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1.
PLoS One ; 11(5): e0155311, 2016.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-27167731

RESUMO

YY1 has been implicated as a master regulator of germinal center B cell development as YY1 binding sites are frequently present in promoters of germinal center-expressed genes. YY1 is known to be important for other stages of B cell development including the pro-B and pre-B cells stages. To determine if YY1 plays a critical role in germinal center development, we evaluated YY1 expression during B cell development, and used a YY1 conditional knock-out approach for deletion of YY1 in germinal center B cells (CRE driven by the immunoglobulin heavy chain γ1 switch region promoter; γ1-CRE). We found that YY1 is most highly expressed in germinal center B cells and is increased 3 fold in splenic B cells activated by treatment with anti-IgM and anti-CD40. In addition, deletion of the yy1 gene by action of γ1-CRE recombinase resulted in significant loss of GC cells in both un-immunized and immunized contexts with corresponding loss of serum IgG1. Our results show a crucial role for YY1 in the germinal center reaction.


Assuntos
Linfócitos B/imunologia , Centro Germinativo/imunologia , Células Precursoras de Linfócitos B/imunologia , Baço/imunologia , Fator de Transcrição YY1/genética , Animais , Anticorpos Anti-Idiotípicos/farmacologia , Anticorpos Monoclonais/farmacologia , Linfócitos B/citologia , Diferenciação Celular , Técnicas de Inativação de Genes , Centro Germinativo/citologia , Imunoglobulina G/sangue , Imunoglobulina G/genética , Cadeias Pesadas de Imunoglobulinas/genética , Cadeias Pesadas de Imunoglobulinas/metabolismo , Integrases/genética , Integrases/metabolismo , Ativação Linfocitária , Camundongos , Camundongos Transgênicos , Células Precursoras de Linfócitos B/citologia , Regiões Promotoras Genéticas , Baço/citologia , Fator de Transcrição YY1/deficiência , Fator de Transcrição YY1/imunologia
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