Asunto(s)
Anticuerpos Monoclonales/uso terapéutico , Antineoplásicos Inmunológicos/uso terapéutico , Carcinoma de Pulmón de Células no Pequeñas/tratamiento farmacológico , Neoplasias Pulmonares/tratamiento farmacológico , Anticuerpos Monoclonales/efectos adversos , Anticuerpos Monoclonales/genética , Anticuerpos Monoclonales Humanizados , Antineoplásicos Inmunológicos/efectos adversos , Antineoplásicos Inmunológicos/economía , Carcinoma de Pulmón de Células no Pequeñas/inmunología , Carcinoma de Pulmón de Células no Pequeñas/mortalidad , Carcinoma de Pulmón de Células no Pequeñas/secundario , Análisis Costo-Beneficio , Aprobación de Drogas , Costos de los Medicamentos , Humanos , Neoplasias Pulmonares/inmunología , Neoplasias Pulmonares/mortalidad , Neoplasias Pulmonares/patología , Guías de Práctica Clínica como Asunto , Resultado del Tratamiento , Reino Unido , RamucirumabAsunto(s)
Bortezomib/uso terapéutico , Dexametasona/uso terapéutico , Ácidos Hidroxámicos/uso terapéutico , Indoles/uso terapéutico , Mieloma Múltiple/tratamiento farmacológico , Mieloma Múltiple/mortalidad , Recurrencia Local de Neoplasia/tratamiento farmacológico , Adulto , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapéutico , Bortezomib/efectos adversos , Dexametasona/efectos adversos , Supervivencia sin Enfermedad , Femenino , Humanos , Ácidos Hidroxámicos/efectos adversos , Indoles/efectos adversos , Masculino , Persona de Mediana Edad , Mieloma Múltiple/diagnóstico , Invasividad Neoplásica/patología , Recurrencia Local de Neoplasia/mortalidad , Recurrencia Local de Neoplasia/patología , Estadificación de Neoplasias , Panobinostat , Guías de Práctica Clínica como Asunto , Pronóstico , Ensayos Clínicos Controlados Aleatorios como Asunto , Retratamiento/estadística & datos numéricos , Medición de Riesgo , Análisis de Supervivencia , Resultado del Tratamiento , Reino UnidoAsunto(s)
Carcinoma de Pulmón de Células no Pequeñas/terapia , Indoles/uso terapéutico , Recurrencia Local de Neoplasia/terapia , Carcinoma de Pulmón de Células no Pequeñas/patología , Humanos , Recurrencia Local de Neoplasia/patología , Ensayos Clínicos Controlados Aleatorios como Asunto , Reino UnidoAsunto(s)
Anticuerpos Monoclonales/administración & dosificación , Melanoma/tratamiento farmacológico , Melanoma/mortalidad , Guías de Práctica Clínica como Asunto/normas , Neoplasias Cutáneas/tratamiento farmacológico , Neoplasias Cutáneas/mortalidad , Adulto , Anciano , Supervivencia sin Enfermedad , Femenino , Humanos , Ipilimumab , Masculino , Melanoma/patología , Persona de Mediana Edad , Programas Nacionales de Salud/normas , Invasividad Neoplásica/patología , Estadificación de Neoplasias , Pronóstico , Ensayos Clínicos Controlados Aleatorios como Asunto , Medición de Riesgo , Neoplasias Cutáneas/patología , Tasa de Supervivencia , Resultado del Tratamiento , Estados UnidosRESUMEN
Under physiological circumstances, cellular responses often reflect integration of signaling by two or more different receptors activated coincidentally or sequentially. In addition to heterologous desensitization, there are examples in which receptor activation either reveals or potentiates signaling by a different receptor type, although this is perhaps less well explored. Here, we characterize one such interaction between endogenous receptors in human embryonic kidney 293 cells in which Galpha(q/11)-coupled muscarinic M(3) receptors facilitate Ca(2+) signaling by Galpha(s)-coupled beta(2)-adrenoceptors. Measurement of changes in intracellular [Ca(2+)] demonstrated that noradrenaline released Ca(2+) from thapsigargin-sensitive intracellular stores only during activation of muscarinic receptors. Agonists with low efficacy for muscarinic receptor-mediated Ca(2+) responses facilitated cross-talk more effectively than full agonists. The cross-talk required Galpha(s) and was dependent upon intracellular Ca(2+) release channels, particularly inositol (1,4,5)-trisphosphate receptors. However, beta(2)-adrenoceptor-mediated Ca(2+) release was independent of measurable increases in phospholipase C activity and resistant to inhibitors of protein kinases A and C. Interestingly, single-cell imaging demonstrated that particularly lower concentrations of muscarinic receptor agonists facilitated marked oscillatory Ca(2+) signaling to noradrenaline. Thus, activation of muscarinic M(3) receptors profoundly influences the magnitude and oscillatory behavior of intracellular Ca(2+) signaling by beta(2)-adrenoceptors. Although these receptor subtypes are often coexpressed and mediate contrasting acute physiological effects, altered oscillatory Ca(2+) signaling suggests that cross-talk could influence longer term events through, for example, regulating gene transcription.