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1.
Immunity ; 46(5): 777-791.e10, 2017 05 16.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-28514685

RESUMEN

Most HIV-1-specific neutralizing antibodies isolated to date exhibit unusual characteristics that complicate their elicitation. Neutralizing antibodies that target the V1V2 apex of the HIV-1 envelope (Env) trimer feature unusually long protruding loops, which enable them to penetrate the HIV-1 glycan shield. As antibodies with loops of requisite length are created through uncommon recombination events, an alternative mode of apex binding has been sought. Here, we isolated a lineage of Env apex-directed neutralizing antibodies, N90-VRC38.01-11, by using virus-like particles and conformationally stabilized Env trimers as B cell probes. A crystal structure of N90-VRC38.01 with a scaffolded V1V2 revealed a binding mode involving side-chain-to-side-chain interactions that reduced the distance the antibody loop must traverse the glycan shield, thereby facilitating V1V2 binding via a non-protruding loop. The N90-VRC38 lineage thus identifies a solution for V1V2-apex binding that provides a more conventional B cell pathway for vaccine design.


Asunto(s)
Anticuerpos Neutralizantes/inmunología , Anticuerpos Anti-VIH/inmunología , Proteína gp120 de Envoltorio del VIH/inmunología , Infecciones por VIH/inmunología , VIH-1/inmunología , Fragmentos de Péptidos/inmunología , Conformación Proteica , Productos del Gen env del Virus de la Inmunodeficiencia Humana/inmunología , Secuencia de Aminoácidos , Anticuerpos Neutralizantes/química , Anticuerpos Neutralizantes/metabolismo , Linfocitos B/inmunología , Linfocitos B/metabolismo , Sitios de Unión , Regiones Determinantes de Complementariedad/química , Regiones Determinantes de Complementariedad/inmunología , Anticuerpos Anti-VIH/química , Anticuerpos Anti-VIH/metabolismo , Proteína gp120 de Envoltorio del VIH/química , Proteína gp120 de Envoltorio del VIH/metabolismo , Infecciones por VIH/virología , Humanos , Modelos Moleculares , Fragmentos de Péptidos/química , Fragmentos de Péptidos/metabolismo , Filogenia , Unión Proteica , Dominios y Motivos de Interacción de Proteínas , Multimerización de Proteína , Vacunas de Partículas Similares a Virus/química , Vacunas de Partículas Similares a Virus/inmunología , Vacunas de Partículas Similares a Virus/metabolismo
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