Potent, transient inhibition of BCR-ABL with dasatinib 100 mg daily achieves rapid and durable cytogenetic responses and high transformation-free survival rates in chronic phase chronic myeloid leukemia patients with resistance, suboptimal response or intolerance to imatinib.

BACKGROUND: Dasatinib 100 mg once daily achieves intermittent BCR-ABL kinase inhibition and is approved for chronic-phase chronic myeloid leukemia patients resistant or intolerant to imatinib. To better assess durability of response to and tolerability of dasatinib, data from a 2-year minimum follow-up for a dose-optimization study in chronic-phase chronic myeloid leukemia are reported here. DESIGN AND METHODS: In a phase 3 study, 670 chronic-phase chronic myeloid leukemia patients with resistance, intolerance, or suboptimal response to imatinib were randomized to dasatinib 100 mg once-daily, 50 mg twice-daily, 140 mg once-daily, or 70 mg twice-daily. RESULTS: Data from a 2-year minimum follow-up demonstrate that dasatinib 100 mg once daily achieves major cytogenetic response and complete cytogenetic response rates comparable to those in the other treatment arms, and reduces the frequency of key side effects. Comparable 2-year progression-free survival and overall survival rates were observed (80% and 91%, respectively, for 100 mg once daily, and 75%-76% and 88%-94%, respectively, in other arms). Complete cytogenetic responses were achieved rapidly, typically by 6 months. In patients treated with dasatinib 100 mg once daily for 6 months without complete cytogenetic response, the likelihood of achieving such a response by 2 years was 50% for patients who had achieved a partial cytogenetic response, and only 8% or less for patients with minor, minimal, or no cytogenetic response. Less than 3% of patients suffered disease transformation to accelerated or blast phase. CONCLUSIONS: Intermittent kinase inhibition can achieve rapid and durable responses, indistinguishable from those achieved with more continuous inhibition.

Polyclonal outbreak of bloodstream infections caused by Burkholderia cepacia complex in hematology and bone marrow transplant outpatient units.

AIM: The objective was to describe an outbreak of bloodstream infections by Burkholderia cepacia complex (Bcc) in bone marrow transplant and hematology outpatients. METHODS: On February 15, 2008 a Bcc outbreak was suspected. 24 cases were identified. Demographic and clinical data were evaluated. Environment and healthcare workers' (HCW) hands were cultured. Species were determined and typed. Reinforcement of hand hygiene, central venous catheter (CVC) care, infusion therapy, and maintenance of laminar flow cabinet were undertaken. 16 different HCWs had cared for the CVCs. Multi-dose heparin and saline were prepared on counter common to both units. FINDINGS: 14 patients had B. multivorans (one patient had also B. cenopacia), six non-multivorans Bcc and one did not belong to Bcc. Clone A B. multivorans occurred in 12 patients (from Hematology); in 10 their CVC had been used on February 11/12. Environmental and HCW cultures were negative. All patients were treated with meropenem, and ceftazidime lock-therapy. Eight patients (30%) were hospitalized. No deaths occurred. After control measures (multidose vial for single patient; CVC lock with ceftazidime; cleaning of laminar flow cabinet; hand hygiene improvement; use of cabinet to store prepared medication), no new cases occurred. CONCLUSIONS: This polyclonal outbreak may be explained by a common source containing multiple species of Bcc, maybe the laminar flow cabinet common to both units. There may have been contamination by B. multivorans (clone A) of multi-dose vials.

POLYCLONAL OUTBREAK OF BLOODSTREAM INFECTIONS CAUSED BY Burkholderia cepacia COMPLEX IN HEMATOLOGY AND BONE MARROW TRANSPLANT OUTPATIENT UNITS / Surto policlonal de infecção de corrente sanguínea causada pelo complexo Burkholderia cepacia em unidades de hospital-dia de hematologia e transplante de medula óssea

Aim: The objective was to describe an outbreak of bloodstream infections by Burkholderia cepacia complex (Bcc) in bone marrow transplant and hematology outpatients. Methods: On February 15, 2008 a Bcc outbreak was suspected. 24 cases were identified. Demographic and clinical data were evaluated. Environment and healthcare workers' (HCW) hands were cultured. Species were determined and typed. Reinforcement of hand hygiene, central venous catheter (CVC) care, infusion therapy, and maintenance of laminar flow cabinet were undertaken. 16 different HCWs had cared for the CVCs. Multi-dose heparin and saline were prepared on counter common to both units. Findings: 14 patients had B. multivorans (one patient had also B. cenopacia), six non-multivorans Bcc and one did not belong to Bcc. Clone A B. multivorans occurred in 12 patients (from Hematology); in 10 their CVC had been used on February 11/12. Environmental and HCW cultures were negative. All patients were treated with meropenem, and ceftazidime lock-therapy. Eight patients (30%) were hospitalized. No deaths occurred. After control measures (multidose vial for single patient; CVC lock with ceftazidime; cleaning of laminar flow cabinet; hand hygiene improvement; use of cabinet to store prepared medication), no new cases occurred. Conclusions: This polyclonal outbreak may be explained by a common source containing multiple species of Bcc, maybe the laminar flow cabinet common to both units. There may have been contamination by B. multivorans (clone A) of multi-dose vials.

O objetivo foi descrever um surto de infecções da corrente sanguínea por complexo B. cepacia (Bcc) nos ambulatórios de hematologia e transplante de medula óssea. Métodos: Em 15/02/2008, um surto de Bcc foi suspeitado. 24 casos foram identificados. Os dados demográficos e clínicos foram avaliados. Mãos de profissionais da saúde e ambiente foram cultivadas. Espécies foram determinadas e tipadas. Reforço da higiene das mãos, cuidados com cateteres, terapia de infusão e manutenção da câmara de fluxo laminar foram realizadas. 16 profissionais de saúde (PS) diferentes manipularam os cateteres. Heparina multidoses e soro eram preparadas em um balcão comum a ambas as unidades. Resultados: 14 pacientes tiveram B. multivorans (um paciente teve também B. cenopacia), 6 Bcc não-multivorans e um teve um agente não pertencente a Bcc. Clone A de B. multivorans ocorreu em 12 pacientes (da Hematologia), em 10 o cateter havia sido utilizado nos dias 11 ou 12 de fevereiro. Culturas ambientais e de PS foram negativos. Todos os pacientes foram tratados com meropenem e selo de ceftazidima. Oito pacientes (30%) foram hospitalizados. Não ocorreram mortes. Após as medidas de controle, nenhum novo caso ocorreu. Conclusões: Este surto policlonal pode ser explicado por uma fonte comum contendo várias espécies de Bcc, talvez a câmara de fluxo laminar comum a ambas as unidades. Pode ter havido contaminação por B. multivorans (clone A) de frascos multi-dose.

Triagem para o tratamento ambulatorial da neutropenia febril / Screening for the outpatient treatment of febrile neutropenia

A neutropenia febril (NF) é uma complicação frequente e potencialmente fatal nos pacientes em tratamento quimioterápico. Entendemos hoje que a neutropenia febril é considerada uma emergência clínica e que a administração de antibióticos de amplo espectro diminui drasticamente a mortalidade. Estudos sugerem que a neutropenia febril compreende um grupo extremamente heterogêneo e que dados clínicos como febre domiciliar, ausência de hipotensão, ausência de desidratação, ausência de doença pulmonar obstrutiva crônica, ausência de outros sintomas, ausência de infecção fúngica prévia e idade < 60 anos são fatores de proteção para complicações clínicas graves segundo o estudo da Multinational Association for Supportive Care of Cancer (MASCC). Estes dados permitem maior segurança para o tratamento ambulatorial e alta precoce, uma vez que estudos fármaco-econômicos demonstram importante redução de custos no tratamento ambulatorial da neutropenia febril. O objetivo desta revisão é discutir instrumentos de segurança da triagem de um paciente neutropênico febril (principalmente pela utilização do índice MASCC), como também demonstrar as formas descritas na literatura do tratamento ambulatorial e seus resultados.

Febrile neutropenia is a frequent and potentially fatal adverse event of chemotherapy. Nowadays, febrile neutropenia is considered an emergency and it is known that prompt infusion of antibiotics decreases mortality. Several studies demonstrated that febrile neutropenia is a heterogeneous group of diseases and that factors such as outpatient status, no hypotension, no dehydration, no chronic obstructive pulmonary disease, no symptoms, no previous fungal infection and age < 60 years are protective factors against serious complications as demonstrated by the Multinational Association for Supportive Care in Cancer (MASCC). These data show that outpatient treatment and early discharge is safer and much research has shown lower costs for outpatient treatment in low-risk patients with febrile neutropenia. The aim of this work is to review and discuss tools (in particular the MASCC index) for safe screening of febrile neutropenia for outpatient treatment in addition to demonstrate results of research.

Comportamento do magnésio linfocitário em cardiopatias: relato de três casos / The role of lymphocytary magnesium in cardiopathies: report of 3 cases

O magnésio (Mg) desempenha papel expressivo em muitos processos metabólicos e os distúrbios do metabolismo deste cation interferem na pressäo arterial, na mortalidade do infarto agudo do miocárdio, em arritmias ventriculares e na contratilidade miocárdica; na insuficiência cardiaca há diminuiçäo do Mg intracelular que pode näo se refletir no Mg circulante. O propósito deste trabalho foi o estudo do Mg linfocitário em 3 cardiopatas internados na Clínica Geral do HCFMUSP. Separamos linfócitos do sangue periférico usando gradiente de densidade em meio Ficoll 400-metrizoato de sódio; as células foram lisadas por congelaçäo permitindo a dosagem da concentraçäo do Mg celular em espectrômetro de absorçäo atômica. Nos 3 casos o comportamento do Mg linfocitário correlacionou-se com o estado geral e em 1 caso houve correlaçäo da concentraçäo do catión com variáveis nutricionais; a dosagem sistemática do Mg linfocitário poderá esclarecer o papel deste cation na insuficiência cardíaca e talvez na relaçäo insuficiência cardíaca-desnutriçäo

Preliminary report of the use on adults of a recombinant yeast-derived hepatitis B vaccine manufactured by Instituto Butantan

Tres doses de 10 ug da vacina recombinante contra hepatite B, produzida pelo Instituto Butantan, atrave de tecnologia propria, foram administradas numa populacao de adultos (idade media 30 anos), seguindo o esquema de imunizacao 0,1 e 6 meses apos a primeira dose. A avaliacao clinica da vacina foi considerada satisfatoria em termos de imumogenicidade (titulos dos anticorpos anti-HBs entre 17,5-29500 UI/1, soroconversao 95,3 por cento) e reatividade (sem efeitos colaterais e sintomas clinicos relevantes)

Aspergillary bronchopneumonia: an unusual cause of atelectasis and asphyxia in a leukemic patient

Aspergilose pulmonar: causa infrequente de atelectasia e asfixia em paciente leucêmico. Paciente de 22 anos em primeira recidiva de leucemia linfóide aguda de tipo T desenvolveu febre e infiltrado pulmonar após 23 dias de granulocitopenia. Apesar do uso de Anfotericina B, houve progressäo da doença pulmonar com aparecimento de expectoraçäo purulenta, atelectasia do pulmäo direito e insuficiência ventilatória. Esta foi resolvida após eliminaçäo de rolha brônquica espessa. Culturas de escarro revelaram Candida Albicans e Staphylococcus epidermidis; a microscopia óptica da rolha revelou a presença de hifas de aspergilos. O paciente foi a óbito 9 dias após, por infecçäo disseminada por aspeergilos, confirmada por necrópsia

Estudo comparativo do uso do soro humanos AB e do soro bovino na determinaçäo da capacidade dos linfócitos T de formar rosáceas de carneiro: consideraçöes a respeito / Comparative study of the use of human AB and bovine serum in the determination of T lymphocyte capacity of forming roseltes: consideration in the subject

Estäo em uso, atualmente, as mais diversas modificaçöes técnicas na determinaçäo da capacidade do linfócito T de formar rosáceas com hemácias de carneiro. As modificaçöes referem-se ao emprego de vários tipos de soro e diferentes tempos e temperaturas de incubaçäo. O objetivo deste trabalho é de analisar, em nosso laboratório, a sensibilidade da técnica usando soro humano AB e soro fetal bovino com vários tempos de incubaçäo e diferentes temperaturas. Conseguimos maior sensibilidade técnica com o uso de soro humano AB tornando assim a técnica mais barata e mais fácil, sem perda da sensibilidade. Também conseguimos demonstrar que os linfócitos T säo capazes de formar rosáceas com hemácias de carneiro quando incubados a 37-C e que portanto a formaçäo de rosáceas a 37-C näo é característica dos linfoblastos, näo servindo portanto para distingüir linfoblastos de linfócttos T

Avaliaçäo da funçäo endócrina e estudo dos anticorpos antiinsulínicos na hemocromatose / Evaluation of endocrine function and study of anti-insulin antibodies in hemochromatosis

Foram estudados três pacientes do sexo masculino com hemocromatose, diagnosticada pelas evidências de aumento de ferro corporal, na ausência de doenças hematológicas e ingestäo excessiva de ferro, com antígeno de histocompatibilidade (HLA) A3 presente. A avaliaçäo da funçäo endócrina demonstrou, nos três pacientes, comprometimento da funçäo pancreática endócrina semelhante à encontrada no diabete melito idiopático. Dois pacientes apresentaram quadro clínico e laboratorial de hipogonadismo hipogonadotrófico. As demais funçöes endócrinas apresentaram-se íntegras. Níveis elevados de anticorpos antiinsulínicos foram detectados nos três pacientes, sendo que, no doente submetido a flebotomias semanais, houve melhora do controle do diabete e queda significativa dos níveis de anticorpos antiinsulínicos