1.
Bioorg Med Chem Lett
; 21(2): 805-11, 2011 Jan 15.
Artículo
en Inglés
| MEDLINE
| ID: mdl-21190850
RESUMEN
Starting from compound 1, we utilized biostructural data to successfully evolve an existing series into a new chemotype with a promising overall profile, exemplified by 19.
Asunto(s)
Diseño de Fármacos , Indanos/química , Indanos/farmacología , Receptores AMPA/metabolismo , Sulfonamidas/química , Sulfonamidas/farmacología , Regulación Alostérica , Animales , Línea Celular , Cristalografía por Rayos X , Humanos , Indanos/metabolismo , Indanos/farmacocinética , Microsomas Hepáticos/metabolismo , Modelos Moleculares , Enfermedades del Sistema Nervioso/tratamiento farmacológico , Enfermedades del Sistema Nervioso/metabolismo , Pirazoles/química , Pirazoles/metabolismo , Pirazoles/farmacocinética , Pirazoles/farmacología , Ratas , Ratas Wistar , Relación Estructura-Actividad , Sulfonamidas/metabolismo , Sulfonamidas/farmacocinética
2.
Bioorg Med Chem Lett
; 20(20): 6072-5, 2010 Oct 15.
Artículo
en Inglés
| MEDLINE
| ID: mdl-20817521
RESUMEN
Starting from lead compound 1, we demonstrate how X-ray structural data can be used to understand SAR and expediently optimize bioavailability in a novel series of AMPA receptor modulators, furnishing 5 with improved bioavailability and robust in vivo activity.