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Obesity (Silver Spring) ; 18(7): 1289-96, 2010 Jul.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-19851307

RESUMO

Using restriction fragment differential display (RFDD) technology, we have identified the imprinted gene neuronatin (Nnat) as a hypothalamic target under the influence of leptin. Nnat mRNA expression is decreased in several key appetite regulatory hypothalamic nuclei in rodents with impaired leptin signaling and during fasting conditions. Furthermore, peripheral administration of leptin to ob/ob mice normalizes hypothalamic Nnat expression. Comparative immunohistochemical analysis of human and rat hypothalami demonstrates that NNAT protein is present in anatomically equivalent nuclei, suggesting human physiological relevance of the gene product(s). A putative role of Nnat in human energy homeostasis is further emphasized by a consistent association between single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the human Nnat gene and severe childhood and adult obesity.


Assuntos
Impressão Genômica/fisiologia , Leptina/metabolismo , Proteínas de Membrana/genética , Proteínas do Tecido Nervoso/genética , Obesidade/genética , Obesidade/fisiopatologia , Tecido Adiposo/fisiologia , Animais , Metabolismo Energético/genética , Perfilação da Expressão Gênica , Genótipo , Homeostase/genética , Hipotálamo/fisiologia , Leptina/genética , Masculino , Proteínas de Membrana/metabolismo , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Obesos , Proteínas do Tecido Nervoso/metabolismo , Células PC12 , Pâncreas/fisiologia , Hipófise/fisiologia , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , RNA Mensageiro/metabolismo , Ratos , Ratos Wistar , Transdução de Sinais/fisiologia
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