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1.
Nat Commun ; 11(1): 1310, 2020 03 11.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-32161258

RESUMEN

Kidney tumours are among the most common solid tumours in children, comprising distinct subtypes differing in many aspects, including cell-of-origin, genetics, and pathology. Pre-clinical cell models capturing the disease heterogeneity are currently lacking. Here, we describe the first paediatric cancer organoid biobank. It contains tumour and matching normal kidney organoids from over 50 children with different subtypes of kidney cancer, including Wilms tumours, malignant rhabdoid tumours, renal cell carcinomas, and congenital mesoblastic nephromas. Paediatric kidney tumour organoids retain key properties of native tumours, useful for revealing patient-specific drug sensitivities. Using single cell RNA-sequencing and high resolution 3D imaging, we further demonstrate that organoid cultures derived from Wilms tumours consist of multiple different cell types, including epithelial, stromal and blastemal-like cells. Our organoid biobank captures the heterogeneity of paediatric kidney tumours, providing a representative collection of well-characterised models for basic cancer research, drug-screening and personalised medicine.


Asunto(s)
Bancos de Muestras Biológicas , Neoplasias Renales/genética , Riñón/patología , Organoides/patología , Adolescente , Carcinoma de Células Renales/tratamiento farmacológico , Carcinoma de Células Renales/genética , Carcinoma de Células Renales/patología , Técnicas de Cultivo de Célula/métodos , Niño , Preescolar , Metilación de ADN , Ensayos de Selección de Medicamentos Antitumorales/métodos , Femenino , Regulación Neoplásica de la Expresión Génica , Heterogeneidad Genética , Técnicas de Genotipaje , Humanos , Lactante , Neoplasias Renales/tratamiento farmacológico , Neoplasias Renales/patología , Masculino , Nefroma Mesoblástico/tratamiento farmacológico , Nefroma Mesoblástico/genética , Nefroma Mesoblástico/patología , Países Bajos , Medicina de Precisión/métodos , RNA-Seq , Tumor Rabdoide/tratamiento farmacológico , Tumor Rabdoide/genética , Tumor Rabdoide/patología , Análisis de la Célula Individual , Transfección , Células Tumorales Cultivadas , Secuenciación Completa del Genoma , Tumor de Wilms/tratamiento farmacológico , Tumor de Wilms/genética , Tumor de Wilms/patología , Adulto Joven
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