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Int J Mol Sci ; 22(21)2021 Oct 26.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34768962

RESUMO

Parkinson's disease (PD) is a prevalent movement disorder characterized by the progressive loss of dopaminergic neurons in substantia nigra pars compacta (SNpc). The 6-hydroxydopamine (6-OHDA) lesion is still one of the most widely used techniques for modeling Parkinson's disease (PD) in rodents. Despite commonly used in rats, it can be challenging to reproduce a similar lesion in mice. Moreover, there is a lack of characterization of the extent of behavioral deficits and of the neuronal loss/neurotransmitter system in unilateral lesion mouse models. In this study, we present an extensive behavioral and histological characterization of a unilateral intrastriatal 6-OHDA mouse model. Our results indicate significant alterations in balance and fine motor coordination, voluntary locomotion, and in the asymmetry's degree of forelimb use in 6-OHDA lesioned animals, accompanied by a decrease in self-care and motivational behavior, common features of depressive-like symptomatology. These results were accompanied by a decrease in tyrosine hydroxylase (TH)-labelling and dopamine levels within the nigrostriatal pathway. Additionally, we also identify a marked astrocytic reaction, as well as proliferative and reactive microglia in lesioned areas. These results confirm the use of unilateral intrastriatal 6-OHDA mice for the generation of a mild model of nigrostriatal degeneration and further evidences the recapitulation of key aspects of PD, thereby being suitable for future studies beholding new therapeutical interventions for this disease.


Assuntos
Corpo Estriado/efeitos dos fármacos , Corpo Estriado/fisiopatologia , Oxidopamina/toxicidade , Transtornos Parkinsonianos/induzido quimicamente , Transtornos Parkinsonianos/fisiopatologia , Animais , Ansiedade/induzido quimicamente , Comportamento Animal/efeitos dos fármacos , Comportamento Animal/fisiologia , Corpo Estriado/patologia , Transtorno Depressivo/induzido quimicamente , Modelos Animais de Doenças , Feminino , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Destreza Motora/efeitos dos fármacos , Destreza Motora/fisiologia , Degeneração Neural/induzido quimicamente , Degeneração Neural/patologia , Degeneração Neural/fisiopatologia , Neuroglia/efeitos dos fármacos , Neuroglia/patologia , Neuroglia/fisiologia , Transtornos Parkinsonianos/patologia , Fenótipo , Especificidade da Espécie , Substância Negra/efeitos dos fármacos , Substância Negra/patologia , Substância Negra/fisiopatologia , Fatores de Tempo
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