1.
Bioorg Med Chem Lett
; 19(20): 5898-901, 2009 Oct 15.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-19733066
RESUMO
A pharmacophore mapping approach, derived from previous experience of PIKK family enzymes, was used to identify a hit series of selective inhibitors of the mammalian target of rapamycin (mTOR). Subsequent refinement of the SAR around this hit series based on a tri-substituted triazine scaffold has led to the discovery of potent and selective inhibitors of mTOR.
Assuntos
Antineoplásicos/química , Morfolinas/química , Inibidores de Proteínas Quinases/química , Proteínas Quinases/química , Pirimidinas/química , Triazinas/química , Antineoplásicos/síntese química , Antineoplásicos/farmacologia , Linhagem Celular Tumoral , Humanos , Morfolinas/síntese química , Morfolinas/farmacologia , Fosfatidilinositol 3-Quinases/metabolismo , Inibidores de Fosfoinositídeo-3 Quinase , Inibidores de Proteínas Quinases/síntese química , Inibidores de Proteínas Quinases/farmacologia , Proteínas Quinases/metabolismo , Pirimidinas/síntese química , Pirimidinas/farmacologia , Relação Estrutura-Atividade , Serina-Treonina Quinases TOR , Triazinas/síntese química , Triazinas/farmacologia
2.
Bioorg Med Chem Lett
; 18(14): 3942-5, 2008 Jul 15.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-18579376
RESUMO
We have previously described poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) inhibitors based on a substituted benzyl-phthalazinone scaffold. As an alternative chemical template, a novel series of alkoxybenzamides were developed with restricted conformation through intramolecular hydrogen bond formation; the compounds exhibit low nM enzyme and cellular activity as PARP-1 inhibitors.