RESUMO
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RESUMO
As part of an on-going lead optimisation effort, a cross screening exercise identified an aryl sulphonyl amide hit that was optimised to afford a highly potent series of ghrelin receptor agonists.
Assuntos
Química Farmacêutica/métodos , Grelina/química , Receptores de Grelina/antagonistas & inibidores , Sulfonas/química , Administração Oral , Animais , Disponibilidade Biológica , Desenho de Fármacos , Hormônio do Crescimento/química , Masculino , Modelos Químicos , Processamento de Proteína Pós-Traducional , Ratos , Ratos Sprague-Dawley , Receptores de Grelina/química , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
A series of small molecule orally bioavailable ghrelin receptor agonists have been identified through systematic optimisation of a high throughput screening hit.
Assuntos
Indóis/farmacologia , Receptores de Grelina/agonistas , Sulfonamidas/farmacologia , Administração Oral , Animais , Disponibilidade Biológica , Fluorescência , Indóis/síntese química , Masculino , Estrutura Molecular , Ratos , Ratos Sprague-Dawley , Receptor 5-HT1B de Serotonina/metabolismo , Receptores de Grelina/metabolismo , Relação Estrutura-Atividade , Sulfonamidas/síntese químicaRESUMO
Modification of the potent imidazole-based B-Raf inhibitor SB-590885 resulted in the identification of a series of furan-based derivatives with enhanced CNS penetration. One such compound, SB-699393 (17), was examined in vivo to challenge the hypothesis that selective B-Raf inhibitors may be of value in the treatment of stroke.
Assuntos
Sistema Nervoso Central/efeitos dos fármacos , Furanos/síntese química , Furanos/farmacologia , Indanos/síntese química , Indanos/farmacologia , Proteínas Proto-Oncogênicas B-raf/antagonistas & inibidores , Animais , Furanos/química , Imidazóis/química , Imidazóis/farmacologia , Indanos/química , Estrutura Molecular , Piridinas/química , Piridinas/farmacologia , Ratos , Acidente Vascular Cerebral/tratamento farmacológico , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
A novel series of pyridone inhibitors has been identified through pharmacophore analysis, as potent antagonists of VLA-4.
Assuntos
Integrina alfa4beta1/antagonistas & inibidores , Piridonas/síntese química , Piridonas/farmacologia , Sítios de Ligação , Desenho de Fármacos , Relação Estrutura-Atividade , Molécula 1 de Adesão de Célula Vascular/metabolismoRESUMO
A series of pyridone-N-benzyl-propanoic acids have been optimised to afford potent orally bioavailable VLA-4 antagonists.
Assuntos
Integrina alfa4beta1/antagonistas & inibidores , Piridonas/farmacologia , Administração Oral , Animais , Piridonas/administração & dosagem , Piridonas/farmacocinética , RatosRESUMO
A novel triarylimidazole derivative, SB-590885 (33), bearing a 2,3-dihydro-1H-inden-1-one oxime substituent has been identified as a potent and extremely selective inhibitor of B-Raf kinase.
Assuntos
Imidazóis/farmacologia , Proteínas Proto-Oncogênicas B-raf/antagonistas & inibidores , Ciclização , Imidazóis/síntese química , Imidazóis/química , Estrutura Molecular , Proteínas Proto-Oncogênicas B-raf/química , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
A novel series of imidazo[4,5-c]pyridines bearing a 1,2,5-oxadiazol-3-ylamine functionality has been developed. These are potent inhibitors of mitogen and stress-activated protein kinase-1.
Assuntos
Aminas/farmacologia , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Imidazóis/farmacologia , Oxidiazóis/farmacologia , Piridinas/farmacologia , Proteínas Quinases S6 Ribossômicas 90-kDa/antagonistas & inibidores , Aminas/síntese química , Aminas/classificação , Inibidores Enzimáticos/síntese química , Inibidores Enzimáticos/classificação , Imidazóis/síntese química , Imidazóis/classificação , Estrutura Molecular , Oxidiazóis/síntese química , Oxidiazóis/classificação , Piridinas/síntese química , Piridinas/classificação , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
A series of 6-heteroaryl-pyrazolo[3,4-b]pyridines has been optimised to afford potent inhibitors of Glycogen Synthase Kinase-3 (GSK-3). These analogues display excellent selectivity over the closely related Cyclin Dependent Kinase-2 (CDK-2).
Assuntos
Quinase 3 da Glicogênio Sintase/antagonistas & inibidores , Piridinas/síntese química , Animais , Quinases relacionadas a CDC2 e CDC28/antagonistas & inibidores , Quinase 2 Dependente de Ciclina , Inibidores Enzimáticos/síntese química , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Humanos , Ligação de Hidrogênio , Concentração Inibidora 50 , Piridinas/farmacologia , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
A novel series of 6-aryl-pyrazolo[3,4-b]pyridines has been identified that are potent inhibitors of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3).