Molecular basis for the methylation specificity of ATXR5 for histone H3.

In plants, the histone H3.1 lysine 27 (H3K27) mono-methyltransferases ARABIDOPSIS TRITHORAX RELATED PROTEIN 5 and 6 (ATXR5/6) regulate heterochromatic DNA replication and genome stability. Our initial studies showed that ATXR5/6 discriminate between histone H3 variants and preferentially methylate K27 on H3.1. In this study, we report three regulatory mechanisms contributing to the specificity of ATXR5/6. First, we show that ATXR5 preferentially methylates the R/F-K*-S/C-G/A-P/C motif with striking preference for hydrophobic and aromatic residues in positions flanking this core of five amino acids. Second, we demonstrate that post-transcriptional modifications of residues neighboring K27 that are typically associated with actively transcribed chromatin are detrimental to ATXR5 activity. Third, we show that ATXR5 PHD domain employs a narrow binding pocket to selectively recognize unmethylated K4 of histone H3. Finally, we demonstrate that deletion or mutation of the PHD domain reduces the catalytic efficiency (kcat/Km of AdoMet) of ATXR5 up to 58-fold, highlighting the multifunctional nature of ATXR5 PHD domain. Overall, our results suggest that several molecular determinants regulate ATXR5/6 methyltransferase activity and epigenetic inheritance of H3.1 K27me1 mark in plants.

Integration of care in Northern Ontario: Rural health hubs and the patient medical home concept.

INTRODUCTION: Primary care reform in Ontario that provides accessible, comprehensive patient-centred care has been a work in progress for more than a decade. With the recent emergence of Ontario Health Teams and the conclusion of the Rural Health Hub (RHH) pilot project, insight into the philosophy, culture and expectations of rural and remote centres with regard to primary care delivery is required. The concept of the patient medical home (PMH) and the RHH offers frameworks that emphasise positive attributes towards quality care systems - continuity, accessibility, comprehensiveness and localisation of services and funding for system efficiency. METHODS: The application of these frameworks to rural and remote centres was explored via semi-directed face-to-face and phone interviews with physicians, patients and healthcare administrators at six rural centres in Northern Ontario. RESULTS: Continuity of care, local integration and healthcare culture reform were cited by participants as the most important aspects of optimisation of primary care in their environments. CONCLUSION: These concepts support the RHH and PMH models and their further implementation as part of healthcare system transformation in Northern Ontario.

Résumé Introduction: La réforme des soins de première ligne en Ontario, qui entend fournir des soins axés sur les patients accessibles et complets, est en chantier depuis plus de dix ans. Avec la récente création des équipes de santé Ontario et la conclusion du projet pilote Carrefours santé en milieu rural, il nous faut une fenêtre sur la philosophie, la culture et les attentes des établissements des régions rurales et éloignées en matière de prestation des soins de première ligne. Les concepts de Centres de médecine de famille (CMF) et de Carrefours santé en milieu rural sont des infrastructures qui insistent sur les caractéristiques positives des systèmes de soins de qualité, soit la continuité, l'accessibilité, l'intégralité et la localisation des services et du financement afin d'assurer l'efficacité. Méthodologie: L'application de ces cadres aux établissements des régions rurales et éloignées a été évaluée par l'entremise d'entrevues semi-structurées téléphoniques et en personne avec des médecins, patients et gestionnaires de santé de 6 établissements situés en milieu rural du Nord de l'Ontario. Résultats: Les participants ont cité la continuité des soins, l'intégration locale et la réforme de la culture en santé comme les aspects les plus importants de l'optimisation des soins de première ligne dans leur environnement. Conclusion: Ces concepts étayent les modèles de CMF et de Carrefours santé en milieu rural et leur élargissement dans le cadre de la transformation du système de soins de santé du Nord de l'Ontario. Mots-clés: Soins de première ligne, centres de médecine de famille, carrefours santé en milieu rural, équipes de santé Ontario, régions rurales et éloignées.