Pathophysiology from preconception, during pregnancy, and beyond.

Gestational diabetes is the most common medical complication in pregnancy. Historically, gestational diabetes was considered a pregnancy complication involving treatment of rising glycaemia late in the second trimester. However, recent evidence challenges this view. Pre-pregnancy and pregnancy-specific factors influence gestational glycaemia, with open questions regarding roles of non-glycaemic factors in the aetiology and consequences of gestational diabetes. Varying patterns of insulin secretion and resistance in early and late pregnancy underlie a heterogeneity of gestational diabetes in the timing and pathophysiological subtypes with clinical implications: early gestational diabetes and insulin resistant gestational diabetes subtypes are associated with a higher risk of pregnancy complications. Metabolic perturbations of early gestational diabetes can affect early placental development, affecting maternal metabolism and fetal development. Fetal hyperinsulinaemia can affect the development of multiple fetal tissues, with short-term and long-term consequences. Pregnancy complications are prevented by managing glycaemia in early and late pregnancy in some, but not all women with gestational diabetes. A better understanding of the pathophysiology and heterogeneity of gestational diabetes will help to develop novel management approaches with focus on improved prevention of maternal and offspring short-term and long-term complications, from pre-conception, throughout pregnancy, and beyond.

Intestinal alterations and mild glucose homeostasis impairments in the offspring born to overweight rats.

The gut plays a crucial role in metabolism by regulating the passage of nutrients, water and microbial-derived substances to the portal circulation. Additionally, it produces incretins, such as glucose-insulinotropic releasing peptide (GIP) and glucagon-like derived peptide 1 (GLP1, encoded by gcg gene) in response to nutrient uptake. We aimed to investigate whether offspring from overweight rats develop anomalies in the barrier function and incretin transcription. We observed pro-inflammatory related changes along with a reduction in Claudin-3 levels resulting in increased gut-permeability in fetuses and offspring from overweight rats. Importantly, we found decreased gip mRNA levels in both fetuses and offspring from overweight rats. Differently, gcg mRNA levels were upregulated in fetuses, downregulated in female offspring and unchanged in male offspring from overweight rats. When cultured with high glucose, intestinal explants showed an increase in gip and gcg mRNA levels in control offspring. In contrast, offspring from overweight rats did not exhibit any response in gip mRNA levels. Additionally, while females showed no response, male offspring from overweight rats did exhibit an upregulation in gcg mRNA levels. Furthermore, female and male offspring from overweight rats showed sex-dependent anomalies when orally challenged with a glucose overload, returning to baseline glucose levels after 120 min. These results open new research questions about the role of the adverse maternal metabolic condition in the programming of impairments in glucose homeostasis, enteroendocrine function and gut barrier function in the offspring from overweight mothers and highlight the importance of a perinatal maternal healthy metabolism.

Laboratorio de Reproducción y Metabolismo CEFYBO-CONICET. Facultad de Medicina, UBA / Laboratory of Reproduction and Metabolism CEFYBO-CONICET. Faculty of Medicine, UBA

En la gestación las complicaciones inducidas por la diabetes pregestacional y gestacional son múltiples1,2. Abarcan alteraciones que pueden afectar el embrión temprano y conducir a fallas en la implantación, anomalías en los procesos de organogénesis temprana que incrementan el riesgo de malformaciones congénitas y fallas en los procesos de desarrollo placentario que pueden vincularse tanto a la mayor inducción de preeclampsia como a anomalías de crecimiento intrauterino (retraso de crecimiento o macrosomía) que afectan el desarrollo perinatal y postnatal. En este contexto son relevantes las alteraciones metabólicas propias de la diabetes materna, tanto del metabolismo de los hidratos de carbono como de los lípidos, y que impactarán en la transferencia de nutrientes al feto y afectarán el desarrollo y crecimiento fetal. Las consecuencias adversas se presentan en la madre (donde a las complicaciones propias de la diabetes se suma el fuerte impacto de los cambios adaptativos propios de la gestación), en el desarrollo embrionario, placentario y fetal, en las complicaciones perinatales y en la vida del neonato, en el cual es elevado el riesgo de programación de alteraciones metabólicas y cardiovasculares

Recomendaciones para el manejo de las pacientes con diabetes gestacional / Recommendations for the management of patients with pregestational diabetes

La diabetes mellitus pregestacional afecta el desarrollo de la gestación y se asocia a complicaciones maternas y feto-neonatales. Si bien hace algunos años la mayoría de las pacientes con diabetes pregestacional era diabética tipo 1, la prevalencia de mujeres con diabetes tipo 2 en edad reproductiva aumentó asociada al incremento de la obesidad. La paciente con diabetes pregestacional con mal control presenta mayor riesgo de complicaciones desde el inicio y hasta el final de embarazo. El control metabólico adecuado, el correcto estado nutricional y el tratamiento de las complicaciones maternas previenen las complicaciones o reducen su severidad. Por ello es fundamental la programación del embarazo para prevenir el daño en las primeras semanas de gestación. Además es necesario el riguroso seguimiento clínico durante todo el embarazo. En este contexto, en el marco del Comité de Diabetes y Embarazo, y a través del estudio de evidencias científicas y estudios vinculados, surgen estas recomendaciones para mujeres con diabetes pregestacional

Cirugía bariática en mujeres en edad fértil. Recomendaciones de los Comités de Trabajo de "Diabetes y embarazo" y "Diabetes y obesidad" de la Sociedad Argentina de Diabetes / Bariatric surgery in women in reproductive age. Recommendations from the "Diabetes and pregnancy" and "Diabetes and obesity" Working Committees from the Argentine Society of Diabetes

El incremento de la obesidad en el mundo, a edades más tempranas, ha tenido un impacto negativo especialmente en las mujeres en edad reproductiva. Se ven afectadas tanto la fertilidad como la tasa de embarazos de riesgo, de niños con bajo peso al nacer, pretérmino e índice de cesáreas. La cirugía bariátrica como alternativa de tratamiento de la obesidad ha mejorado la fertilidad, pero el trastorno malabsortivo que provoca modifica la absorción de nutrientes en la madre y en el feto. El diagnóstico de diabetes gestacional se dificulta dado que la prueba de tolerancia oral a la glucosa estaría contraindicada en estos casos. El objetivo de estas recomendaciones es proveer herramientas para el control y seguimiento de mujeres en edad reproductiva sometidas a cirugía bariátrica