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RESUMEN

AML1/ETO is the chimeric protein resulting from the t(8;21) in acute myeloid leukemia. The Nervy homology 2 (NHR2) domain in ETO mediates oligomerization and AML1/ETO's interactions with ETO, MTGR1, and MTG16, and with the corepressor molecules mSin3A and HDAC1 and HDAC3. We solved the NHR2 domain structure and found it to be an alpha-helical tetramer. We show that oligomerization contributes to AML1/ETO's inhibition of granulocyte differentiation, is essential for its ability to enhance the clonogenic potential of primary mouse bone marrow cells, and affects AML1/ETO's activity on several endogenous genes. Oligomerization is also required for AML1/ETO's interactions with ETO, MTGR1, and MTG16, but not with other corepressor molecules.

Asunto(s)

Subunidad alfa 2 del Factor de Unión al Sitio Principal/química , Subunidad alfa 2 del Factor de Unión al Sitio Principal/metabolismo , Proteínas de Fusión Oncogénica/química , Proteínas de Fusión Oncogénica/metabolismo , Secuencia de Aminoácidos , Animales , Sitios de Unión , Células Cultivadas , Subunidad alfa 2 del Factor de Unión al Sitio Principal/genética , Cristalografía por Rayos X , Regulación de la Expresión Génica , Humanos , Interacciones Hidrofóbicas e Hidrofílicas , Masculino , Ratones , Ratones Endogámicos C57BL , Modelos Moleculares , Datos de Secuencia Molecular , Mutación/genética , Proteínas de Fusión Oncogénica/genética , Unión Proteica , Estructura Cuaternaria de Proteína , Proteína 1 Compañera de Translocación de RUNX1 , Alineación de Secuencia

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