Regulatory T-cell frequency and function in acute myocardial infarction patients and its correlation with ventricular dysfunction.

A high percentage of patients with acute coronary syndrome develop heart failure due to the ischemic event. Regulatory T (Treg) cells are lymphocytes with suppressive capacity that control the immune response and include the conventional CD4+ CD25hi Foxp3+ cells and the CD4+ CD25var CD69+ LAP+ Foxp3- IL-10+ cells. No human follow-up studies focus on Treg cells' behavior after infarction and their possible relationship with ventricular function as a sign of postischemic cardiac remodeling. This study aimed to analyze, by flow cytometry, the circulating levels of CD69+ Treg cells and CD4+ CD25hi Foxp3+ cells, their IL-10+ production as well as their function in patients with acute myocardial infarction (AMI), and its possible relation with ventricular dysfunction. We found a significant difference in the percentage of CD4+ CD25hi Foxp3+ cells and IL-10+ MFI in patients with AMI at 72 hours compared with the healthy control group, and the levels of these cells were reduced 6 months post-AMI. Regarding the suppressive function of CD4+ CD25+ regulatory cells, they were dysfunctional at 3 and 6 months post-AMI. The frequency of CD69+ Treg cells was similar between patients with AMI at 72 hours postinfarction and the control groups. Moreover, the frequency of CD69+ Treg cells at 3 and 6 months postischemic event did not vary over time. Treg cells play a role in regulating inflammation after an AMI, and its function may be compromised in this pathology. This work is the first report to evaluate CD69+ Foxp3- Treg cells in AMI patients.

α-IRAK-4 Suppresses the Activation of RANK/RANKL Pathway on Macrophages Exposed to Endodontic Microorganisms.

Periapical lesions are common pathologies affecting the alveolar bone, often initiated by intraradicular lesions resulting from microbial exposure to dental pulp. These microorganisms trigger inflammatory and immune responses. When endodontic treatment fails to eliminate the infection, periapical lesions persist, leading to bone loss. The RANK/RANKL/OPG pathway plays a crucial role in both the formation and the destruction of the bone. In this study, the objective was to inhibit the RANK/RANKL pathway in vitro within exposed Thp-1 macrophages to endodontic microorganisms, specifically Enterococcus faecalis, which was isolated from root canals of 20 patients with endodontic secondary/persistent infection, symptomatic and asymptomatic, and utilizing an α-IRAK-4 inhibitor, we introduced endodontic microorganisms and/or lipoteichoic acid from Streptococcus spp. to cellular cultures in a culture plate, containing thp-1 cells and/or PBMC from patients with apical periodontitis. Subsequently, we assessed the percentages of RANK+, RANKL+, and OPG+ cells through flow cytometry and measured the levels of several inflammatory cytokines (IL-1ß, TNF-α, IL-6, IL-8, IL-10, and IL-12p70) in the cellular culture supernatant through a CBA kit and performed analysis by flow cytometry. A significant difference was observed in the percentages of RANK+RANKL+, OPG+ RANKL+ cells in thp-1 cells and PBMCs from patients with apical periodontitis. The findings revealed significant differences in the percentages of the evaluated cells, highlighting the novel role of the IRAK-4 inhibitor in addressing this oral pathology, apical periodontitis, where bone destruction is observed.

Interesting Cytokine Profile Caused by Clinical Strains of Pseudomonas aeruginosa MDR Carrying the exoU Gene.

Pseudomonas aeruginosa is an opportunistic pathogen in HAIs with two facets: the most studied is the high rate of antimicrobial resistance, and the less explored is the long list of virulence factors it possesses. This study aimed to characterize the virulence genes carried by strains as well as the profile of cytokines related to inflammation, according to the resistance profile presented. This study aims to identify the virulence factors associated with MDR strains, particularly those resistant to carbapenems, and assess whether there is a cytokine profile that correlates with these characteristics. As methodology species were identified by classical microbiological techniques and confirmed by molecular biology, resistance levels were determined by the minimum inhibitory concentration and identification of MDR strains. Virulence factor genotyping was performed using PCR. In addition, biofilm production was assessed using crystal violet staining. Finally, the strains were cocultured with PBMC, and cell survival and the cytokines IL-1ß, IL-6, IL-10, IL-8, and TNF-α were quantified using flow cytometry. Bacteremia and nosocomial pneumonia in adults are the most frequent types of infection. In the toxigenic aspect, genes corresponding to the type III secretion system were present in at least 50% of cases. In addition, PBMC exposed to strains of four different categories according to their resistance and toxicity showed a differential pattern of cytokine expression, a decrease in IL-10, IL-6, and IL-8, and an over-secretion of IL-1b. In conclusion, the virulence genes showed a differentiated appearance for the two most aggressive exotoxins of T3SS (exoU and exoS) in multidrug-resistant strains. Moreover, the cytokine profile displays a low expression of cytokines with anti-inflammatory and proinflammatory effects in strains carrying the exoU gene.

Analysis of T follicular and T peripheral helper lymphocytes in autoimmune thyroid disease.

PURPOSE: Peripheral helper T (Tph) cells have an important role in the induction of humoral immune responses and autoantibody production. Accordingly, it is feasible that this lymphocyte subset has a relevant role in the pathogenesis of autoimmune thyroid diseases (AITD). In this study we aim to analyze the levels and function of Tph cells in blood samples from patients with AITD. METHODS: We performed an observational study with cases and controls. Blood samples were obtained from nineteen patients with Hashimoto's thyroiditis (HT), twenty-four with Graves' disease (GD), and fifteen healthy controls. In addition, the levels of follicular T helper (Tfh) cells and Tph cells, the release of interleukin-21 (IL-21) by these lymphocytes and the number of plasmablasts were analyzed by multi-parametric flow cytometry analyses. RESULTS: Increased percentages of Tfh and Tph lymphocytes were detected in patients with HT and GD. Furthermore, an enhanced synthesis of the cytokine IL-21 by these cells was observed. Accordingly, we detected significant higher percentages of plasmablasts in patients with GD, and these values tended to be also higher in HT patients. Moreover, significant positive associations were observed between the levels of Tfh or Tph and the number of plasmablast or anti-TSHR Ab titers in patients with AITD. CONCLUSION: Our data suggest that Tph lymphocytes may have a relevant role in the pathogenesis of AITD.

Impact of Non-Surgical Periodontal Treatment on the Concentration and Level of MRP-8/14 (Calprotectin) as an Inflammatory Biomarker in Women with Periodontitis and Rheumatoid Arthritis: A Quasi-Experimental Study.

The aim of this study was to evaluate the impact of non-surgical periodontal treatment (NS-PT) on periodontal parameters and inflammatory biomarkers in the concentration and level of calprotectin (CLP) in women with periodontitis and rheumatoid arthritis (RA). In this quasi-experimental study, we evaluated 30 women (mean age: 52.0 ± 5.8 years) with periodontitis and RA who had been diagnosed and treated for RA for more than 3 years and whose activity markers remained at similar values without significant reduction over three consecutive months. Patients underwent NS-PT, which included plaque control, scaling, and root planing. Serum and saliva samples, periodontal indices, RA activity markers, Disease Activity Score-28 (DAS28), the erythrocyte sedimentation rate (ESR), and the C-reactive protein (CRP) and CLP contents were measured at the beginning of the study and 6 and 12 weeks after NS-PT. Parametric and nonparametric tests were used in the analysis. The mean age was 52.0 ± 5.8 years. Compared to the baseline results, all periodontal indices were significantly reduced 6 and 12 weeks after NS-PT (p < 0.001). DAS28 was also significantly reduced after 12 weeks (p < 0.0001). Similarly, the serum CLP concentration decreased 6 and 12 weeks after NS-PT (p < 0.0001). Of the patients, 100% presented lower levels of CRP and ESR (p < 0.0001). Overall, NS-PT reduced inflammation and disease activity, highlighting the importance of oral health in the control and treatment of systemic diseases such as RA and confirming that NS-PT effectively reduces periodontitis activity and plays a key role in modulating RA activity. Therefore, NS-PT should be considered as an adjunct treatment for RA.

Células T reguladoras en lupus eritematoso generalizado / Regulatory T cells in systemic lupus erythematosus

Resumen El lupus eritematoso generalizado (LEG) es una enfermedad autoinmune crónica caracterizada por la pérdida de la tolerancia a los antígenos propios y la síntesis de diferentes autoanticuerpos con la formación y depósito de complejos inmunes y el daño de múltiples órganos. Las células T reguladoras (Treg) desempeñan un papel esencial en el mantenimiento de la tolerancia periférica, controlan el estado de activación del sistema inmune y limitan las respuestas autoinmunes. El estudio del número y la función de las diferentes subpoblaciones de células Treg en LEG ha sido objeto de una intensa investigación. Dependiendo del fenotipo de las células Treg analizado se ha reportado que la frecuencia de estas células en pacientes con LEG se encuentra disminuida, aumentada o sin alteraciones. Además, diferentes grupos han descrito que la función supresora de las células Treg de los pacientes con LEG se encuentra reducida o no se ve afectada. En conjunto, lo datos reportados sugieren que las células Treg desempeñan un papel relevante en la patogénesis del LEG y que estos linfocitos pueden ser considerados blancos potenciales para el diseño de nuevas estrategias terapéuticas para esta enfermedad.

Abstract Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic autoimmune disease characterized by a loss of tolerance to self-antigens and synthesis of different autoantibodies, with the formation and deposition of immune complexes and damage to multiple organs. T regulatory cells (Tregs) play a crucial role in maintaining peripheral tolerance, controlling the state of activation of the immune system and limiting autoimmune responses. The study of the number and function of the different Treg cell subpopulations in SLE has been the subject of intense research. Depending on the analyzed Treg cell phenotype, the frequency of these cells has been reported to be reduced, increased or unaltered in patients with SLE. In addition, different groups have described that Treg cells suppressive function is reduced or unaffected in patients with SLE. Taken together, the reported data suggest that Treg cells play a relevant role in the pathogenesis of SLE and that these lymphocytes can be considered potential targets for the design of new therapeutic strategies for this condition.

Picadura por abejas africanizadas / Africanzed bee venom stings

Las abejas africanizadas ("abejas asesinas") se han caracterizado por su agresividad, que da origen a ataques masivos durante los cuales inyectan a su victima una cantidad importante de veneno. El veneno inyectado contiene sustancias tóxicas capaces de producir, entre otros síndromes clínicos, muerte por insuficiencia renal aguda. En este trabajo se hace revisión de la literatura, asi como un análisis de la presentación clínica y el manejo

Hemorragia pulmonar masiva como actividad del lupus eritematoso generalizado / Massive pulmonary hemorrhage in systemic lupus erithematosus

La hemorragia pulmonar masiva (HPM) es una complicaión rara del Lupus Eritematoso Generalizado (LEG); la frecuencia informada es de 1-2 por ciento. El curso clínico de la HPM es variable pero se asocia a elevada mortalidad, la cual se ha informado del 70-90 por ciento en la mayoría de las series. Su fisiopatogenia es incierta y controversial, aunque algunos autores han informado la presencia ocasional de depósitos de complejos inmunes y proteínas del complemento a nivel de los septos alveolares, así como vasculitis; sin embargo, en la mayoria de los casos informados no se encuentran estas asociaciones. Informamos 6 pacientes con LEG y HPM, en uno de ellos fue posible demostrar la presencia de depósitos de complejos inmunes de tipo IgG y complemento (C3), además de vasculitis en la biopsia pulmonar. En otros 2 casos en que efectuamos las biopsia pulmonar sólo había hemorragia reciente y macrófagos cargados de mosiderina. La mortalidad global en este informe fue del 83 por ciento, esto a pesar del uso de esteroides a dosis altas y citotóxicos

Linfocitos Th1, Th2 y enfermedad / Lymphocytes Th1, Th2 and disease

Al activarse, los linfocitos T CD4+ muestran una producción de citocinas que usualmente sigue tres patrones distintos y estereotipados; estos patrones son producidos por subpoblaciones discretas que se denominan Th1, Th2 y Th0. Las células Th1 secretan principalmente interferón- (IFN-), interleucina-2 (IL-2) y factor de necrosis tumoral (FNT), citocinas que tienen un papel clave en la respuesta inmune mediada por células y el fenómeno de hipersensibilidad de tipo tardío. Las células Th2 producen IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10 e IL-13, las cuales juegan un papel clave en la generación de la respuesta inmune humoral. Existe una regulación negativa recíproca entre las células Th1 y Th2 ya que ciertas citocinas de las primeras (principalmente IFN-) y de las segundas (IL-4, IL-10) tienen un efecto inhibitorio sobre células Th2 y Th1 respectivamente. Las células Th0 producen citocinas tipo Th1 y Th2. Es posible determinar el patrón de citocinas que están siendo producidas en un tejido, lo que permite inferir si ocurre una activación preferencial de células Th1, Th2 o Th0 en ese sitio. La activación preferencial de subpoblaciones de linfocitos CD4+ tiene un papel importante en la patogenia de enfermedades infecciosas y autoinmunes. Los pacientes con lepra lepromatosa tienen una activación preferencial de células Th2, lo cual conduce a una enfermedad diseminada con ausencia de respuesta inmune celular. La activación preferencial de células Th2 puede ser de importancia en la patogenia de enfermedades autoinmunes generalizadas, en tanto que las células Th1 tienen importancia en padecimientos autoinmunes órgano-específicos. Resulta factible el manipular in vivo la activación preferencial de linfocitos Th1 y Th2, lo cual puede tener implicaciones terapéuticas importantes

Síndrome de inmunodeficiencia adquirida: datos clínicos y estudios immunológicos en 9 pacientes vistos en México / Acquired immunodeficiency syndrome: clinical data and immunological studies in 9 patients seen in Mexico

El síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) es un padecimiento recientemente descrito, que afecta principalmente a sujetos homosexuales con elevada promiscuidad, drogadictos, hemofílicos y otros pacientes transfundidos, y haitianos residentes en Estados Unidos. Su etiología se desconoce aunque hay evidencias a favor de un agente transmisible probablemente viral. Se reconocen 3 grupos clínicos principales: a) homosexuales con linfadenopatía crónica, b) SIDA con infección por gérmenes oportunistas y c) SIDA asociado a sarcoma de Kaposi. El denominador común de estos pacientes lo constituye la inmunodeficiencia celular manifiesta por linfopenia a expensas de la subpoblación de linfocitos T con función cooperadora. La fácil diseminación, la elevada mortalidad y la ausencia de tratamiento efectivo, hacen del SIDA un grave problema de salud pública. En el presente artículo describimos las características clínicas y los estudios sobre inmunorregulación realizados a 9 pacientes vistos en el Instituto Nacional de la Nutrición Salvador Zubirán, ocho refieron hábitos homosexuais y el otro, heterosexual, era de origen haitiano. Cinco presentaron linfadenopatía crónica y 4 SIDA (1 con sarcoma de Kaposi); de estos últimos, sólo uno sobrevive. Todos tuvieron alteraciones profundas de la inmunorregulación con anergia cutánea, linfopenia, inversión de la relación OKT4/OK8, pobre respuesta a mitógenos, abatimiento de la citotoxicidad natural y escasa producción de interleuquina 2

Moléculas de adhesión celular y piel / Adhesion molecules and skin

Las moléculas de adhesión celular tienen un papel importante en múltiples fenómenos biológicos, tanto normales (generación de la respuesta inmune, coagulación, cicatrización, órgano-génesis) como patológicos (inflamación, trombosis, metástasis de células tumorales). En el presente trabajo se revisan los aspectos básicos de las moléculas de adhesión celular y su papel en diversas condiciones patológicas que afectan a la piel

Autoeccematización en un paciente con dermatitis por contacto / Autoeczematization in a patient with contact dermatitis

Se presenta el caso de un paciente con dermatitis por contacto con autoeccematización. Se hace referencia a la inmunopatogenia de esta condición, la cual parece consistir en un fenómeno de autoinmunidad de tipo celular hacia antígenos epidérmicos autólogos

Púrpura hiperglobulinémica de Waldenström y mieloma múltiple / Waldenström hyperglobulinemia purpura and myeloma multiple

Púrpura puede ser la manifestación inicial y algunas veces la única de una gammapatía policlonal. Se presenta el caso de una paciente con lesiones purpúricas en miembros inferiores con diagnóstico inicial de púrpura hiperglobulinémica de Waldenström, en quien se encontró mieloma múltiple como enfermedad subyacente

The possible role of hormonal levels in fibromyalgia

Estudiamos los niveles hormonales en 18 enfermas con fibromialgia. Once de ellas en etapa premenopáusica y 7 en el periodo postmenopáusico. Medimos los niveles séricos de estradiol, progesterona, hormonas folículo estimulante y luteinizante. Todas las pacientes tuvieron niveles normales de hormona luteinizante, hormona folículo estimulante y progesterona. Interesantemente, tanto el grupo de pacientes pre como portmenopáusicas, mostraron niveles significativamente disminuidos de estradiol. Algunos pacientes en los que no se obtuvo respuesta a tratamiento con tricíclicos y benzodiacepinas mostraron una buena respuesta cuando se les trató con estrógenos. Sugerimos la posibilidad de que el hipoestrogenismo participe en la patogénesis de la fibromialgia

Vasculitis primaria del sistema nervioso central / Primary vasculitis of the central nervous system

La vasculitis primaria del sistema nervioso central (VPSNC) es un padecimiento inflamatorio limitado a los vasos de mediano calibre del cerebro, sin otras entidades sistémicas que la expliquen. Las manifestaciones iniciales más frecuentes de este problema son cefalea, convulsiones, hemiparesia y trastornos de la memoria, situación que puede llevar a secuelas neurológicas y frecuentemente a la muerte. Presentamos cuatro pacientes con imágenes radiológicas sugestivas de vasculitis cerebral, con manifestaciones neurológicas difusas como síntomas iniciales y que evolucionaron a lesiones neurológicas multifocales. Ninguno presentó sintomatología sistémica, y todos con exámenes de laboratorio en general normales. En todos ellos se indujo remisión clínica sostenida con esquemas terapéuticos consistentes en ciclofosfamida y prednisona

Antígenos de diferenciación leucocitaria / Antigens of leucocyte differentiation

Los antígenos de diferenciación leucocitaria son moléculas que se detectan en la membrana de las células derivadas de la médula ósea y que se expresan con un patrón característico en cada una de las subpoblaciones de leucocitos, en sus variados estadios de diferenciación celular. En la práctica diaria, los antígenos de diferenciación leucocitaria son detectados con el empleo de anticuerpos monoclonales de origen murino; con el uso de diversas técnicas de laboratorio y estos anticuerpos, es factible el detectar, cuantificar, aislar y eliminar subpoblaciones definidas de células, tanto in vivo como in vitro. El conocimiento actual de los antígenos de diferenciación leucocitaria ha tenido un gran impacto en el campo de la reumatología, ya que ha facilitado grandemente el estudio de la fisiopatología de diversas enfermedades reumáticas, principalmente las de origen autoinmune. Además, los anticuerpos dirigidos en contra de los antígenos de diferenciación leucocitaria pueden ser de gran utilidad en el seguimiento y terapia de diversas condiciones caracterizadas por la presencia de inflamación y daño a tejidos

Antígenos de activación linfocitaria / Lymphocyte activation antigens

Los antígenos de activación linfocitaria son moléculas de la membrana celular que incrementan su expresión durante o posterior a la activación de las células linfoides. Estos antígenos tienen diversas funciones, pero en su mayoría participan en la inducción y/o regulación de la activación y proliferación de linfocitos, por lo que tienen un papel importante en la fisiología del sistema inmune y en la patogenia de enfermedades mediadas inmunológicamente. CD69 es un antígeno de activación temprana que se expresa en leucocitos activados: la estimulación celular a través de CD69 induce múltiples fenómenos tales como síntesis de citocinas, proliferación y agregación celular o desgranulación. La identificación del ligando de CD69, así como la generación de animales que carezcan de esta molécula, serán de gran ayuda para determinar con exactitud el papel fisiológico de este antígeno de activación

Manifestaciones ácido-pépticas en pacientes con enfermedades reumáticas bajo tratamiento con AINE y medicamantos que modifican el curso y progreción (MMPC) de la enfermedad; su asociación con Helicobacter pylori / Relation of rheumatic diseases with peptic manifestation and H. pylori infection

La enfermedad ácido péptica se asocia al uso de AINE y está estrechamente relacionada con Helicobacter pylori. Frecuentmente se requiere de AINE y MMCP en las enfermedades reumáticas. Por lo anterior, decidimos realizar un estudio prospectivo observacional en pacientes con lupus eritematoso generalizado bajo tratamiento con AINE y con artritis reumatoide que recibían ambos tipos de tratamiento. A estos grupos de pacientes se les realizó endoscopia gastrointestinal alta y toma de biopsia para la búsqueda del H. pylori y así conocer los potenciales asociaciones entre manifestaciones de la enfermedad ácido-péptica, la modalidad terapéutica y la presencia de este microorganismo. Se utilizó el método de Fisher para análisis estadístico. La mayoría de los pacientes con osteoartrosis presentaron síntomas (14 de 17), alteraciones endoscópicas y 13 de los 14 con síntomas tuvieron H. pylori. Sólo 3 de los 7 con lupus tuvieron manifestaciones clínicas y alteraciones mínimas en el estudio endoscópico; 3 de 4 que recibían MMCP tuvieron H. pylori y sólo uno lo tuvo sin este tratamiento. De aquellos con artritis reumatoide, 18 tuvieron H. pylori, 9 de los cuales refirieron síntomas y de éstos, 8 tenían alteraciones

Conceptos, calidad de vida, terapias alternativas y costos de la enfermedad en padecimientos reumatológicos crónicos / Rheumatic diseases: concepts, life quality, costs and alternative therapy

Evaluamos 160 pacientes vistos por un reumatólogo, 100 de los cuales fueron de la consulta del Servicio de Reumatología de un Hospital Universitario de tercer nivel (Secretaria de Salud) y 60 de la práctica privada, con el objetivo de evaluar ciertos aspectos de la calidad de vida de los pacientes reumatológicos a quienes se les solicitó contestar un cuestionario en donde se les preguntaron algunos conceptos e ideas acerca de su enfermedad, tipo y frecuencia de atención que recibieron, tratamientos alternativos, ingresos mensuales y costo de la enfermedad, así como ayudas alternativas para abatir el costo de su padecimiento. El padecimiento más frecuentemente visto fue artritis reumatoide (54.3 por ciento), seguido de osteoartrosis (11.8 por ciento), fibromialgia (11.8 por ciento) y lupus eritematoso generalizado (10 por ciento). El concepto acerca de la etiología fue: ambiental 25.2 por ciento, física 23.1 por ciento y desconocida 19.6 por ciento. En cuanto a la escolaridad 13.7 por ciento tenían secundaria completa, 22.5 por ciento primaria completa y 10 por ciento se refirieron analfabetas. El 47.5 por ciento de nuestros pacientes eran derechohabientes de otra institución de salud. El promedio de ingreso mensual familiar referido por paciente fue de $1,137.00 ($142 USD) y los gastos por enfermedad fueron de $ 293.00 ($36.6 USD). El gasto por concepto de enfermedad resultó porcentualmente mayor en aquellos pacientes que fueron atendidos en el hospital universitario. Concluimos que el paciente reumatológico en nuestro medio desvía por lo menos el 25 por ciento del ingreso familiar para la atención de su enfermedad, a pesar de que casi el 50 por ciento de nuestro pacientes son derechohabientes de otra institución, lo que disminuye el costo de su enfermedad dado que obtienen de ésta manera medicamentos, exámenes de laboratorio y gabinete

Tratamiento del pie diabético con preparación que contiene factores de crecimiento / Treatment of diabetic foot ulcers with topical growth factor - preparation

Las úlceras crónicas en los pacientes con pie diabético constituyen un problema de difícil tratamiento, el cual implica por lo general un costo elevado para el paciente y para las instituciones hospitalarias. Estudios previos han demostrado que preparados derivados de concentrados ricos en plaquetas aceleran significativamente la velocidad de cicatrización. Se presentan los resultados de un estudio abierto de 6 pacientes con diabetes mellitus tipo II y úlceras crónicas, resistentes a la cicatrización, que fueron tratados con una preparación derivada de concentrados plaquetarios; en cinco de los pacientes se logró promover la cicatrización de la úlcera, consiguiéndose la epitelización completa de la misma