Immunoglobulin g from breast cancer patients regulates MCF-7 cells migration and MMP-9 activity by stimulating muscarinic acetylcholine receptors.

PURPOSE: We have previously reported the expression of muscarinic acetylcholine receptors (mAChR) in human breast tumors. The activation of these receptors triggered tumor cell proliferation. Considering that invasion and metastasis is the major cause of death in cancer, we investigated the action of autoantibodies against mAChR derived from breast cancer patients in stage I (T1N0Mx-IgG) on MCF-7 cells migration and metalloproteinase-9 (MMP-9) activity. We also analyzed the participation of phospholipase C/nitric oxide synthase/protein kinase C pathway. METHODS: Immunoglobulin G (IgG) was purified by chromatography in protein G-agarose from blood samples of breast cancer patients obtained under informed consent. Migration was assayed by an in vitro wound assay. MMP-9 activity was quantified by zymography. RESULTS: T1N0Mx-IgG promoted tumor cell migration and increased MMP9 activity mimicking the action of the muscarinic agonist carbachol. This effect was reduced not only by the presence of atropine but also by 4-DAMP or tropicamide, antagonists for M(3) and M(4) mAChR subtypes respectively. The actions of T1N0Mx-IgG and carbachol on MCF-7 cells, involved the participation of phospholipase C/nitric oxide synthase/protein kinase C pathway. CONCLUSIONS: IgG from breast cancer patients in stage I could be promoting tumor progression by regulating migration and MMP-9 activity in tumor cells via mAChR activation. The presence of these autoantibodies could be determining the prognosis of breast cancer in these patients.

Infection with Helicobacter pylori may predispose to atherosclerosis: role of inflammation and thickening of intima-media of carotid arteries.

Atherosclerosis is a major instigator of cardiovascular disease (CVD) and a main cause of global morbidity and mortality. The high prevalence of CVD calls for urgent attention to possible preventive measures in order to curb its incidence. Traditional risk factors of atherosclerosis, like age, smoking, diabetes mellitus, dyslipidemia, hypertension and chronic inflammation, are under extensive investigation. However, these only account for around 50% of the etiology of atherosclerosis, mandating a search for different or overlooked risk factors. In this regard, chronic infections, by Helicobacter pylori for instance, are a primary candidate. H. pylori colonizes the gut and contributes to several gastrointestinal diseases, but, recently, the potential involvement of this bacterium in extra-gastric diseases including CVD has been under the spotlight. Indeed, H. pylori infection appears to stimulate foam cell formation as well as chronic immune responses that could upregulate key inflammatory mediators including cytokines, C-reactive protein, and lipoproteins. These factors are involved in the thickening of intima-media of carotid arteries (CIMT), a hallmark of atherosclerosis. Interestingly, H. pylori infection was found to increase (CIMT), which along with other evidence, could implicate H. pylori in the pathogenesis of atherosclerosis. Nevertheless, the involvement of H. pylori in CVD and atherosclerosis remains controversial as several studies report no connection between H. pylori and atherosclerosis. This review examines and critically discusses the evidence that argues for a potential role of this bacterium in atherogenesis. However, additional basic and clinical research studies are warranted to convincingly establish the association between H. pylori and atherosclerosis.

Assessing the psychological impact of Beirut Port blast: A cross-sectional study.

Beirut Port blast's magnitude is considered the third after Hiroshima and Nagasaki atomic bombings. This blast occurred in the densely populated section of Beirut, leaving more than six thousand injured patients. The psychological disturbances were assessed in the blast survivors who presented to the Emergency Department (ED) at the American University of Beirut Medical Center (AUBMC). This was a cross-sectional study at the ED of AUBMC. Identified patients were contacted and consented to participate in the study. Post-Traumatic Stress Disorder (PTSD) was selected as an outcome. Depression, PTSD, and concussion were assessed using patient health questionnaire (PHQ)-9, PTSD checklist for DSM-5 (PCL5), and brain injury symptoms (BISx) tools, respectively. The association of patients and injury characteristics with the study outcome was assessed using logistic regression. 145 participants completed the study procedures. The participants' average age was 39.8 ± 15.4 years, and 60% were males. Almost half of the participants showed depression on PHQ, and 2-thirds had PTSD. The participant's age was negatively associated with PTSD, whereas being a female, having depression, and having a concussion were positively associated with PTSD. The results of this study were in line with the previous literature report except for the association between younger age and PTSD, which warrants further investigations to delineate the reasons.

Immunoglobulin G from breast cancer patients in stage I stimulates muscarinic acetylcholine receptors in MCF7 cells and induces proliferation. Participation of nitric oxide synthase-derived nitric oxide.

INTRODUCTION: Muscarinic acetylcholine receptors (mAChR) belong to the G-protein-coupled receptor family and are extensively expressed in most cells in mammals. We had reported the expression of mAChR in murine and human breast tumors. METHODS: The presence of antibodies in the sera of patients with different tumors directed against self-proteins has been recently described. In this work, we investigated the presence of autoantibodies against mAChR in the sera of breast cancer patients in stage I (T1N0Mx-IgG). IgG purification was performed by affinity chromatography in protein G-agarose. We also studied the ability of these antibodies to modulate the proliferation of MCF-7 breast tumor cells by the MTS colorimetric assay. The ability of T1N0Mx-IgG to stimulate muscarinic signaling pathway via nitric oxide synthase was tested by Griess reaction. RESULTS: We demonstrated M(3) and M(4) receptors expression in MCF-7 cells. T1N0Mx-IgG promotes cell proliferation, mimicking the action of the muscarinic agonist carbachol. This effect was preferentially due to M(3) receptor activation in tumor cells via phospholipase C-induced nitric oxide liberation by calcium-dependent nitric oxide synthases. IgG from control patients was unable to produce this effect. DISCUSSION: IgG from patients with breast cancer in early stages could be promoting tumor progression by muscarinic activation, and its presence could be determining the prognosis of this illness.

La (des) atención del cáncer de mama en tiempos de covid-19 / The ( mis) attention of breast cancer in times of COVID-19

El 31/12/2019, la Organización mundial de la salud (OMS) fue informada sobre casos de neumonía de causa desconocida en Wuhan (China). Un nuevo coronavirus, llamado SARS- COV-2, fue identificado como causa de Covid-19. En los meses subsiguientes el virus se diseminó por todo el mundo y la OMS lo reconoce y declara la pandemia el 11/3/2020.1 Al momento de escribir esta reseña, el planeta entero se encuentra sufriendo una pandemia como pocos imaginaban con casi 100 millones de infectados y más de 2 millones de muertos por covid.

Sarcoma de mama. Experiencia en el Instituto Oncológico Ángel H. Roffo (ioar) / Breast Sarcoma. Experience at the Angel H. Roffo Institute (ioar)

Introducción Los sarcomas de mama son una entidad oncológica poco frecuente y heterogénea, por lo cual la literatura se limita a pequeñas revisiones retrospectivas e informes de casos. Por tal motivo, no hay consenso sobre su diagnóstico, tratamiento y seguimiento. Objetivo Sobre la base de un trabajo retrospectivo de la experiencia en el Instituto Ángel H. Roffo en el período comprendido entre 2000 y 2018, el estudio se propuso: a) analizar las propiedades de la enfermedad en cada paciente; b) evaluar el seguimiento, la sobrevida y las características de la población en estudio, acrecentando la interpretación de una entidad poco frecuente. Material y método Se trata de un trabajo retrospectivo, descriptivo, observacional que abarca los últimos 18 años de experiencia en esta patología en el Instituto Oncológico Ángel H. Roffo. Resultados Fueron diagnosticados y tratados 20 casos: 19 mujeres y 1 hombre. La incidencia fue de 0,36% sobre un total de 5.442 pacientes ingresados. La media de edad al diagnóstico fue de 50,5 años y la mediana de 49,3 años. Al separar los casos en intervalos de cada 2 décadas, se encontró que 6 pacientes tenían entre 20-30 años, 9 entre 40-59 años y 5 más de 60 años. Según el subtipo histológico, el orden de frecuencia fue el siguiente: 10 Sarcomas Fusocelulares; 2 Angiosarcomas; 1 Mixofibrosarcoma; 1 Cistosarcoma; 1 Liposarcoma Pleomorfo; 1 Dermatofibrosarcoma Protuberans; 1 Osteosarcoma. En tres casos no se obtuvieron datos por pérdida de historia clínica. La sobrevida libre de enfermedad y la sobrevida global se analizaron utilizando las curvas de Kaplan-Meier, siendo respectivamente de 152 y 260 meses. Conclusiones En conclusión, determinamos que el manejo multidisciplinario de la enfermedad en estadios iniciales ha demostrado una buena sobrevida global en la población evaluada

Introduction Breast sarcomas are a rare and heterogeneous oncological entity, so the literature is limited to small retrospective reviews and case reports. For this reason there is no consensus on its diagnosis, treatment and follow-up. Objective Based on a retrospective work of the experience at the Angel H. Roffo Institute in the period between 2000 and 2018, the study proposed: a) analyze the properties of the patient's disease; b) evaluate the monitoring, survival and characteristics of the study population, increasing the interpretation of a rare entity. Materials and method It is a retrospective, descriptive, observational work that covers the last 18 years of experience on this pathology at the Angel H. Roffo Institute. Results A total of 20 cases were diagnosed and treated: 19 women and 1 man. The incidence was 0,36% out of a total of 5,442 patients admitted. The mean age at diagnosis was 50.5 years and the median was 49.3 years. When we separate the cases every 2 decades, it was found that 6 patients are between 20-30 years old, 9 between 40-59 years old and 5 were more than 60 years old. According to the histological subtype, the frequency order was the follow: 10 Fusocelullar Sarcomas; 2 Angiosarcomas; 1 Mixofibrosarcoma; 1 Cystosarcoma; 1 Liposarcoma Pleomorfo; 1 Dermatofibrosarcoma Protuberans; 1 Osteosarcoma. In 3 cases no data were obtained due to loss of clinical history. Disease-free survival and overall survival were analyzed using the Kaplan-Meier curves, respectively 152 and 260 months. Conclusions In conclusion, we determined that the multidisciplinary management of the disease, in initial stages, has demonstrated a good overall survival in the evaluated population

Autoantibodies against muscarinic receptors in breast cancer: their role in tumor angiogenesis.

The presence of autoantibodies in cancer has become relevant in recent years. We demonstrated that autoantibodies purified from the sera of breast cancer patients activate muscarinic acetylcholine receptors in tumor cells. Immunoglobulin G (IgG) from breast cancer patients in T1N0Mx stage (tumor size≤2 cm, without lymph node metastasis) mimics the action of the muscarinic agonist carbachol stimulating MCF-7 cell proliferation, migration and invasion. Angiogenesis is a central step in tumor progression because it promotes tumor invasion and metastatic spread. Vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A) is the main angiogenic mediator, and its levels have been correlated with poor prognosis in cancer. The aim of the present work was to investigate the effect of T1N0Mx-IgG on the expression of VEGF-A, and the in vivo neovascular response triggered by MCF-7 cells, via muscarinic receptor activation. We demonstrated that T1N0Mx-IgG (10(-8) M) and carbachol (10(-9) M) increased the constitutive expression of VEGF-A in tumor cells, effect that was reverted by the muscarinic antagonist atropine. We also observed that T1N0Mx-IgG and carbachol enhanced the neovascular response produced by MCF-7 cells in the skin of NUDE mice. The action of IgG or carbachol was reduced in the presence of atropine. In conclusion, T1N0Mx-IgG and carbachol may promote VEGF-A production and neovascularization induced by breast tumor cells via muscarinic receptors activation. These effects may be accelerating breast tumor progression.

Receptor de Andrógenos y Cáncer de Mama Triple Negativo: implicaciones clínicas y correlación con factores pronósticos y predictivos / Androgen Receptor and triple negative breast cancer: clinical implications and correlation with prognostic and predictive factors

Introducción El Cáncer de Mama Triple Negativo (cmtn) es un grupo heterogéneo, de dispar evolución y sin terapia blanco específica. En la actualidad, se postula al Receptor de Andrógenos (ra) como un prometedor biomarcador en cmtn. Objetivos En el presente estudio analizamos un grupo de pacientes con cmtn con el fin de definir la prevalencia del Receptor de Andrógenos en nuestra población y correlacionarla con factores pronósticos y predictivos. Material y método Se realizó un estudio retrospectivo de determinación de Receptor de Andrógenos por inmunohistoquímica sobre los tacos histológicos de pacientes con diagnóstico de cmtn. Se correlacionó su expresión con las características clinicopatológicas y el impacto en la sobrevida. Resultados Se analizaron 179 pacientes con cmtn, diagnosticadas desde el 1º de enero de 2008 al 31 de diciembre de 2014. El 34,02% de los tacos fueron positivos para ra por ihq. El ra se correlacionó inversamente con Ki 67 y citoqueratinas basales. No se encontró relación con la sobrevida global ni con la sobrevida libre de enfermedad. Conclusiones El rol biológico del Receptor de Andrógenos esta aún en discusión. El cmtn ra positivo se relaciona con menor proliferación celular y menor presencia de marcadores basales. El presente trabajo no demostró impacto en la sobrevida global y en la sobrevida libre de enfermedad. Se deberá seguir estudiando al ra por su gran potencial como blanco terapéutico

Introduction Triple Negative Breast Cancer (tnbc) is a heterogeneous group, with aggressive evolution and without a specific therapeutic target. The Androgen Receptor (ar) is being postulated as a promising biomarker in tnbc. Objectives In this study, we analyze a group of patients with tnbc aiming to define the prevalence of the ar in our population, and the correlation of ar expression with prognostic and predictive factors and its impact on prognosis. Materials and method A retrospective study of determination of ar by immunohistochemistry was done in histological samples of the patients with an invasive Triple Negative Breast Cancer diagnosis. We correlated its expression with clinicopathologic features and clinical outcome. Results 179 patients with tnbc diagnosed from January 2008 to December 2014, where analyzed. An 34.02% of the samples were positive for ar. The ar inversely correlated with Ki 67 and basal cytokeratin. There wasn't found a correlation with overall survival or disease free survival. Conclusions The biological role of the Androgen Receptor is still on discussion. The positive ar tnbc is linked with less cellular proliferation and less presence of basal markers. Although its role as a prognostic factor couldn't be revealed by this job, ar receptor must be investigated to determinated their potential role as treatment target.

Utilidad de la lipotransferencia en reconstrucción mamaria. Fundamentos y aspectos técnicos. Experiencia en el Instituto de Oncología Ángel H. Roffo / Utility of fat transfer in breast reconstruction. Fundamentals and technical aspects. Experience Institute of Oncology Ángel h. Roffo

La transferencia de grasa (lt) desde una zona del cuerpo hacia la región mamaria para mejorar su forma y corregir defectos es un procedimiento utilizado desde hace muchos años. En la actualidad, la lt se usa frecuentement en Reconstrucción Mamaria (rm), fundamentalmente para corregir defectos estéticos secundarios al tratamiento conservador con radioterapia (rt), así como para subsanar defectos y optimizar resultados en rm con expansores/prótesis y tejidos autólogos asociada o no a rt y para el tratamiento de úlceras actínicas crónicas. Objetivo: El objetivo de este trabajo es desarrollar los fundamentos, indicaciones y aspectos técnicos de la lt, presentando nuestra experiencia en el Instituto de Oncología Ángel H. Roffo (ioahr).Material y método: Entre enero de 2008 y diciembre de 2013, se realizaron 203 procedimientos en 112 pacientes distribuidas en 6 grupos: 1. Secuelas de tratamiento conservador (55); 2. rm con expansores/prótesis (25); 3. rm con colgajos autólogos (10); 4. Lecho de Mastectomía (18); 5. Úlcera actínica crónica (3); 6. Extrusión protésica (1). Resultados: El número de procedimientos por paciente varió en relación con el defecto a corregir. El promedio fue de 1,8 por paciente. La mayoría necesitó 2 procedimientos. El volumen promedio de grasa transferido fue de 65 cc (Figura 4). El intervalo promedio entre procedimientos fue de 4 meses (3 meses el más corto y 13 meses el más prolongado). La tasa de complicaciones fue baja –menor al 1%–, registrándose 1 necrosis grasa, 1 quiste oleoso, 1 mastitis y 2 hematomas en sitio dador. Todas se resolvieron con tratamiento médico. Conclusiones: La lt es un técnica muy utilizada en rm en los últimos años, sola o como complemento de otras técnicas. En muchos casos, resuelve secuelas de cirugías conservadoras evitando la realización de cirugías de mayor complejidad y morbilidad...

Cáncer de mama bilateral / Bilateral breast carcinoma

El cáncer de mama bilateral, definido como la presencia de un tumor primario e independiente en cada mama, es poco frecuente y puede ser de presentación simultánea o sucesiva. Se presenta una serie retrospectiva de 89 casos tratados por el Departamento de Patología Mamaria del Instituto Oncológico Ángel H. Roffo entre enero de 1990 y julio de 2006. Se analiza edad y forma de presentación, características clínicas e histológicas, intervalo entre el primero y el segundo tumor, compromiso axilar y tratamientos realizados. En los sincrónicos la edad promedio de aparición fue de 62 años y la forma clínica de presentación como nódulo palpable bilateral en el 77 por ciento de los casos. En los metacrónicos la edad promedio de aparición del primer tumor fue de 48 años, con un período promedio entre el primero y el segundo tumor de 102 meses, y la forma clínica de presentación como nódulo palpable bilateral en el 68 por ciento de los casos. El tipo histológico más frecuente fue el carcinoma ductal infiltrante con un 25 por ciento de carcinoma lobulillar infiltrante, tanto en los sincrónicos como en metacrónicos. La axila fue positiva en el 71 por ciento de los casos sincrónicos y en el 57 por ciento de los casos del primer tumor de los metacrónicos, sin diferencia significativa con el segundo tumor. El tratamiento es independiente en cada mama y está regido por el estadio tumoral, sin ser la bilateralidad un factor determinante de éste.

Second look en carcinomas epitelial del ovario / look in epithelial carcinoma of the ovary

Sobre un total de 108 Carcinomas Epiteliales del Ovario tratados desde 1974 hasta la fecha, se apresentan 32 pacientes sometidas a Operaciones de Segunda Vista. Se excluyeron las Laparotomías de reestadificación y las Operaciones Citorreductivas luego del tratamiento inicial. Se clasificaron según el Estadio inicial el Tipo y Gradding histológico, así como la Quimioterapia recibida luego de la cirugía primaria. Se encontraron 22/32 casos con Second-look negativo (68,7%) y 10/32 con Second-look positivo (31,2%), cuatro positivos microscópicos (12,5%) y seis positivos macroscópicos (18,7%). Se discute el concepto de Operación de Segunda Vista, las indicaciones, el momento oportuno de su realización, la técnica a emplear y ventajas o desventajas de la misma. Se observó que el estadio inicial y el Gradding histológico tuvieron valor pronóstico en encontrar Second-look positivos. Hubo 4/22 reccurrencias (18,1%) dentro del grupo de Second-look negativos y 18/22 pacientes se encuentran libres de enfermedad aparente a la fecha (81,8%) lo que habla de la sensibilidad y especificidad del procedimiento. Se concluye en establecer la necesidad, en la actualidad, de la Operación de Segunda Vista como diagnóstico de certeza y pronóstico de la paciente

Reconstrucción mamaria postmastectomía: consideraciones técnicas, oncológicas y estéticas en una serie consecutiva de 129 pacientes. Experiencia del Instituto "Angel H. Roffo", UBA / Postmastectomy reconstruction: techniques, oncologic and plastic consideratios of 129 patients in University Hospital

Antecedentes: En las últimas dos décadas avances significativos se han realizado en el tratamiento del cáncer de mama y su reconstrucción. Objetivo: Representar la experiencia en reconstrucciones mamarias. Lugar de aplicación: Hospital Universitario. Departamento de Mastología. Diseño: Estudio prospectivo, comparativo, controlado. Población: 129 reconstrucciones mamarias en 125 pacientes (edades de 23 a 70 años, media 45.21 años) durante un período de 7 años (1994-2001). Método: Se evaluó el momento de la reconstrucción, las técnicas quirúrgicas y de conservación de piel, el índice de complicaciones, el riesgo oncológico y el resultado final. Resultados: El seguimiento medio de la muestra fue de 34 meses. Se observó un incremento en la serie en el tiempo en el uso de los procedimientos autólogos (TRAM-flap). Las tasas de complicaciones no mostraron diferencias entre las diferentes técnicas (p 0.485 NS). Se notó una baja tasa de uso de implantes y CLD y alta en el uso de expansores y TRAM-flap. El uso de expansores texturados demostró ser un método seguro y previsible tanto para la RMI como la RMD. Fue alto el índice de RMI, 63 por ciento. No observamos diferencias significativas en las complicaciones entre las RMI y RMD. Las tasas de recidivas locales fue del 2 por ciento en el grupo de pacientes con cáncer de mama Estadio I y II y 3.22 por ciento en el SSM-RMI. Las recurrencias a distancia fueron del 10,2 por ciento. Las necrosis de los flaps de mastectomía se observaron en el 5,33 por ciento de las RMI. Conclusiones: Los resultados estéticos globales obtenidos con todos los métodos (TF, CLD, CLD-EXP, EXP solo) fueron similares. Las mastectomías con conservación de piel y reconstrucción inmediata (RMI-SSM) redujeron marcadamente la necesidad de corrección de la mama opuesta

¿Es la conservacion de piel en la mastectomia con reconstruccion mamaria inmediata un procedimiento seguro? / In skin-sparing mastectomy with mamary immediate reconstruction a sure procedure? Consideration about oncological, technical and aesthetic results, in a series of 71 cases

Objetivos: Se compara una serie de mastectomias con conservacion de piel y reconstruccion mamaria inmediata (SSM-RMI) con otra de mastectomias convencionales (MC-GC) sin reconstruccion, en el tratamiento del cancer de mama. Experiencia: las mastectomias con conservacion de piel y reconstruccion mamaria inmediata son cada vez mas utilizadas en el tratamiento de muchos casos de cancer de mama. Este tipo de cirugia, al conservar la mayor parte de la envoltura cutanea, facilita la reconstruccion mamaria, resultando en un mejor resultado estético. También deben analizarse con estos procedimientos las tasas de recurrencias locales y a distancia. Material y metodo: se presenta la experiencia de 156 pacientes consecutivas sometidas a SSM-RMI (n=71) o a mastectomias convencionales sin reconstruccion (n=85) entre junio de 1994 y abril de 2001. La SSM fueron clasificadas en 5 tipos, segun el tipo de incision usada y la cantidad de piel resecada (Tipos I-V). Resultados: fueron realizadas 61 SSM-RMI Y 85 MC-GC. El seguimiento medio fue de 30 meses (SSM-RMI) y 32,8 meses (MC). Se observaron recidivas locales (RL) en el 3.22 por ciento del grupo con SSM-RMI versus 4.70 por ciento de las MC-GC (p=0.999; NS). Las recurrencias a distancia fueron de 9.6 por ciento versus 10.5 por ciento para las SSM-RMI y MC-GC (p:0.924; NS). Se observo necrosis en los colgajos cutaneos de la mastectomia en el 5.63 por ciento de las pacientes del grupo con SSM-RMI. El 50 por ciento de las pacientes con SSM-RMI no necesitaron ningun procedimiento en la otra mama para corregir la simetria. Los resultados esteticos obtenidos con las SSM y los 4 tipos de tecnicas de reconstruccion (TF, CLD, CLD-EXP, EXP solo) fueron similares (p=0.758;NS). Conclusiones: las mastectomias con conservacion de piel facilitan la reconstruccion mamaria inmediata y reducen la necesidad de correccion de la mama opuesta. Este procedimiento puede ser usado en el tratamiento del cancer de mama en estadios I y II sin comprometer el control local de la enfermedad