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Pharmacogenomics ; 20(4): 225-240, 2019 03.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-30767706

RESUMEN

AIM: We report the prevalence and effect of genetic variability on pharmacokinetic parameters of isoniazid and rifampicin. MATERIALS & METHODS: Genotypes for SLCO1B1, NAT2, PXR, ABCB1 and UGT1A genes were determined using a TaqMan® Genotyping OpenArray™. Nonlinear mixed-effects models were used to describe drug pharmacokinetics. RESULTS: Among 172 patients, 18, 43 and 34% were classified as rapid, intermediate and slow NAT2 acetylators, respectively. Of the 58 patients contributing drug concentrations, rapid and intermediate acetylators had 2.3- and 1.6-times faster isoniazid clearance than slow acetylators. No association was observed between rifampicin pharmacokinetics and SLCO1B1, ABCB1, UGT1A or PXR genotypes. CONCLUSION: Clinical relevance of the effects of genetic variation on isoniazid concentrations and low first-line tuberculosis drug exposures observed require further investigation.


Asunto(s)
Arilamina N-Acetiltransferasa/genética , Isoniazida/farmacocinética , Rifampin/farmacocinética , Tuberculosis/tratamiento farmacológico , Subfamilia B de Transportador de Casetes de Unión a ATP/genética , Adulto , Femenino , Genotipo , Glucuronosiltransferasa/genética , Humanos , Isoniazida/administración & dosificación , Transportador 1 de Anión Orgánico Específico del Hígado/genética , Masculino , Polimorfismo de Nucleótido Simple/genética , Recurrencia , Rifampin/administración & dosificación , Tuberculosis/genética , Tuberculosis/patología
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