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1.
FEBS Lett ; 550(1-3): 119-23, 2003 Aug 28.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-12935897

RESUMEN

Members of the Cool protein family contain SH3, Dbl, and pleckstrin homology domains and are binding partners for the p21-activated kinase (PAK). Using the yeast two-hybrid screen, we identified Cbl-b as a Cool family binding partner. We co-immunoprecipitated endogenous Cool and Cbl-b from a variety of breast cancer cell lines. The Cool-Cbl-b interaction requires the SH3 domain of Cool and competes with the binding of PAK to Cool proteins. Expression of Cbl-b effectively blocks the ability of Cool-2 to stimulate PAK, thus providing an additional mechanism, aside from catalyzing receptor ubiquitination, by which Cbl-b acts as a negative regulator for signaling activities requiring PAK activation.


Asunto(s)
Proteínas Adaptadoras Transductoras de Señales , Proteínas Portadoras/metabolismo , Proteínas de Ciclo Celular/metabolismo , Factores de Intercambio de Guanina Nucleótido/metabolismo , Fosfoproteínas/metabolismo , Proteínas Serina-Treonina Quinasas/metabolismo , Ubiquitina-Proteína Ligasas , Secuencia de Aminoácidos , Animales , Unión Competitiva , Neoplasias de la Mama/metabolismo , Células COS , Proteínas Portadoras/genética , Proteínas de Ciclo Celular/genética , Femenino , Factores de Intercambio de Guanina Nucleótido/genética , Humanos , Datos de Secuencia Molecular , Fosfoproteínas/genética , Unión Proteica , Proteínas Serina-Treonina Quinasas/genética , Proteínas Proto-Oncogénicas/genética , Proteínas Proto-Oncogénicas/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogénicas c-cbl , Factores de Intercambio de Guanina Nucleótido Rho , Células Tumorales Cultivadas , Técnicas del Sistema de Dos Híbridos , Quinasas p21 Activadas , Dominios Homologos src/fisiología
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