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Nat Commun ; 6: 8754, 2015 Oct 30.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-26515720

RESUMO

Understanding the molecular parameters that regulate cross-species transmission and host adaptation of potential pathogens is crucial to control emerging infectious disease. Although microbial pathotype diversity is conventionally associated with gene gain or loss, the role of pathoadaptive nonsynonymous single-nucleotide polymorphisms (nsSNPs) has not been systematically evaluated. Here, our genome-wide analysis of core genes within Salmonella enterica serovar Typhimurium genomes reveals a high degree of allelic variation in surface-exposed molecules, including adhesins that promote host colonization. Subsequent multinomial logistic regression, MultiPhen and Random Forest analyses of known/suspected adhesins from 580 independent Typhimurium isolates identifies distinct host-specific nsSNP signatures. Moreover, population and functional analyses of host-associated nsSNPs for FimH, the type 1 fimbrial adhesin, highlights the role of key allelic residues in host-specific adherence in vitro. Together, our data provide the first concrete evidence that functional differences between allelic variants of bacterial proteins likely contribute to pathoadaption to diverse hosts.


Assuntos
Adesinas Bacterianas/genética , Proteínas de Bactérias/genética , Variação Genética , Especificidade de Hospedeiro , Salmonelose Animal/microbiologia , Infecções por Salmonella/microbiologia , Salmonella typhimurium/genética , Adesinas Bacterianas/química , Adesinas Bacterianas/metabolismo , Alelos , Sequência de Aminoácidos , Animais , Aderência Bacteriana , Proteínas de Bactérias/química , Proteínas de Bactérias/metabolismo , Fímbrias Bacterianas/química , Fímbrias Bacterianas/genética , Fímbrias Bacterianas/metabolismo , Microbiologia de Alimentos , Humanos , Dados de Sequência Molecular , Filogenia , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , Salmonella typhimurium/classificação , Salmonella typhimurium/isolamento & purificação , Salmonella typhimurium/fisiologia
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