Bosutinib versus imatinib for newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia: final results from the BFORE trial.

This analysis from the multicenter, open-label, phase 3 BFORE trial reports efficacy and safety of bosutinib in patients with newly diagnosed chronic phase (CP) chronic myeloid leukemia (CML) after five years' follow-up. Patients were randomized to 400-mg once-daily bosutinib (n = 268) or imatinib (n = 268; three untreated). At study completion, 59.7% of bosutinib- and 58.1% of imatinib-treated patients remained on study treatment. Median duration of treatment and time on study was 55 months in both groups. Cumulative major molecular response (MMR) rate by 5 years was higher with bosutinib versus imatinib (73.9% vs. 64.6%; odds ratio, 1.57 [95% CI, 1.08-2.28]), as were cumulative MR4 (58.2% vs. 48.1%; 1.50 [1.07-2.12]) and MR4.5 (47.4% vs. 36.6%; 1.57 [1.11-2.22]) rates. Superior MR with bosutinib versus imatinib was consistent across Sokal risk groups, with greatest benefit seen in patients with high risk. Treatment-emergent adverse events (TEAEs) were consistent with 12-month data. After 5 years of follow-up there was an increase in the incidence of cardiac, effusion, renal, and vascular TEAEs in bosutinib- and imatinib-treated patients, but overall, no new safety signals were identified. These final results support 400-mg once-daily bosutinib as standard-of-care in patients with newly diagnosed CP CML.This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT02130557.

Tamoxifen-associated vasculitis in a breast cancer patient.

BACKGROUND: Estrogen plays a critical role in breast cancer. Thereafter, endocrine therapy is a standard of care in patients with breast carcinoma, expressing ER or PR. CASE PRESENTATION: Herein we report the case of a 53-year old patient, who developed cholestasis and vasculitis during the treatment with tamoxifen. This toxicity was reversable after the removal of the drug. Thereafter she continued adjuvant treatment for breast carcinoma with anastrazole. Since tamoxifen has been widely indicated for patients with breast carcinoma, we did a literature review, looking for other cases with this type of toxicity. CONCLUSION: This case is the third with vasculitis informed in the literature, but the first one that additionally developed cholestasis and arthritis. Although it is rare, we discuss the indication of this drug in the actual era, where aromatase inhibitors offer a better security profile.

Leucemias crónicas y SARS-CoV-2 / Chronic leukemias and SARS-CoV-2

Resumen El 30 de enero del año 2020, la Organización Mundial de la Salud declaró emergencia internacional de Salud Pública la pandemia causada por el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2). Al inicio surgieron muchas dudas relacionadas con los ajustes al tratamiento y el seguimiento de los pacientes con leucemias crónicas y diversas asociaciones internacionales emitieron recomendaciones. El uso de la telemedicina y la selección de estrategias de tratamiento que permitan un menor acercamiento de los pacientes a los centros hospitalarios ha sido una de las principales técnicas de protección de los pacientes con leucemias crónicas. La experiencia internacional nos describe que al parecer los pacientes con leucemia mieloide crónica son menos susceptibles a contraer la infección y a morir, al contrario de los pacientes con leucemia linfocítica crónica.

Abstract On January 30 of the 2020 year, the World Health Organization declared an international public health emergency the pandemic caused by the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Initially, many doubts arose regarding treatment adjustments and follow-up of patients with chronic leukemias, and various international associations issued recommendations. The use of telemedicine and the selection of treatment strategies that allow care without patients going to hospital centers, has been one of the main techniques for protecting patients with chronic leukemias. International experience describes that it seems that patients with chronic myeloid leukemia are less susceptible to infection and death, unlike patients with chronic lymphocytic leukemia.

Imatinib Intolerance Is Associated With Blastic Phase Development in Philadelphia Chromosome-Positive Chronic Myeloid Leukemia.

BACKGROUND: Over the past years, the survival of patients with Philadelphia-positive chronic myeloid leukemia (CML Ph(+)) has increased as a result of therapy with tyrosin kinase inhibitors (TKIs). Intolerance to TKIs has been described in approximately 20% of patients receiving treatment. We studied the incidence of imatinib intolerance in patients with CML Ph(+) and their outcome in our CML reference site, as there is no information about the evolution of patients intolerant to TKIs. PATIENTS AND METHODS: A group of 86 patients with CML Ph(+) receiving imatinib monotherapy who abandoned treatment were the basis for this study. We present the trends of their disease evolution. RESULTS: The median of age at diagnosis was 42 years. Within a year, 19 (22%) of 86 patients developed imatinib intolerance, all of them with grade III or IV disease that required imatinib dose reduction or discontinuation. Of these patients, 16 (84%) of 19 developed transformation to blastic phase. The cumulative incidences of blastic phase development were 47% in the nonintolerant group and 84% in the intolerant group. There was a relative risk for those with imatinib intolerance to develop blastic phase of 1.78 (95% confidence interval, 1.28 to 2.42) (P < .05). CONCLUSION: Most imatinib-intolerant patients develop blastic phase transformation, with a poor survival of 3 to 6 months; no effective rescue treatment is available. Future research should to determine whether the origin of this evolution is really due to the intolerance itself or whether it is due to a more aggressive form of the disease, perhaps related to genetic transformation.

Multicenter independent assessment of outcomes in chronic myeloid leukemia patients treated with imatinib.

BACKGROUND: Imatinib slows development of chronic myeloid leukemia (CML). However, available information on morbidity and mortality is largely based on sponsored trials, whereas independent long-term field studies are lacking. PATIENTS AND METHODS: Consecutive CML patients who started imatinib treatment before 2005 and who were in complete cytogenetic remission (CCyR) after 2 years (± 3 months) were eligible for enrollment in the independent multicenter Imatinib Long-Term (Side) Effects (ILTE) study. Incidence of the first serious and nonserious adverse events and loss of CCyR were estimated according to the Kaplan-Meier method and compared with the standard log-rank test. Attainment of negative Philadelphia chromosome hematopoiesis was assessed with cytogenetics and quantitative polymerase chain reaction. Cumulative incidence of death related or unrelated to CML progression was estimated, accounting for competing risks, according to the Kalbleisch-Prentice method. Standardized incidence ratios were calculated based on population rates specific for sex and age classes. Confidence intervals were calculated by the exact method based on the χ(2) distribution. All statistical tests were two-sided. RESULTS: A total of 832 patients who were treated for a median of 5.8 years were enrolled. There were 139 recorded serious adverse events, of which 19.4% were imatinib-related. A total of 830 nonserious adverse events were observed in 53% of patients; 560 (68%) were imatinib-related. The most frequent were muscle cramps, asthenia, edema, skin fragility, diarrhea, tendon, or ligament lesions. Nineteen patients (2.3%) discontinued imatinib because of drug-related toxic effects. Forty-five patients lost CCyR, at a rate of 1.4 per 100 person-years. Durable (>1 year) negative Philadelphia chromosome hematopoiesis was attained by 179 patients. Twenty deaths were observed, with a 4.8% mortality incidence rate (standardized incidence ratio = 0.7; 95% confidence interval = 0.40 to 1.10, P = .08), with only six (30%) associated with CML progression. CONCLUSIONS: In this study, CML-related deaths were uncommon in CML patients who were in CCyR 2 years after starting imatinib, and survival was not statistically significantly different from that of the general population.

Localización inusual de lesiones líticas de mieloma múltiple con resonancia magnética. Reporte de dos casos / Unusual location of multiple myeloma lytic lesions with magnetic resonance imaging. Report of two cases

Resumen: El mieloma múltiple (MM) es una enfermedad maligna hematológica que se caracteriza por la proliferación de células plasmáticas monoclonales en la médula ósea. La prueba de diagnóstico estándar de oro para MM es un aspirado y/o biopsia de médula ósea (MO), que define la cantidad de células plasmáticas atípicas y constituye la base del sistema de clasificación diagnóstica del Grupo de Trabajo Internacional del Mieloma. Las lesiones del MM en tejido óseo son líticas y su localización más frecuente es en la columna vertebral, pelvis, cráneo y costillas. Aunque las lesiones óseas predominan en estas regiones del esqueleto y en las extremidades proximales también se presentan en menor proporción en codos, rodillas y escápula. En los estudios por imagen la radiografía simple es el principal estudio diagnóstico en la detección de cambios óseos destructivos por MM, sin embargo tiene baja sensibilidad. El estudio de resonancia magnética (RM) es el estudio de elección por tener mayor sensibilidad y especificidad para el diagnóstico de esta enfermedad. Objetivo: Informar 2 casos con infiltración por mieloma múltiple en regiones inusuales.

Abstract: Multiple myeloma (MM) is an hematologic malignancy characterized by the proliferation of malignant monoclonal plasma cells in the bone marrow. The diagnostic test for MM is a bone marrow aspirate or biopsy to define the amount of atypical plasma cells and it is the basis of the diagnostic classification system of the International Working Group Myeloma. MM lesions are lytic bone tissue and are most frequently located in the spine, pelvis, skull and ribs. Bone lesions predominate in these regions of the skeleton and proximal extremities but may occur to a lesser extent on elbows, knees and scapula. In imaging studies plain radiography remains the primary diagnostic study in detecting destructive bone changes multiple myeloma, however the MRI study is the study of choice because the sensitivity and specificity for the diagnosis of this disease. Objectives: Report two cases with multiple myeloma infiltration in unusual regions.

Aspergilosis traqueobronquial invasiva en un paciente con púrpura trombocitopénica trombótica tratada con Anti-CD20 / Invasive tracheobronchial aspergillosis in a patient with thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) and immunosuppressed due to the use of steroids and anti-CD20

La aspergilosis invasiva es una complicación que se presenta con mayor frecuencia en pacientes con inmunosupresión. La aspergilosis traqueobronquial es una complicación muy rara con mínimas manifestaciones clínicas. Se informa de una paciente de 53 años con diagnóstico de púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) con inmunosupresión por el uso de esteroides y anti CD-20, que presentó hemoptisis en 2 ocasiones; la segunda fue masiva y ocasionó la muerte. Previo al segundo evento de la hemoptisis se logró realizar broncoscopía, que mostró pseudomembranas y ulceración del epitelio bronquial. En el postmortem se logró documentar la presencia de Aspergillus tanto en la biopsia como en el cultivo. Es de gran importancia la sospecha y un reconocimiento temprano de esta patología en pacientes con inmunosupresión por su alta mortalidad.

Invasive aspergillosis is a complication most commonly developed in immunosuppressed patients. Tracheobronquial aspergillosis is an extremely rare complication with minimal clinical expression. We present the case of a 53-year-old female patient diagnosed with thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) and immunosuppressed due to the use of steroids and anti-CD20, who presented hemoptisis twice; being the second one massive leading to death. Before the second event of hemoptisis, bronchoscopy was performed, which showed pseudomembranes and ulceration of the bronchial epithelium. In the post-mortem examination, the presence of Aspergillus was evidenced by both biopsy and culture. The presumption and early diagnosis of this condition are paramount for immunosuppressed patients due to its high mortality.

Casos anatomoclínicos: mujer de 64 años de edad con anemia hemolítica, trombocito penia ya alteraciones neurológicas / Anatomo-clinical cases: female 64 years-old with anemia hemolytic, thrombocytopenia and neurological changes

M.P.J.S. Femenino de 64 años de edad con antecedentes heredofamiliares irrelevantes y personales de alcoholismo, tabaquismo y toxicomanias negados, hipertensión arterial de 25 años de evolución e historia de "gastritis erosiva" un mes antes de su ingreso. Antecedentes ginecoobstétricos de menarca a los 13 años, menopausia a los 40 años, Gesta VI, Para V, Cesarea I, Abortos O. Acude al Instestino por un padecimiento de 6 meses de evolución caracterizado por astenia, adinamia y palidez progresiva de tegumentos. Cuatro meses después se agregan evacuaciones melénicas, equimosis, petequias, gingivorragias, pirosis e hipoacusia izuierda. En otro hospital se hace el diagnóstico de "gastritis erosiva" prescribiendo 900 mg/día de Cimetidina con lo que mejora la pirosis pero no la hipoacusia aumentando el número de peteuias. Ocho días antes de su ingreso se agrega cefalea parieto occipital, fotofobia, derrame en globo ocular izquierdo y vómitos. Acudió al Servicio de Urgencias de este hospital y posteriormente a hematología donde se realizan exámenes y se sospecha el diagnóstico de un síndrome de Fisher-Evans, iniciando 75 mg diarios de prednisona, dosis que se incrementó un día después a 100 mg. Un día antes de ingresar a hospitalización se agregan dolor torácico, palpitaciones, diaforesis, lipotimia y mayor palidez de tegumentos, una biometría hemática mostró hemoglobina de 6.7 g/dl, leucocitosis (16,050 x cc), transaminasas normales, DHL 365 U, 18000 plaquetas y 35% de reticulocitos en sangre periférica. Coombs directo negativo. Recibió transfusión con 2 paquetes globulares ...

Tratamiento de la púrpura trombocitopenica idiopática crónica refractaria: experiencia de diez años en el Instituto Nacional de la Nutrición Salvador Zubirán / Refractory ideopathic thrombocytopenic purpura therapy: Ten years experience in the Instituto Nacional de la Nutricion Salvador Zubiran

Entre el 1 de enero de 1980 y el 1 de enero de 1990 se diagnosticaron en el Instituto Nacional de la Nutricción Salvador Zubirán 126 casos de púrpura trombocitopénica idiopática crónica, de los cuales 21 fueron refractarios (PTIR) al tratamiento con esteroides y/o esplenectomía o recayeron después de un tratamiento exitoso, y requirieron del empleo de otras medidas terapéuticas. En 16 de estos pacientes se obtuvo información suficiente para el análisis. Las respuestas al tratamiento se clasificaron de acuerdo con la cuenta de plaquetas como: remisión y completa (RC)=>150 x 10/L por más de tres meses; parcial (RP)=50-150 x 10 L por más de tres meses; alguna respuesta (AR)=C+RP; y no respuesta (NR)=<50x10/L. Quince de los 16 pacientes fueron mujeres; el rango de edad se encontró entre 11 y 65 años (mediana 41). Dieciseis enfermos recibieron 6 mercaptopurina (6-MP) con RC=31.2 por ciento, RP=18.8 por ciento AR=50 por ciento. Siete pacientes recibieron ciclosfosfamida (CFM) con RC=28.6 por ciento, RP=14.3 por ciento, AR=42.9 por ciento y NR=57.1 por ciento. Cuatro enfermos recibieron vincristina con RP uno y NR tres. En cuatro pacientes se empleó interferón alfa 2B con RP transitoria en dos. Un paciente recibió colchicina y vitamina C sin respuesta. Se concluye que la 6-MP y la CFM son medicamentos útiles en el manejo de la PTIR con tasas de respuesta similares a las que se mencionan en la literatura para los inmunosupresores.

Linfoma no Hodgkin secundario a enfermedad de Hodgkin tratada con quimio y radioterapias: informe de un caso / Case report of non Hodgkin lymphoma secondary to Hodgkin's disease: report of a case

Se presenta el primer caso de linfoma no Hodgkin secundario a enfermedad de Hodgkin observado en el Instituto Nacional de la Nutrición Salvador Zubirán en los 18 años de experiencia con la utilización de quimioterapia combinada y radioterapia. El caso corresponde a un paciente de 23 años de edad que inicialmente presentó enfermedad de Hodgkin variedad esclerosis nodular. Tres años más tarde, las biopsias ganglionares mostraron enfermedad de Hodgkin predominio linfocítico y un año después, se identificó un linfoma difuso de células pequeñas hendidas. El desarrollo de linfomas no Hodgkin en pacientes con enfermedad de Hodgkin tratados con quimioterapia combinada y radioterapia es una complicación rara. Consideramos que el desarrollo de una segunda neoplasia en estos pacientes está probablemente condicionado por las alteraciones de la inmunidad propias de la enfermedad de Hodgkin, sumadas a la inmunodeficiencia condicionada por la terapia.

Granulopoyesis normal y patologica.Una revision. / Normal and pathologic granulopoiesis. A review

En este trabajo se revisan brevemente los conceptos recientes y mas relevantes, relacionados con el origen, maduracion y diferenciacion de los granulocitos, asi como los mecanismos que regulan la granulopoyesis en condiciones normales y patologicas.De las ultimas, se revisan la leucemia aplastica, las neutropenias y las leucocitosis