Dapagliflozin in patients with cardiometabolic risk factors hospitalised with COVID-19 (DARE-19): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.

BACKGROUND: COVID-19 can lead to multiorgan failure. Dapagliflozin, a SGLT2 inhibitor, has significant protective benefits for the heart and kidney. We aimed to see whether this agent might provide organ protection in patients with COVID-19 by affecting processes dysregulated during acute illness. METHODS: DARE-19 was a randomised, double-blind, placebo-controlled trial of patients hospitalised with COVID-19 and with at least one cardiometabolic risk factor (ie, hypertension, type 2 diabetes, atherosclerotic cardiovascular disease, heart failure, and chronic kidney disease). Patients critically ill at screening were excluded. Patients were randomly assigned 1:1 to dapagliflozin (10 mg daily orally) or matched placebo for 30 days. Dual primary outcomes were assessed in the intention-to-treat population: the outcome of prevention (time to new or worsened organ dysfunction or death), and the hierarchial composite outcome of recovery (change in clinical status by day 30). Safety outcomes, in patients who received at least one study medication dose, included serious adverse events, adverse events leading to discontinuation, and adverse events of interest. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04350593. FINDINGS: Between April 22, 2020 and Jan 1, 2021, 1250 patients were randomly assigned with 625 in each group. The primary composite outcome of prevention showed organ dysfunction or death occurred in 70 patients (11·2%) in the dapagliflozin group, and 86 (13·8%) in the placebo group (hazard ratio [HR] 0·80, 95% CI 0·58-1·10; p=0·17). For the primary outcome of recovery, 547 patients (87·5%) in the dapagliflozin group and 532 (85·1%) in the placebo group showed clinical status improvement, although this was not statistically significant (win ratio 1·09, 95% CI 0·97-1·22; p=0·14). There were 41 deaths (6·6%) in the dapagliflozin group, and 54 (8·6%) in the placebo group (HR 0·77, 95% CI 0·52-1·16). Serious adverse events were reported in 65 (10·6%) of 613 patients treated with dapagliflozin and in 82 (13·3%) of 616 patients given the placebo. INTERPRETATION: In patients with cardiometabolic risk factors who were hospitalised with COVID-19, treatment with dapagliflozin did not result in a statistically significant risk reduction in organ dysfunction or death, or improvement in clinical recovery, but was well tolerated. FUNDING: AstraZeneca.

Lymphocyte's activation and apoptosis after coronary artery bypass graft: a comparative study of two membrane oxygenators--one with and another without a venous-arterial shunt.

Newer oxygenators with the latest technologies are designed to attenuate the immune response, including lymphopenia, prompted by cardiopulmonary bypass (CPB) in cardiac surgery. We evaluated the effect of CPB, comparing an oxygenator with a venous-arterial shunt and a conventional oxygenator with regard to lymphocyte's early activation and apoptosis induction and its implications in post-CPB lymphopenia. Patients undergoing coronary artery bypass graft surgery with CPB, using either a conventional oxygenator or one with a venous-arterial shunt, had blood samples drawn at anesthetic induction (baseline); the beginning and end of the CPB; and at 6, 12, and 24 hours after surgery. Analysis by flow cytometry was undertaken to assess the expression of lymphocyte surface markers (CD3+, CD25+, CD26+, CD69+) and apoptosis (annexin V). Twenty patients were studied; 10 used a conventional oxygenator, and 10 used an oxygenator with venous-arterial shunt. Postoperative lymphopenia (50% decrease), 35% increased expression of CD69+, and 56% decrease in annexin V were significant comparing baseline to 24 hour value, similarly in both groups. Early activation (expression of CD69+) and degree of apoptosis (expression of annexin V) of lymphocytes after CBP in cardiac surgery was similarly observed in both types of oxygenators. The observed lymphopenia after CPB does not appear to be secondary to apoptosis.

Effectiveness of metoprolol in preventing atrial fibrillation and flutter in the postoperative period of coronary artery bypass graft surgery.

OBJECTIVE: To assess the effectiveness of metoprolol in preventing clinically detectable atrial fibrillation (AF) and flutter after coronary artery bypass graft (CABG) surgery. METHODS: An open, randomized study was carried out to treat 200 patients who had undergone isolated CABG surgery with extracorporeal circulation. The patients were randomized to either receive metoprolol orally or not to receive the medication in the postoperative period. The outcomes were the detection of sustained atrial AF and flutter, which were symptomatic or required treatment. The patients with the following characteristics were excluded from the study: baseline left ventricular ejection fraction < 35%; previous AF; history of bronchospasm; second- and third-degree atrioventricular blocks, low cardiac output, and heart failure. RESULTS: Arrhythmias occurred in 11 out of 100 patients in the metoprolol group and in 24 out of 100 patients in the control group (P=0.02). The relative risk (RR) was 0.46 (95% CI = 0.24-0.88), and the number necessary to treat (NNT) and avoid the outcome was 8 patients. AF was the arrhythmia most frequently observed (30/35). In 38 patients aged 70 years or more, the arrhythmias occurred in 2 out of 19 patients in the metoprolol group and in 10 out of 19 patients in the control group (c2 Yates: P=0.01). The relative risk was 0.20 (95% CI = 0.05-0.79) and the number necessary to treat was 2 patients. CONCLUSION: Metoprolol is effective in preventing AF and flutter in the postoperative period of CABG surgery, and this effect was more evident in the group of elderly patients.

Efetividade do metoprolol na prevenção de fibrilação e flutter atrial no pós-operatório de cirurgia de revascularização miocárdica / Effectiveness of metoprolol in preventing atrial fibrillation and flutter in the postoperative period of coronary artery bypass graft surgery

OBJETIVO: Avaliar a efetividade do metoprolol na prevenção de fibrilação e flutter atrial clinicamente detectáveis após cirurgia de revascularização miocárdica. MÉTODOS: Ensaio clínico, randomizado e aberto, para tratar 200 pacientes submetidos à cirurgia de revascularização miocárdica isolada com circulação extracorpórea, randomizados para receber metoprolol, por via oral, ou para não receber a medicação no pós-operatório. Os desfechos de interesse eram a detecção de fibrilação e flutter atrial sustentados, sintomáticos ou que requeressem tratamento. Excluídos do estudo os pacientes com fração de ejeção basal do ventrículo esquerdo < 35 por cento, fibrilação atrial prévia, história de broncoespasmo, bloqueios atrioventriculares de 2º e 3º grau, baixo débito cardíaco e insuficiência cardíaca. RESULTADOS: Arritmias ocorreram em 11 de 100 pacientes do grupo metoprolol e em 24 de 100 pacientes do grupo controle (p=0,02). O risco relativo (RR) foi 0,46 (IC de 95 por cento= 0,24-0,88) e o número necessário para tratar (NNT) e evitar o desfecho foi de 8 pacientes. A fibrilação atrial foi a arritmia mais freqüentemente observada (30/35). Em 38 pacientes com idade > 70 anos, as arritmias ocorreram em 2 de 19 pacientes do grupo metoprolol e em 10 de 19 do grupo controle (c2 Yates: p=0,01). O risco relativo foi 0,20 (IC de 95 por cento= 0,05-0,79) e o número necessário para tratar foi de 2 pacientes. CONCLUSÃO: O metoprolol é efetivo na prevenção de fibrilação e flutter atrial no PO de cirurgia de revascularização miocárdica, sendo esse efeito mais marcante no grupo de pacientes idosos.

A síndrome de Holt-Oram revisitada: dois casos em uma mesma família / Holt-Oram syndrome revisited: two patients in the same family

Holt-Oram syndrome was first described in 1960 as an association of familial heart disease and musculoskeletal abnormalities. The most important findings include atrial septal defects, atrioventricular conduction abnormalities, vascular hypoplasia, and upper limb musculoskeletal deformities. We report two patients with this syndrome in the same family and discuss the variability of the musculoskeletal abnormalities and their association with the cardiac morphologic defects. Both patients in this study had associated eosinophilia, which has not been reported in the literature.

Estimulaçäo DDD com eletrodo único usando estimulaçäo atrial bifásica simultânea: primeiros resultados clínicos / Single lead DDD pacing with overlapping biphasing atrial stimulation: first clinical results

A estimulaçäo de dupla câmara (DDD) com eletrodo único usando eletrodo atrial flutuante está limitada em funçäo dos altos limiares encontrados para captura atrial. Avaliamos um sistema novo de cabo eletrodo para estimulaçao atrial que utiliza dois anéis atriais com pulsos de onda quadrada simultâneos unipolares lançados com polaridade oposta. O primeiro pulso é aplicado ao pólo distal do eletrodo e é positivo, o segundo pulso é aplicado ao pólo proximal do eletrodo e é negativo, ambos em relaçäo à carcaça do gerador. O atraso entre os dois pulsos é programável entre 0,0 ms e 1,0 ms. A distância entre os anéis a nível atrial é de 10 mm e a distância entre o pólo distal atrial e o eletrodo ventricular unipolar pode ser selecionado entre 11,13 e 15 cm. O posicionamento dos anéis a nével atrial é selecionado de acordo com a medida do limiar de estimulaçäo do pulso bifásico simultâneo, incluindo manobras respiratóris para confirmar a captura/sense contínuos. O gerador de pulso tem uma única conexäo para o eletrodo e a capacidade de aplicar os pulsos programáveis de onda quadrada com polaridade opostas, com atrasos programáveis de 0,0 a 1,0 ms. O gerador pode ser programado para a estimulaçäo VDD com eletrodo único. Este sistema foi implantado em 4 pacientes com bloqueio AV total e funçäo sinusal normal. Os limiares de estimulaçäo atrial e diafragmático foram medidos com várias configuraçöes do pulso, larguras e atrasos, intra e pós-operatórios. A porçäo média do átrio direito foi selecionada como a melhor posiçäo para os anéis atriais com captura contínua durante inspiraçäo profunda. Os pacientes tiveram alta com o gerador programado no modo VDD. A evoluçäo de 30 dias após o implante mostrou perda de captura atrial transitória durante inspiraçäo em 1 paciente, apesar da ausência de outras variaçöes no limiar, comparado com a evoluçäo de 48 horas pós implante. Em conclusäo, a estimulaçäo bifásica simultânea reduz o limiar de estimulaçäo atrial, ao mesmo tempo em que mantém o sense atrial adequado com uma margem de segurança em relaçäo à estimulaçäo diafragmática.

Ventriculectomia parcial esquerda: ponte para transplante em pacientes com insuficiência cardíaca refratária e hipertensäo pulmonar / Partial left ventriculectomy: option to transplantation in patients with refractory heart failure and pulmonary hypertension

A insuficiência cardíaca congestiva refratária a tratamento clínico tem no transplante cardíaco ortotópico a sua melhor opçäo cirúrgica. Escassez de doadores, morbidade significativa associada com a terapêutica anti-rejeiçäo, aterosclerose coronária e custos consideráveis associados com o transplante säo fatores responsáveis pela sua limitada aplicaçäo. Para os que se encontram na lista para transplante, o período de espera de 6 meses a 1 ano pode levar à deterioraçäo hemodinâmica e expressivo número de mortos. A sobrevida, na lista de espera, pode ser de 46 por cento em 1 ano. Afora isso, um significativo número de pacientes tem contra-indicaçäo para transplante, por apresentar hipertensao e resistência pulmonar elevadas. A ventriculectomia parcial esquerda (VPE), restaurando o raio do ventrículo esquerdo e melhorando, assim, a relaçäo massa-volume e o desempenho sistólico, pode propiciar diminuiçäo da pressao e da resistência pulmonar, em alguns pacientes.

Reinfusão de sangue drenado em pós-operatório de cirurgia cardíaca / Reinfusion of shed blood after cardiac surgery

Objetivo - Testar a efetividade da reinfusäo do sangue drenado em pós-operatório de cirurgia cardíaca para diminuiçäo das transfusöes homólogas, e avaliar possíveis para efeitos relacionados com esta técnica. Métodos - Quinze pacientes adultos, submetidos a cirurgia cardíaca com circulaçäo extracorpórea, receberam reinfusäo do sangue drenado, em pós-operatório e foram comparados a outros 15 pacientes em que se tomou a conduta usual. Ambos os grupos foram estudados quanto ao volume de sangue drenado e consumo de sangue no pós-operatório, cultura do sangue drenado, complicaçöes, tempo de internaçäo, hematócrito na alta e mortalidade. Resultados - Houve diminuiçäo do consumo de sangue total e concentrado de glóbulos de 25 para 10 undades quando empregada a reinfusäo de sangue (p < 0,01) e foram semelhantes a drenagem de sangue, as complicaçöes, o tempo de internaçäo e o hematócrito na alta. Näo houve óbito no grupo estudado. As culturas de sangue drenado, realizadas em 8 pacientes do grupo controle e em todos os pacientes do grupo de reinfusäo foram negativas. Conclusäo - A reinfusäo de sangue drenado é efetiva para diminuir a necessidade de transfusöes homólogas, sem trazer riscos adicionais aos pacientes

Purpose - To asses effectivity of postoperative reinfusion of shed mediastinal blood in reduction of homologous transfusions at cardiac surgery and to study the possibility of side effects. Methods - Fifteen patients submitted to cardiac surgery that had their shed mediastinal blood reinfused after surgery were compared to another group of 15 patients. The two groups were compared in relation to: volurne of shed blood, number of units of blood used in postoperative period, culture of shed blood, postoperative complications, number of days of hospitalization, hematocrit at the end of hospitalization and mortality. Results - The use of whole blood and packed blood cells decreased from 25 to 10 units with reinfusion of shed mediastinal blood (p <0.01). Volume of shed blood, postoperative complications, period of hospitalization, hematocnt at the end of hospitalization and mortality were not difierent in both groups. Culture of shed blood, in 8 patients of control group and all patients of study group were negative. Conclusion - Reinfusion of shed mediastinal blood in postoperative of cardiac surgery proved to be very efficient in decreasing homologous blood transfusions. This procedure is also safe, with no additional risk to patients

"Stent" auto-expansível nas dissecções da aorta tipo B / Self-expanding stent in type B dissections of the aorta

O tratamento clínico das dissecções agudas da aorta do tipo B tem mortalidade em torno de 25 por cento menor que a mortalidade cirúrgica. O tratamento cirúrgico das dissecções crônicas também produz uma morbidade e mortalidade elevadas. A utilização de "stents"auto-expansíveis endovasculares pode ser uma nova alternativa no tratamento destas lesões. De abril a dezembro de 1998 foram implantados 15 "stents" endovasculares, 10 em dissecções agudas e 5 em crônicas. A idade dos pacientes variou entre 48 e 75 anos (média=60,53/9,73 anos) com 66,6 por cento do sexo masculino. Os pacientes foram submetidos à esternotomia mediana, circulação extracorpórea (CEC) com hipotermia profunda (18/ - 20/C), parada circulatória total (PCT) e perfusão cerebral retrógrada (PCR). A aorta transversa foi incisada e implantado o "stent" na aorta descendente sob auxílio de aortoscopia. Foram analisados os tempos de CEC, pinçamento aórtico, PCT, PCR, reaquecimento, ventilação mecânica, internação, sangramento trans e pós-operatório, reposição sangüínea, gasometria, curva de eventos e sobrevida. A mortalidade hospitalar (30 dias) foi de 6,6 por cento; 2 pacientes foram reoperados com 3 e 6 meses após a operação com dissecção da aorta ascendente e aneurisma roto distal ao "stent". Quatorze vêm sendo acompanhados com 1 a 8m de evolução, sendo que 85,7 por cento estão livres de eventos e curva de sobrevida de 93,1 por cento (240 dias). Concluímos que o implante de "stent"intraluminais auto-expansíveis apresentou mortalidade menor na fase aguda da doença (6,6 por cento) comparada à nossa experiência anterior com o tratamento clínico (30 por cento). Apesar da amostra ser pequena, o procedimento parece ser promissor e necessita mais acompanhamento

Ventriculectomia parcial esquerda: ponte para transplante? / Partial left ventriculectomy: bridge to transplantation?

OBJETIVO: Analisar os resultados e a viabilidade da ventriculectomia parcial esquerda (VPE) como ponte para transplante cardíaco (TX). DELINEAMENTO: Estudo de coorte histórica e prospectivo. CASUISTICA E MÉTODOS: Cinquenta e três pacientes (pts) foram submetidos a VPE em um período de 5 anos. Destes, 7 pts com contra-indicação inicial ao TX, idades variando de 37 a 64 anos, 5 homens e 2 mulheres, com miocardiopatia dilatada, foram subseqüentemente relistados e transplantados. Foram analisados a fração de ejeção (FE), o diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo (DDFVE), a CF da NYHA, o consumo máximo de oxigênio (VO2 máx) e os escores de qualidade de vida (QV) antes da VPE, aos 3 e 6 meses, e pré-transplante...

Cirurgia cardíaca em pacientes com insuficiência renal crônica em hemodiálise / Heart surgery in patients with chronic renal failure in haemodyalisis

A principal causa de óbito dos pacientes renais crônicos é de origem cardiovascular e muitos necessitam cirurgia cardíaca para correçäo de suas patologias. O presente trabalho apresenta os resultados de um grupo de pacientes portadores de insuficiência renal crônica, em programa de hemodiálise, submetidos a cirurgia cardíaca. Foram estudados retrospectivamente 9 pacientes operados com circulaçäo extracorpórea no Hospital Säo Francisco-Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre, RS, no período de 1990/96...

Uma estratégia para a prevençäo da endocardite infecciosa / A strategy fot the prevention of infectious endocarditis

Säo apresentadas as indicaçöes médicas e os regimes terapêuticos para a prevençäo da endocardite infecciosa, baseados no último encontro do Comitê da American Heart Association adaptados à realidade do nosso país. Apresenta-se a estratégia utilizada no Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul, enfatizando a importância de uma conduta uniformizada, assim também como a utilizaçäo de material impresso para ser fornecido aos pacientes