Distinct structural and dynamic components of portal hypertension in different animal models and human liver disease etiologies.

BACKGROUND AND AIMS: Liver fibrosis is the static and main (70%-80%) component of portal hypertension (PH). We investigated dynamic components of PH by a three-dimensional analysis based on correlation of hepatic collagen proportionate area (CPA) with portal pressure (PP) in animals or HVPG in patients. APPROACH AND RESULTS: Different animal models (bile duct ligation: n = 31, carbon tetrachloride: n = 12, thioacetamide: n = 12, choline-deficient high-fat diet: n = 12) and patients with a confirmed single etiology of cholestatic (primary biliary cholangitis/primary sclerosing cholangitis: n = 16), alcohol-associated (n = 22), and metabolic (NASH: n = 19) liver disease underwent CPA quantification on liver specimens/biopsies. Based on CPA-to-PP/HVPG correlation, potential dynamic components were identified in subgroups of animals/patients with lower-than-expected and higher-than-expected PP/HVPG. Dynamic PH components were validated in a patient cohort (n = 245) using liver stiffness measurement (LSM) instead of CPA. CPA significantly correlated with PP in animal models (Rho = 0.531; p < 0.001) and HVPG in patients (Rho = 0.439; p < 0.001). Correlation of CPA with PP/HVPG varied across different animal models and etiologies in patients. In models, severity of hyperdynamic circulation and specific fibrosis pattern (portal fibrosis: p = 0.02; septa width: p = 0.03) were associated with PH severity. In patients, hyperdynamic circulation (p = 0.04), vascular dysfunction/angiogenesis (VWF-Ag: p = 0.03; soluble vascular endothelial growth factor receptor 1: p = 0.03), and bile acids (p = 0.04) were dynamic modulators of PH. The LSM-HVPG validation cohort confirmed these and also indicated IL-6 (p = 0.008) and hyaluronic acid (HA: p < 0.001) as dynamic PH components. CONCLUSIONS: The relative contribution of "static" fibrosis on PH severity varies by type of liver injury. Next to hyperdynamic circulation, increased bile acids, VWF-Ag, IL-6, and HA seem to indicate a pronounced dynamic component of PH in patients.

O pavor da carne: riscos da pureza e do sacrifício no corpo-imagem contemporâneo / A horror of flesh: risks of purity and sacrifice in the contemporay body-as-image

Esta tese procura discutir algumas idéias, imagens e vivências do corpo humano na sociedade ocidental contemporânea. Para isso, parte de um aparente paradoxo: aquele que consegue conjugar uma adoração exacerbada e um violento desprezo pelo corpo no mundo atual. Por um lado, último refugio da subjetividade e expoente visível do que cada um é, exige cuidados e é cultuado sem pausa. Por outro lado, finita e teimosamente imperfeita, a material idade da carne não deixa de incomodar e suscitar rej~ições. Este conflito merece ser analisado à luz do contexto histórico, político e sócio-cultural que o toma possivel: um planeta interconectado pelo capitalismo globalizado dos inícios do século XXI, capaz de gerar (e vender) doses inusitadas de excesso e de falta ao mesmo tempo. A ênfase no consumo, no marketing e na produção automatizada não contradiz o aumento da miséria e da exclusão social em todo o mundo. Um quadro no qual ainda cabe um veloz crescimento da "epidemia de obesidade" e sua conseqüente lipofobia, um horror visceral (e um combate acirrado) aos tecidos adiposos que conformam o corpo humano. Nesse contexto, longe de ter desaparecido, o fantasma da fome é abafado pelo fantasma da gordura, que alimenta estratégias individuais de estilização corporal e todo um mercado do aprimoramento fisico. Bem delimitadas em termos sócio-culturais e econômicos, essas duas ameaças extremas assombram os sujeitos contemporâneos de formas bastante diversas e até mesmo contraditórias (e, provavelmente, também complementares). Em ambos os casos, embora de maneira perversamente distinta, impõe-se idêntico sacrificio: não comer. Por isso é tão intensa a corrida dos cientistas para descobrir entidades como o "gene da obesidade" (ou da magreza) e o "hormônio da fome" (ou da saciedade), que sejam capazes de desprogramar a vontade de comer e, sobretudo, a capacidade de engordar. Mas tal busca não visa a resolver o clássico problema da fome: pretende saciar os vorazes apetites daquela ...