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1.
Pharmacogenomics ; 20(9): 631-641, 2019 06.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-31250727

RESUMEN

Aim: To evaluate the effect of SLCO1B1 genetic variants on grazoprevir pharmacokinetics and efficacy. Methods: A retrospective analysis of 1578 hepatitis C virus-infected participants from ten Phase II/III clinical trials. Results: Relative to noncarriers of the risk allele, geometric mean ratios (95% CI) of grazoprevir area under curve (AUC)0-24 were: rs4149056 (risk allele C), one copy, 1.13 (1.06-1.21), two copies, 1.43 (1.16-1.77); and rs11045819 (risk allele A), one copy, 0.93 (0.87-1.00); two copies, 0.78 (0.61-1.00). The rs2306283 variant was not associated with grazoprevir exposure. None of the SLCO1B1 variants were associated with sustained virologic response. Conclusion: Genetic variants in SLCO1B1 were associated with modest changes in grazoprevir pharmacokinetics, but not with meaningful differences in efficacy.


Asunto(s)
Antivirales/sangre , Benzofuranos/sangre , Hepatitis C/tratamiento farmacológico , Imidazoles/sangre , Transportador 1 de Anión Orgánico Específico del Hígado/genética , Polimorfismo de Nucleótido Simple , Quinoxalinas/sangre , Antivirales/administración & dosificación , Antivirales/uso terapéutico , Benzofuranos/administración & dosificación , Benzofuranos/uso terapéutico , Ensayos Clínicos Fase II como Asunto , Ensayos Clínicos Fase III como Asunto , Combinación de Medicamentos , Femenino , Hepacivirus/genética , Hepatitis C/genética , Humanos , Imidazoles/administración & dosificación , Imidazoles/uso terapéutico , Modelos Logísticos , Masculino , Persona de Mediana Edad , Farmacogenética , Quinoxalinas/administración & dosificación , Quinoxalinas/uso terapéutico , Estudios Retrospectivos , Resultado del Tratamiento
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