RESUMEN
Schizophrenia is associated with altered cortical circuitry. Although the schizophrenia risk gene NRG1 is known to affect the wiring of inhibitory interneurons, its role in excitatory neurons and axonal development is unclear. Here, we investigated the role of Nrg1 in the development of the corpus callosum, the major interhemispheric connection formed by cortical excitatory neurons. We found that deletion of Nrg1 impaired callosal axon development in vivo. Experiments in vitro and in vivo demonstrated that Nrg1 is cell-autonomously required for axonal outgrowth and that intracellular signaling of Nrg1 is sufficient to promote axonal development in cortical neurons and specifically in callosal axons. Furthermore, our data suggest that Nrg1 signaling regulates the expression of Growth Associated Protein 43, a key regulator of axonal growth. In conclusion, our study demonstrates that NRG1 is involved in the formation of interhemispheric callosal connections and provides a novel perspective on the relevance of NRG1 in excitatory neurons and in the etiology of schizophrenia.
Asunto(s)
Axones , Cuerpo Calloso , Neurregulina-1 , Transducción de Señal , Animales , Neurregulina-1/metabolismo , Neurregulina-1/genética , Cuerpo Calloso/metabolismo , Axones/metabolismo , Ratones , Esquizofrenia/metabolismo , Esquizofrenia/genética , Esquizofrenia/etiología , Esquizofrenia/patología , Ratones Noqueados , Neuronas/metabolismo , Proteína GAP-43/metabolismo , Proteína GAP-43/genética , Ratones Endogámicos C57BLRESUMEN
Las enfermedades culturales son un grupo de fenómenos relativamente frecuentes en muchas de nuestras comunidades y sin embargo muy poco investigadas por la medicina. El presente trabajo estudia al Mal de Ojo como una de ellas, analizando sus características generales (origen, etiología, sintomatología,características del ojeador, diagnóstico y tratamiento), e igualmente desarrolla una discusión teórica sobre la influencia de la cultura en el enfermar. Para investigar las características del fenomeno en una población concreta, se seleccionó una muestra de 175 madres de familia de un barrio de los Cerros del Norte de Bogotá (Buenavista, y en ella se aplicó un formulario que evaluaba las características mencionadas sobre el Mal de Ojo. Asi mismo se incluyeron preguntas sobre edad, escolaridad, procedencia, ocupación, tiempo de residencia en las ciudades, y además sobre el concepto general de enfermedad para ver su relación con la creencia o no en el fenómeno estudiado. Con relación al concepto de enfermedad, encontramos una fusión de elementos "miasmáticos", etiopatológicos (derivados del coantacto con las instituciones de salud y en general del fenómeno de aculturación por el cambio a la vida urbana) y de otros mágico-empiricos (que se destacan como los pricipales), lo cual justifica en gran parte el hallazgo de una prevalencia importante de dicho fenómeno en nuestro estudio: el 28 por ciento