyc sobre la deficiencia selectiva de inmunoglobulina A, con el objetivo de realizar una revisión temática sobre las manifestaciones clínicas, el diagnóstico y el adecuado manejo clínico de los pacientes con esta inmunodeficiencia. Se propone un nuevo algoritmo clínico con el objetivo de mejorar el diagnóstico y brindar un adecuado manejo clínico de los pacientes con esta inmunodeficiencia. Un paciente con deficiencia selectiva de IgA se caracteriza por infecciones recurrentes de los tractos gastrointestinal y respiratorio, en asociación con manifestaciones alérgicas y autoinmunes en individuos mayores de cuatro años, con niveles de IgA sérica menores de 7 mg/dL y con niveles normales de IgG e IgM, y en quienes se hayan descartado defectos relacionados con los linfocitos T u otras causas de hipogammaglobulinemia. Con respecto al manejo clínico, se deben ajustar los esquemas de vacunación e implementar profilaxis antibiótica en las infecciones graves y recurrentes. Para mejorar el pronóstico se debe realizar una atención del paciente por un equipo médico interdisciplinario y un seguimiento continuo por un prolongado periodo de tiempo.

Abstract Immunoglobulin A (IgA) is the most abundant antibody isotype in humans and participates in protection against infections and the development of immune tolerance in mucous membranes. IgA deficiency is the most common immunodeficiency in humans, but it is commonly asymptomatic and transient. To diagnose it, the concentration of IgA in blood is quantified and the magnitude of its decrease is evaluated. According to this evaluation, it is classified as partial deficiency (DPIgA) or total deficiency (DTIgA). Additionally, if only IgA levels are affected without alterations in other serum immunoglobulins such as IgM and IgG or subclasses of IgG, then it is referred to as selective IgA deficiency (DSIgA). Selective IgA deficiency is of greater clinical relevance and considered an innate immunity error, although its etiology is still unknown. This immunodeficiency is clinically associated with respiratory and gas- trointestinal tract infections, allergies and autoimmune manifestations. A search of scientific articles was conducted in bibliographic databases PubMed, Scopus, SciELO and Redalyc on selective immunoglobulin A deficiency. Our objective was to perform a review on clinical manifestations, diagnosis, and appropriate clinical management of patients with this immunodeficiency. A new clinical algorithm is proposed in order to improve the diagnosis and provide adequate clinical management of patients with this immunodeficiency. A patient with selective IgA deficiency is characterized by recurrent infections of the gastrointestinal and respiratory tracts, in association with allergic and autoimmune manifestations in individuals older than four years. Serum IgA levels are less than 7 mg/dL, with normal levels of IgG and IgM, and defects related to T lymphocytes or other causes of hypogammaglobulinemia have been ruled out. Regarding clinical management, vaccination schedules should be adjusted and antibiotic prophylaxis should be implemented in severe and recurrent infections. Additionally, to improve prognosis, patient care should be performed by an interdisciplinary medical team and continuous monitoring for a prolonged period of time.

Coexistence of musculoskeletal disorders in the upper body of labor origin / Coexistencia de trastornos musculoesqueléticos en miembro superior de origen laboral

The coexistence of musculoskeletal disorders is common in work activities around the world, however, information on the subject is insufficient both in Latin America and in Colombia despite its impact at the economic and social level. The objective of this research was to determine the coexistence of musculoskeletal disorders of work origin in the upper body in the working population that attends a Service Provider Institution (IPS). An observational, descriptive, quantitative, and cross-sectional design study was conducted between the first of March in 2017 and the first of March in 2018. Four semiological tests were applied for physiotherapists to seek the coexistence of carpal tunnel syndrome, lateral epicondylitis, rotator cuff syndrome, and cervical myofascial syndrome. Among the results, it was found that 92.6% (n=138) of the patients had two or more pathologies, 59.73% (n=89) had the rotator cuff and the myofascial syndrome, 52.35% (n=78) had epicondylitis and myofascial syndrome, and 37.58% (n=56) had carpal tunnel syndrome and lateral epicondylitis. This study highlights the high coexistence of musculoskeletal disorders in the upper body, especially in the female gender.

La coexistencia de trastornos musculoesqueléticos es común en actividades laborales de todo el mundo, sin embargo la información sobre el tema es insuficiente tanto en América Latina como en Colombia a pesar de su impacto a nivel económico y social; la investigación tuvo como objetivo determinar la coexistencia de trastornos musculoesqueléticos en miembro superior de origen laboral en la población trabajadora que asiste a una Institución Prestadora de Servicios (IPS); Se realizó un estudio de diseño Observacional, descriptivo, cuantitativo y de corte transversal, durante el periodo comprendido entre el primero de marzo de 2017 y el primero de marzo del 2018, se aplicaron cuatro pruebas semiológicas por fisioterapeutas para buscar la coexistencia de Síndrome de túnel del carpo, epicondilitis lateral, síndrome de manguito rotador y síndrome miofascial cervical; entre los resultados se encontró que el 92,6% (n=138) de los pacientes presentaban dos o más patologías, el 59,73% (n=89) síndrome de manguito rotador y síndrome miofascial, el 52,35% (n=78) Epicondilitis y síndrome miofascial y el 37,58% síndrome de túnel del carpo y epicondilitis lateral (n=56). El estudio pone en evidencia la elevada coexistencia de trastornos musculoesqueléticos en miembro superior especialmente en el género femenino.

Clinical, immunological and genetic characteristic of patients with clinical phenotype associated to LRBA-deficiency in Colombia / Características clínicas, inmunológicas y genéticas de pacientes con el fenotipo asociado a deficiencia LRBA en Colombia

Abstract Background: LPS-responsive beige -like anchor protein (LRBA) deficiency is a primary immunodeficiency disease caused by loss of LRBA protein expression, due to biallelic mutations in LRBA gene. LRBA deficiency patients exhibit a clinically heterogeneous syndrome. The main clinical complication of LRBA deficiency is immune dysregulation. Furthermore, hypogammaglobulinemia is found in more than half of patients with LRBA-deficiency. To date, no patients with this condition have been reported in Colombia Objective: To evaluate the expression of the LRBA protein in patients from Colombia with clinical phenotype associated to LRBA-deficiency. Methods: In the present study the LRBA-expression in patients from Colombia with clinical phenotype associated to LRBA-deficiency was evaluated. After then, the clinical, the immunological characteristics and the possible genetic variants in LRBA or other genes associated with the immune system in patients that exhibit decrease protein expression was evaluated. Results: In total, 112 patients with different clinical manifestations associated to the clinical LRBA phenotype were evaluated. The LRBA expression varies greatly between different healthy donors and patients. Despite the great variability in the LRBA expression, six patients with a decrease in LRBA protein expression were observed. However, no pathogenic or possible pathogenic biallelic variants in LRBA, or in genes related with the immune system were found. Conclusion: LRBA expression varies greatly between different healthy donors and patients. Reduction LRBA-expression in 6 patients without homozygous mutations in LRBA or in associated genes with the immune system was observed. These results suggest the other genetic, epigenetic or environmental mechanisms, that might be regulated the LRBA-expression.

Resumen Antecedentes: la deficiencia de LRBA (del inglés, LPS-responsive beige -like anchor protein) es una inmunodeficiencia primaria causada por la pérdida de la expresión de la proteína LRBA, debido a mutaciones bialélicas en el gen LRBA. Los pacientes con deficiencia de LRBA exhiben un síndrome clínicamente heterogéneo. La principal complicación clínica de la deficiencia de LRBA es la desregulación inmune. Además, la hipogammaglobulinemia se encuentra en más de la mitad de los pacientes con deficiencia de LRBA. Hasta la fecha, no se han reportado pacientes con esta afección en Colombia Objetivo: Evaluar la expresión de la proteína LRBA en pacientes de Colombia con fenotipo clínico asociado a deficiencia de LRBA Métodos: En el presente estudio se evaluó la expresión de LRBA en pacientes de Colombia con fenotipo clínico asociado a deficiencia de LRBA. Después de eso, se evaluaron las características clínicas, inmunológicas y las posibles variantes genéticas en LRBA o en otros genes asociadados con el sistema inmune en pacientes que exhiben una disminución de la expresión de la proteína. Resultados: En total, se evaluaron 112 pacientes con diferentes manifestaciones clínicas asociadas al fenotipo clínico LRBA. La expresión de LRBA varía mucho entre diferentes donantes sanos y pacientes. A pesar de la gran variabilidad en la expresión de LRBA, se observaron seis pacientes con una disminución en la expresión de la proteína LRBA. Sin embargo, no se encontraron variantes bialélicas patógenas o posibles patógenas en LRBA, o en genes relacionados con el sistema inmune. Conclusión: La expresión de LRBA varía mucho entre diferentes donantes sanos y pacientes. Se observó reducción de la expresión de LRBA en 6 pacientes sin mutaciones homocigotas en LRBA o en genes asociados. Estos resultados sugieren los otros mecanismos genéticos, por ejemplo epigenéticos o ambientales, que podrían estar regulados por la expresión de LRBA

Estudio comparativo de la bioactividad de dos materiales biocerámicos / Comparative Study of the Bioactivity of Two Bioceramic Materials

RESUMEN Los materiales a base de silicato de calcio han demostrado ser bioactivos debido a su capacidad para producir apatita carbonatada biológicamente compatible. El objetivo de este estudio fue analizar la bioactividad de Biodentine™ y MTA Repair HP® en contacto con discos de dentina humana, que se obturaron y dividieron aleatoriamente para formar cuatro grupos: grupo 1 Biodentine™, grupo 2 MTA Repair HP®, grupo control positivo MTA Angelus® y grupo control negativo IRM®, los cuales se incubaron en solución PBS durante 10 días, para posterior análisis por medio de MEB-EDS y Espectroscopía Raman. Los tres materiales a base de silicato de calcio analizados en este estudio demostraron ser bioactivos pues al entrar en contacto con una solución a base de fosfato desencadenaron la precipitación inicial de fosfato de calcio amorfo, que actúa como precursor durante la formación de apatita carbonatada.

ABSTRACT Calcium silicate-based materials have been shown to be bioactive due to their ability to produce biologically compatible carbonated apatite. The objective of this study was to analyze the bioactivity of Biodentine ™ and MTA Repair HP® in contact with human dentine discs, which were sealed and divided randomly to form four groups: group 1 Biodentine™, group 2 MTA Repair HP®, positive control group MTA Angelus® and negative control group IRM®, which were incubated in PBS solution for 10 days, for a subsequent analysis by means of MEB-EDS and Raman spectroscopy. The three calcium-based materials analyzed in this study proved to be bioactive because upon contact with a phosphate-based solution they were triggered at the onset of amorphous calcium phosphate, as the precursor during the formation of carbonated apatite.

Presentación inusual de osteonecrosis maxilar con invasión a seno. Caso clínico / Presentation of unusual maxillary osteonecrosis case with sinus invasion. Clinical case

Resumen La osteonecrosis en los maxilares asociada al uso de los bisfosfonatos es una entidad escrita en el 78% de los casos en la mandíbula aquí presentamos el caso de una paciente con cáncer de mama metastásico a hueso que cursó con osteonecrosis maxilar que invadía a seno. A la solicitud de estudios de imagen rutinarios se identificó lesión en seno maxilar derecho que confirmaba la sospecha clínica. La lesión fue abordada y extirpada quirúrgicamente con hemimaxilectomía de infraestructura, la persistencia de comunicación oroantral fue rehabilitada con un obturador maxilar, lo que permitió buen control de la lesión, evitando la progresión de la misma.

Abstract Maxillary osteonecrosis associated to biphosphonate use is an entity found in the mandible in 78% of all described cases. The present article presents the case of a female patient with breast cancer with bone metastasis, afflicted with maxillary osteonecrosis with sinus invasion. Routine imaging studies revealed a lesion in the right maxillary sinus which confirmed clinical suspicion. Lesion was surgically approached and removed with infrastructure hemimaxilectomy; oral-antral communication persistence was rehabilitated with a maxillary shutter. This allowed suitable control of the lesion and avoided its progression.

Reconstitución inmune exitosa mediante trasplante de células madre hematopoyéticas en un paciente colombiano afectado con enfermedad granulomatosa crónica / Successful immune reconstitution by means of hematopoietic stem cell transplantation in a Colombian patient with chronic granulomatous disease

Introducción. La enfermedad granulomatosa crónica es una inmunodeficiencia primaria causada por mutaciones en los genes que codifican para las proteínas del sistema de la oxidasa de NADPH ( Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate ) de las células fagocíticas, las cuales afectan la producción de especies reactivas del oxígeno y la actividad microbicida. Actualmente, la única terapia curativa para esta enfermedad es la reconstitución inmune mediante el trasplante de células madre hematopoyéticas. Objetivo. Reportar la caracterización clínica y molecular de un paciente con enfermedad granulomatosa crónica ligada al cromosoma X y su reconstitución inmunitaria exitosa mediante el trasplante de células madre hematopoyéticas. Materiales y métodos. El estallido respiratorio en neutrófilos de sangre periférica se midió por citometría de flujo mediante la prueba de oxidación de la dihidrorrodamina 123 (DHR 123). El análisis de las mutaciones del gen CYBB se hizo mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en el ADN complementario y la secuenciación e hibridación genómica comparativa en el ADN genómico. En el trasplante se emplearon células madre del hermano menor con HLA idéntico, y previamente se hizo un acondicionamiento de intensidad reducida. La reconstitución inmunitaria después del trasplante se evaluó periódicamente con hemoleucogramas y la prueba DHR 123 en neutrófilos de sangre periférica. Resultados. El diagnóstico de la enfermedad granulomatosa crónica ligada al cromosoma X se estableció como resultado de una deleción hemicigota en la banda Xp21.1 que implicó la deleción completa del CYBB . La toma de injerto postrasplante para plaquetas y neutrófilos fue en los días 10 y 11, respectivamente. En el día 30 después del trasplante se logró la reconstitución hematológica completa y en los tres años siguientes no se observaron complicaciones ni infecciones. Conclusión. El trasplante de células madre hematopoyéticas permite la reconstitución completa de la función inmunitaria relacionada con la actividad microbicida de las células fagocíticas de pacientes con enfermedad granulomatosa crónica ligada al cromosoma X.

Introduction: Chronic granulomatous disease is a primary immunodeficiency that results from mutations in proteins of the NADPH oxidase system that affect the microbicidal activity of phagocytes. Immune reconstitution by hematopoietic stem cell transplantation is currently the only curative therapy for this disease. Objective: To describe the clinical and molecular characterization of a patient with X-linked chronic granulomatous disease and the successful immune reconstitution by means of a hematopoietic stem cell transplantation. Materials and methods: The respiratory burst was measured by flow cytometry using the dihydrorodamine 123 (DHR) oxidation test in neutrophils of peripheral blood. Mutational analysis of CYBB was performed by PCR amplification in complementary DNA, as well as sequencing and comparative genomic hybridization in genomic DNA. HLA-identical stem cells from the patient´s younger brother were used for the transplantation and reduced intensity pre-transplantation conditioning was administered. Post-transplantation immune reconstitution was evaluated periodically by serial complete blood counts and DHR 123 in peripheral blood neutrophils. Results: The diagnosis of X-linked chronic granulomatous disease resulted from a hemizygous deletion affecting Xp21.1 that included the entire CYBB . Post-transplantation engraftment was documented in platelets and peripheral blood neutrophils at days 10 and 11, respectively. Total hematological reconstitution was achieved by day 30 post-transplantation and no complications or infections have been observed in the three years since the transplantation. Conclusion: Hemopoietic stem cell transplantation allows for total reconstitution of the immune function related to microbicidal activity of phagocytic cells from patients with X-linked chronic granulomatous disease.

Inmunodeficiencia común variable: caracterización clínica e inmunológica de pacientes e identificación de subgrupos homogéneos con base en la tipificación de subpoblaciones de linfocitos B / Common variable immunodeficiency: Clinical and immunological characterization of patients and homogeneous subgroup definition by means of B lymphocyte subpopulation typing

Introducción. La inmunodeficiencia común variable es un síndrome heterogéneo caracterizado por infecciones recurrentes, hipogammaglobulinemia y producción deficiente de anticuerpos específicos. Las anormalidades en subpoblaciones de linfocitos en sangre periférica, particularmente de linfocitos B, permiten la clasificación de los pacientes en grupos homogéneos. Objetivo. Caracterizar clínica e inmunológicamente los linfocitos B y tipificar sus subpoblaciones en doce pacientes colombianos con inmunodeficiencia común variable, para clasificarlos en grupos homogéneos. Materiales y métodos. Se revisaron las historias clínicas de los pacientes y se evaluaron las inmunoglobulinas séricas, la proliferación de linfocitos y la hipersensibilidad retardada, así como las subpoblaciones de linfocitos y de linfocitos B mediante citometría de flujo. Resultados. Todos los pacientes presentaron infecciones respiratorias o gastrointestinales recurrentes y, algunos, infecciones en otros sistemas. Además, todos presentaban disminución de la IgG, en tanto que la IgA y la IgM fueron bajas en nueve y diez pacientes, respectivamente. En todos hubo disminución de la proliferación de linfocitos inducida por mitógenos, pero fue normal frente a antígenos específicos. La tipificación de subpoblaciones reveló valores elevados de linfocitos T en tres pacientes; siete presentaron disminución en la relación CD4+/CD8+ y, cuatro, linfocitos NK bajos. El conteo de linfocitos B fue normal en once pacientes, ocho de los cuales presentaron linfocitos B de memoria bajos, en tanto que cuatro presentaron aumento de linfocitos B de transición o de linfocitos B CD21 low . Conclusión. La tipificación de subpoblaciones de linfocitos solo permitió asignar a 11 de los pacientes a grupos homogéneos según los esquemas de clasificación internacionales, lo que indica la necesidad de agregar más criterios hasta lograr una clasificación ideal. Este estudio permitirá establecer mejores seguimientos médicos para pacientes con inmunodeficiencia común variable en grupos con alto riesgo de desarrollar complicaciones clínicas.

Introduction: Common variable immunodeficiency is a heterogeneous syndrome characterized by recurrent infections, hypogammaglobulinemia and defective production of specific antibodies. Abnormalities in peripheral blood lymphocyte subpopulations, in particular of B lymphocytes, allow the classification of patients into homogeneous groups. Objective: To perform a clinical and immunological characterization and to evaluate lymphocyte subpopulations of twelve Colombian patients with common variable immunodeficiency in order to define homogeneous groups. Materials and methods: We reviewed medical records and evaluated serum immunoglobulins (Ig), lymphoproliferation, delayed hypersensitivity and used flow cytometry to quantify peripheral blood total lymphocyte and B cell populations. Results: All patients had recurrent respiratory and/or gastrointestinal infections, while some also had infections affecting other systems. All patients had abnormally low serum IgG levels, while IgA and IgM levels were reduced in nine and ten patients, respectively. Lymphoproliferation to mitogen was lower in patients than in healthy controls but lymphoproliferation to specific antigen was normal in all. Flow cytometry revealed high numbers of T cells in three patients, while seven had a low CD4+/CD8+ ratio and four had reduced NK cells . Eleven patients had normal B cell counts, and eight of them also showed decreased memory B lymphocytes, and four had increased transitional or CD21 low B lymphocytes. Conclusion: Lymphocyte typing allowed assigning all but one patient to homogeneous groups according to international classification schemes, indicating the necessity of including more criteria until an ideal classification is achieved. This study will lead to a better medical monitoring of common variable immunodeficiency patients in groups at high risk of developing clinical complications.

Parásitos patógenos en arena de playa y su relación con condiciones ambientales, en un balneario de Puerto Cabello, Venezuela, 2012-2013 / Pathogens parasites in sand beach and it´s relation to environmental conditions in a beach from Puerto Cabello, Venezuela, 2012-2013

Venezuela, presenta una gran variedad de playas frecuentadas durante todo el año, por lo que legalmente se establece un monitoreo permanente de niveles de contaminación para su clasificación "apta" o no para bañistas. Sin embargo, esto no contempla la evaluación parasitológica en la arena de playa como criterio para la referida clasificación. Por ello, la presencia de sólo una forma parasitaria patógena indica que existe contaminación fecal dado por personas, animales o acúmulo de basura a lo largo del balneario; además de la influencia de las características geográficas y ambientales en el desarrollo de los parásitos. Esta investigación tuvo como objetivo determinar la presencia de formas parasitarias patógenas para el hombre como indicadores de contaminación fecal en un balneario en Puerto Cabello. Se recolectaron 110 muestras de arena durante un año en diferentes puntos geográficos seleccionados intencionalmente abarcando la extensión de la ensenada, registrándose: temporadas pre o post vacacionales, humedad relativa de la arena, punto geográfico de muestreo y estación climática. Se realizaron los métodos de Lavado con solución salina 0,85%, Rugai modificado y Willis. Resultados: 25% de muestras fueron positivas para parásitos patógenos, distribuyéndose: larvas rabditoides (8,33%) y filarioides (2,08%) de Strongyloides spp., huevos (2,08%) y larvas rabditoides (12,49%) de Anquilostomideos, huevo de Toxocara spp. (4,17%) y Ooquiste de Isospora belli (2,08%), poniendo en evidencia la contaminación fecal de origen animal y humano. Se espera que investigaciones como éstas fomenten la elaboración de normativas de control sanitario y programas de evaluación de niveles de contaminación parasitaria en arena de playa.

A large number of beaches in Venezuela are visited throughout the year, and there is a legal system in place whereby these beaches are monitored and classified as suitable or not for bathing. However, the presence of parasites in the sand on the beaches is not evaluated as part of this classification The presence of only one pathogenic parasite on a beach indicates fecal contamination either by humans, animals or the accumulation of trash, in addition to geographical and environmental characteristics which could influence the development of the parasites. The aim of this study was to determine the presence of parasites pathogenic to humans as indicators of fecal contamination on a beach in Puerto Cabello. A total of 110 sand samples were collected over one year at different geographic locations selected to cover the entire bay area. Samples were registered as collected during the pre or post-holiday seasons, and the relative moisture of the sand, geographic location and season were also noted. Parasites were collected by washing with 0.85% saline solution, and tested using the Rugai method modified by Willis. Overall, 25% of samples showed positive for the parasites as follows: Strongyloides spp.: rhabditoid (8.33%) and filarioid (2.08%) larvae, Ancylostoma spp.: eggs (2.08%) and rhabditoid larvae (12.49%), Toxocara spp.: eggs (4.17%) and Isospora belli: oocysts (2.08%), indicating extensive fecal contamination from both human and animal sources. We hope that investigations such as this will lead to the establishment of hygiene standards and programs for monitoring the levels of parasitic contamination on sandy beaches.

Variaciones en el número y función de los linfocitos asesinos naturales durante infecciones recurrentes o graves / Variation in NK cell number and function in individuals with recurrent or severe infections

Introducción. Existen pocos datos sobre los defectos que afectan el desarrollo y función de los linfocitos asesinos naturales ( natural killers, NK) en pacientes con un incremento anormal en la recurrencia de infecciones. Objetivo. Realizar una evaluación sistemática de las diferentes subpoblaciones y la función de estas células en pacientes con infecciones recurrentes. Materiales y métodos. Se incluyeron 20 pacientes con infecciones graves o recurrentes y se analizaron las subpoblaciones y la respuesta citotóxica de los linfocitos NK en sangre periférica. Los resultados de los pacientes se compararon con controles sanos pareados por edad y sexo. Resultados. Los pacientes con episodios infecciosos activos presentaron anormalidades transitorias en el porcentaje o el número absoluto de linfocitos NK. Se caracterizaron, además, cinco pacientes con alteraciones persistentes en la distribución de las subpoblaciones de linfocitos NK. Estas alteraciones se debieron principalmente a la disminución de células CD56 dim CD16 bright . Se evidenciaron, también, defectos en la función de los linfocitos NK en algunos de nuestros pacientes; sin embargo, estas alteraciones fueron transitorias y se asociaron principalmente a la fase activa de la enfermedad. Conclusiones. Nuestros resultados evidencian defectos transitorios en el número y función de los linfocitos NK en pacientes con infecciones recurrentes o graves, además de alteraciones persistentes en los LNK CD56 dim CD16 bright en algunos individuos. Es necesario profundizar en los mecanismos que conllevan al desarrollo de estos defectos inmunes y estudiar cómo estas alteraciones influyen en la respuesta inmune.

Introduction: The information about defects affecting natural killer cell (NK) development and activity in patients with an abnormal increase of recurrent infections is scarce. Objective: To perform a systematic analysis of NK abnormalities in patients with recurrent infections. Materials and methods: Our study enrolled twenty patients with severe or recurrent viral infections. Natural killer cell subsets, surface receptors expression and cytotoxicity were analyzed. Results were compared with those from age- and sex-matched healthy controls. Results: Transient alterations were observed in the percentages and absolute numbers of NK cells in patients with infection active episodes. We also described five patients with stable disturbances in the distribution of NK cell subpopulations. These defects are mainly due to a decrease in the CD56 dim CD16 bright cells in peripheral blood. In addition, NK cell function abnormalities were observed in some patients, however, those were always transient and mainly associated to active disease. Conclusions: These findings demonstrate transient alterations in the percentages and absolute numbers of NK cells in patients with recurrent or severe infection. Also, stable disturbances in CD56 dim CD16 bright NK cells are observed in these patients. Nevertheless, these parameters must be thoroughly studied to determine the mechanisms that entail these immune abnormalities and investigate how they alter the immune response.

Tumores primarios benignos de la pared torácica: resultados del tratamiento quirúrgico / Primary benign chest wall tumors: results of surgical treatment

BACKGROUND: We undertook this study to describe the clinical characteristics of primary benign chest wall tumors and to evaluate the results of surgical treatment. METHODS: We included patients with primary benign chest wall tumors who underwent surgical resection at the Instituto Nacional de Cancerología from January 1990 to December 2002. All patients had histological confirmation of benign tumor. Descriptive analysis was carried out. RESULTS: There were 17 patients, nine women (53%), with an average age of 35.1 years (interval 16-66 years). The most frequent tumor was chondroma in seven cases (41%), followed by aponeurotic-muscle fibromatosis in five (30%) and the remaining five patients had other tumor types. All patients were subject to thoracic wall resection, including at least one rib in each patient. In three patients the sternum was resected (17.6%), the clavicle in two (11.7%), thoracic vertebrae in one (5.9%) and associated structures in four patients (23.5%). In eight patients (47%) the thoracic wall was reconstructed with marlex mesh, whereas the remaining patients required no reconstruction. Of the 17 patients, 16 are alive without disease and one presented delayed recurrence with an aponeurotic-muscle fibromatosis requiring a new thoracic wall resection. One patient presented with respiratory complications and died after 42 days due to thoracic wall instability. Average follow-up time was 103 months. CONCLUSIONS: Primary benign chest wall tumors are locally aggressive and must be treated with wide resection of the thoracic wall. In addition, surgical reconstruction with prosthetic materials and/or myocutaneous flaps is done prior to resection, for stability of the thorax when the localization is anterior or lateral.

Indicaciones y resultados de la resección hepática en tumores benignos y malignos / Indications for and results of the hepatic resection in malignant and benignant tumors

Objetivo: evaluar las indicaciones y los resultados obtenidos en 75 resecciones hepáticas. Introducción: en los últimos años la morbilidad y la mortalidad de este procedimiento en centros especializados, ha disminuido en parte por menor hemorragia intraoperatoria y por mejor manejo perioperatorio. Material y método: se revisaron los expedientes clínicos de 72 pacientes quienes fueron sometidos a 75 resecciones hepáticas en un periodo de 4 años. Resultados: 52 realizadas a mujeres y 23 a hombres. El margen de edad varió de 15 a 88 años (x :50 + 22 años). Las indicaciones de cirugía fueron metástasis hepáticas en 28, carcinoma de vesícula y/o vía biliar en 17, tumores hepáticos benignos en 16, y tumores primarios malignos en 14. Se realizaron 47 resecciones mayores que incluyeron 25 hepatectomías derechas, 13 hepatectomías izquierdas, 5 trisegmentectomías derechas y 4 trisegmentectomías izquierdas. Veintiocho resecciones menores que incluyeron 12 resecciones del segmento lateral izquierdo, 9 bisegmentectomías, 5 segmentectomías y 2 resecciones del lóbulo caudado. El tiempo de cirugía varió de 60-540 min (x :260 + 97min), el promedio de hemorragia intraoperatoria fue de 1439 + 660 mL (margen 20-5000 mL). En 63 pacientes se utilizó la maniobra de Pringle y el tiempo promedio de isquemia fue de 42 + 25 minutos (margen 20-100 minutos). Presentaron complicaciones 25 pacientes (33 por ciento), 3 intraoperatorias y 22 posoperatorias, siendo las más frecuentes: la insuficiencia hepática, la hemorragia intraabdominal, la ascitis y las colecciones biliares. La mortalidad operatoria (< 30 días) fue de 8 por ciento. Cuatro pacientes fallecieron por insuficiencia hepática y falla orgánica múltiple, uno por neumonía e infarto del miocardio y uno por sepsis. Conclusiones: la resección hepática es una excelente alternativa terapéutica en pacientes con lesiones hepáticas focales benignas y malignas.

El manejo de los paragangliomas en el Instituto Nacional de Cancerología / Management of the parangangliomas in the Instituto Nacional de Cancerologia

Los paragangliomas son tumores cuyas células se derivan del sistema extraadrenal cromafín. Se le conoce por una variedad de nombres que incluyen glomus, quemodectomas y glomerulocitomas. Ocurren con mayor frecuencia en el cuerpo carotídeo, en la mujer y en personas que viven en ciudades ubicadas en altitud elevada. Se realizó un estudio retrospectivo para evaluar las formas de diagnóstico y manejo de esta tumoración en el Instituto Nacional de Cancerología de la Ciudad de México. Se reportan 31 casos que ocurrieron exclusivamente en mujeres. La localización más frecuente fue en el cuerpo carotídeo (90.3 por ciento). El estudio de imagen más utilizado fue la tomografía computada (61.3 por ciento) seguido de la angiografía (51.6 por ciento). El tratamiento de elección fue la resección quirúrgica (81.8 por ciento), seguido de la radioterapia (6.1 por ciento); cuatro casos rechazaron tratamiento (12.1 por ciento). Con estas modalidades de tratamiento no se registraron defunciones ni secuelas y todos los pacientes se encuentran vivos en la actualidad.