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1.
J Infect Dis ; 227(1): 35-39, 2022 12 28.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-35921532

RESUMO

Several anti-severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) monoclonal antibodies (mAbs) have received emergency authorization for coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment. However, most of these mAbs are not active against the highly mutated Omicron SARS-CoV-2 subvariants. We have tested a polyclonal approach of equine anti-SARS-CoV-2 F(ab')2 antibodies that achieved a high level of neutralizing potency against all SARS-CoV-2 variants of concern tested including Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12 and BA.4/5. A repertoire of antibodies targeting conserved epitopes in different regions of the spike protein could plausibly account for this remarkable breadth of neutralization. These results warrant the clinical investigation of equine polyclonal F(ab')2 antibodies as a novel therapeutic strategy against COVID-19.


Assuntos
COVID-19 , SARS-CoV-2 , Animais , Cavalos , Humanos , SARS-CoV-2/genética , Anticorpos Monoclonais , Anticorpos Antivirais , Glicoproteína da Espícula de Coronavírus/genética , Anticorpos Neutralizantes
2.
Immunotherapy ; 6(6): 699-708, 2014.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-24673720

RESUMO

AIM: There is still no specific therapy for infection with the highly pathogenic avian influenza A virus (HPAI) H5N1, which caused 39 human cases with a 64% fatality rate in 2013. MATERIALS & METHODS: We prepared highly purified specific equine polyclonal immunoglobulin fragments (F(ab')2) against H5N1 and tested them for efficacy in vitro and with different administration schedules in H5N1-challenged BALB/c mice. RESULTS: in vitro, F(ab')2 neutralized 21 different H5N1 strains from different areas, representative of 11 different clades and sub-clades and 9 years of evolution of the virus. In vivo mouse experiments identified that the most efficient administration protocol consists of five consecutive daily injections after infection; 10 mg/kg giving a 60% increase in survival. CONCLUSION: These data demonstrate the ability of anti-H5N1 F(ab')2 to markedly reduce the mortality and morbidity associated with infection of mice with HPAI H5N1 virus, and their potential for human therapy.


Assuntos
Fragmentos Fab das Imunoglobulinas/imunologia , Virus da Influenza A Subtipo H5N1/imunologia , Influenza Aviária/imunologia , Infecções por Orthomyxoviridae/imunologia , Animais , Anticorpos Monoclonais/administração & dosagem , Anticorpos Monoclonais/imunologia , Anticorpos Monoclonais/farmacologia , Anticorpos Neutralizantes/administração & dosagem , Anticorpos Neutralizantes/imunologia , Anticorpos Neutralizantes/farmacologia , Aves , Cães , Relação Dose-Resposta a Droga , Cavalos , Humanos , Fragmentos Fab das Imunoglobulinas/administração & dosagem , Fragmentos Fab das Imunoglobulinas/farmacologia , Virus da Influenza A Subtipo H5N1/classificação , Virus da Influenza A Subtipo H5N1/genética , Influenza Aviária/tratamento farmacológico , Influenza Aviária/mortalidade , Injeções Intraperitoneais , Células Madin Darby de Rim Canino , Camundongos Endogâmicos BALB C , Infecções por Orthomyxoviridae/tratamento farmacológico , Infecções por Orthomyxoviridae/mortalidade , Filogenia , Especificidade da Espécie , Análise de Sobrevida , Taxa de Sobrevida , Fatores de Tempo
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