Elotuzumab plus pomalidomide and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma: Extended follow-up of a multicenter, retrospective real-world experience with 321 cases outside of controlled clinical trials.

The ELOQUENT-3 trial demonstrated the superiority of the combination of elotuzumab, pomalidomide, and dexamethasone (EloPd) in terms of efficacy and safety, compared to Pd in relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM), who had received at least two prior therapies, including lenalidomide and a proteasome inhibitor. The present study is an 18-month follow-up update of a previously published Italian real-life RRMM cohort of patients treated with EloPd. This revised analysis entered 319 RRMM patients accrued in 41 Italian centers. After a median follow-up of 17.7 months, 213 patients (66.4%) experienced disease progression or died. Median progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were 7.5 and 19.2 months, respectively. The updated multivariate analysis showed a significant reduction of PFS benefit magnitude both in advanced International Staging System (ISS) (II and III) stages and previous exposure to daratumumab cases. Instead, advanced ISS (II and III) stages and more than 2 previous lines of therapy maintained an independent prognostic impact on OS. Major adverse events included grade three-fourths neutropenia (24.9%), anemia (13.4%), lymphocytopenia (15.5%), and thrombocytopenia (10.7%), while infection rates and pneumonia were 19.3% and 8.7%, respectively. A slight increase in the incidence of neutropenia and lymphocytopenia was registered with longer follow-up. In conclusion, our real-world study still confirms that EloPd is a safe and possible therapeutic choice for RRMM. Nevertheless, novel strategies are desirable for those patients exposed to daratumumab.

Irisin prevents trabecular bone damage and tumor invasion in a mouse model of multiple myeloma.

Bone disease associated with multiple myeloma (MM) is characterized by osteolytic lesions and pathological fractures, which remain a therapeutic priority despite new drugs improving MM patient survival. Antiresorptive molecules represent the main option for the treatment of MM-associated bone disease (MMBD), whereas osteoanabolic molecules are under investigation. Among these latter, we here focused on the myokine irisin, which is able to enhance bone mass in healthy mice, prevent bone loss in osteoporotic mouse models, and accelerate fracture healing in mice. Therefore, we investigated irisin effect on MMBD in a mouse model of MM induced by intratibial injection of myeloma cells followed by weekly administration of 100 µg/kg of recombinant irisin for 5 wk. By micro-Ct analysis, we demonstrated that irisin improves MM-induced trabecular bone damage by partially preventing the reduction of femur Trabecular Bone Volume/Total Volume (P = .0028), Trabecular Number (P = .0076), Trabecular Fractal Dimension (P = .0044), and increasing Trabecular Separation (P = .0003) in MM mice. In cortical bone, irisin downregulates the expression of Sclerostin, a bone formation inhibitor, and RankL, a pro-osteoclastogenic molecule, while in BM it upregulates Opg, an anti-osteoclastogenic cytokine. We found that in the BM tibia of irisin-treated MM mice, the percentage of MM cells displays a reduction trend, while in the femur it decreases significantly. This is in line with the in vitro reduction of myeloma cell viability after 48 h of irisin stimulation at both 200 and 500 ng/mL and, after 72 h already at 100 ng/mL rec-irisin. These results could be due to irisin ability to downregulate the expression of Notch 3, which is important for cell-to-cell communication in the tumor niche, and Cyclin D1, supporting an inhibitory effect of irisin on MM cell proliferation. Overall, our findings suggest that irisin could be a new promising strategy to counteract MMBD and tumor burden in one shot.

Parámetros genéticos de las características morfológicas de ganado carora / Genetic parameters of morphological traits of carora cattle

Dieciséis (16) características de conformación de la raza Carora, fueron estudiadas en 3867 vacas. Los parámetros genéticos de las mismas se analizaron usando el modelo animal para características múltiples. Los efectos fijos considerados fueron: interacción rebaño-año, mes de evaluación, edad, estado de la lactancia y el clasificador del rebaño. Los parámetros genéticos se obtuvieron del REML para estimar los componentes de la (co)variancia. Las heredabilidades más altas se obtuvieron en la alzada (0,47) y profundidad corporal (0,27), mientras que el valor más bajo fue observado para el ángulo de la pezuña (0,03). Las características de la ubre mostraron bajo índice de herencia, estimándose un rango que iba de 0,06 para la inserción de la ubre trasera, a 0,13 para el nivel del piso de la ubre. Las correlaciones genéticas entre la alzada, profundidad corporal y ancho de la grupa fueron altas, con un rango de 0,76 a 0,86. Estimaciones altas se encontraron en la separación de pezones (0,16) y largo del pezón (0,26). La inserción delantera de la ubre fue positivamente asociada con la inserción de la ubre trasera (0,46), profundidad corporal (0,53), separación de pezones (0,17) y largo de pezones. (0,18), mientras correlación negativa se observó en el nivel del piso la ubre. Otras estimaciones negativas de correlación genética, se encontraron entre el nivel de grupa (-0,45), en las patas traseras vistas de atrás (-0,50), el nivel del piso de la ubre (-0,68) y la angulosidad. A su vez, la angulosidad fue positivamente asociada a la inserción trasera de ubre (0,62). Pequeñas correlaciones fueron estimadas entre el ángulo de la pezuña y la mayoría de las características evaluadas. La correlación genética negativa entre el desarrollo corporal y las características de la ubre, sugirieron que la selección por incremento de tamaño corporal no mejora la conformación de la ubre. Por lo tanto la selección debería estar orientada hacia animales de talla ...

Sixteen (16) morphological traits from 3867 Carora cows in Venezuela were studied. Genetic parameters were analyzed using a multiple trait animal model. Fixed effects of herd- year of evaluation interaction, month evaluation, age, stage of lactation classifier, within herd were considered, genetic parameters were obtained from REML estimates of covariance components. The highest heritability was found for stature (0.47) and for body depth (0.27), whereas the lowest values were found for foot angle (0.03). Udder traits showed low heritability estimates ranging from 0.06 for rear with to 0.13 for de udder balance. Higher estimations were found for tea placement side (0.16) and teat length (0.26). Genetic correlations among stature, body depth, strength and rump width were high and ranged from 0.76 to 0.86. Fore udder attachment was positively associated with rear udder height (0.46), udder depth (0.53), teat placement (0.17) and length (0.18) while a negative correlations with udder balance (-.028). Negative estimates genetic correlations were found between rump angle (-0.45), rear-legs rear view (-0.50), udder balance (-0.68), udder support (-0.32) y la angularity. Angularity was positively associated with rear udder height 0.62. Small correlations were estimated between foot angle and most traits. Negative genetic correlations between body development and udder traits suggested that selection to increase body size could not improve the udder conformation.. Selection should be oriented towards animals of medium size dairy characteristics.

Comparación de las características morfológicas de los pezones en tres razas lecheras / Comparison of morphological traits of teats in three dairy breeds

Entre agosto 2003 y febrero del año 2004 se evaluaron las caraterísticas de los pezones en 1263 vacas Carora, 403 Holstein y 118 Jersey ubicadas en Venezuela. La forma del pezón fue clasificada como embudo, cilíndrico y botella, mientras que la punta del pezón se clasificó de la siguiente manera: puntiaguda, redondeada, plana disco, invesrtido y prolapsada. Se midió también, el largo y para cada pezón. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto raza sobre las características morfológicas de los pezones. El largo y diámetro fueron analizados con un modelo mixto incluyendo como efectos fijos la raza, edad de la vaca, la interacción rebaño-año de nacimiento y el efecto aleatorio de los mismos se analizaron por medio del SAS versión 8,0 con el Proc. Freq y el Proc. Univaríate. Para la asociación de las caracetrísticas de los pezones con las razas se utilizó la prueba de Ji cuadrado (X²). La raza Carora mostró un efecto significativo sobre el largo y diámetro del pezón: el largo estimado fue 5,9; 5,4 y 5,3 cm y el diámetro estimado fue 2,3; 2,2 y 2,1 para Carora, Holstein y Jersey, respectivamente. Ningún efecto significativo de raza fue encontrado para la forma y tipo punta de pezón, pero hubo predominio en las tres razas de la forma redondeada, segido de los puntiagudos.

Caracterización morfométrica de los pezones en vacas carora / Morphometric characterization of the teats in Carora cows

Se estudiaron las características morfológicas de 2663 vacas Carora, de once fincas lecheras en seis Estados de Venezuela, la evaluación se hizo siguiendo un esquema subjetivo que describió tres diferentes formas de los pezones: embudo, cilíndrico y botella, y siete categorías para la forma de la punta de los pezones: redondeados, puntiagudo, plano, prolapsado, disco, invertido y mixto. Los pezones delanteros y traseros, derechos e izquierdos, fueron observados de manera separada, antes del ordeño de la tarde. El largo del pezón se midió desde la base del mismo, donde se une a la ubre, hasta el ápice del pezón. El diámetro del pezón se midió en aproximadamente en la mitad lo que corresponde a su parte más amplia. La frecuencia de la forma de pezón fue: 48,69% embudo, 32,84% cilindricas y 15,34% botella. La frecuencia de la forma de la punta del pezón fue: 52,65% redondeado, 28,02% puntiagudo, 8,72%, plano, 4,% prolapsado, 2,18%, 0,86% invertido y 0,12% mixto. El objetivo de la investigación fue categorizar en vacas Carora, las características morfológicas de los poezones, las cuales pueden ser importantes, en la producción de leche, velocidad de ordeño y en la resistencia individual a infecciones intramamarias.