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Bioorg Med Chem ; 24(11): 2476-85, 2016 06 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-27112451

RESUMO

A series of 1,6-bis[(benzyloxy)methyl]uracil derivatives combining structural features of both diphenyl ether and pyridone types of NNRTIs were synthesized. Target compounds were found to inhibit HIV-1 reverse transcriptase at micro- and submicromolar levels of concentrations and exhibited anti-HIV-1 activity in MT-4 cell culture, demonstrating resistance profile similar to first generation NNRTIs. The synthesized compounds also showed profound activity against influenza virus (H1N1) in MDCK cell culture without detectable cytotoxicity. The lead compound of this assay appeared to exceed rimantadine, amantadine, ribavirin and oseltamivir carboxylate in activity. The mechanism of action of 1,6-bis[(benzyloxy)methyl]uracils against influenza virus is currently under investigation.


Assuntos
Antivirais/farmacologia , HIV-1/efeitos dos fármacos , Vírus da Influenza A Subtipo H1N1/efeitos dos fármacos , Uracila/análogos & derivados , Uracila/farmacologia , Animais , Antivirais/síntese química , Antivirais/química , Células Cultivadas , Cães , Relação Dose-Resposta a Droga , Células Madin Darby de Rim Canino/efeitos dos fármacos , Células Madin Darby de Rim Canino/virologia , Testes de Sensibilidade Microbiana , Modelos Moleculares , Estrutura Molecular , Relação Estrutura-Atividade , Uracila/síntese química , Uracila/química
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