RESUMO
Molecular diagnosis is rarely established in 46,XX testicular (T) disorder of sex development (DSD) individuals with atypical genitalia. The Wilms' tumour factor-1 (WT1) gene is involved in early gonadal development in both sexes. Classically, WT1 deleterious variants are associated with 46,XY disorders of sex development (DSD) because of gonadal dysgenesis. We report a novel frameshift WT1 variant identified in an SRY-negative 46,XX testicular DSD girl born with atypical genitalia. Target massively parallel sequencing involving DSD-related genes identified a novel heterozygous WT1 c.1453_1456del; p.Arg485Glyfs*14 variant located in the fourth zinc finger of the protein which is absent in the population databases. Segregation analysis and microsatellite analysis confirmed the de novo status of the variant that is predicted to be deleterious by in silico tools and to increase WT1 target activation in crystallographic model. This novel and predicted activating frameshift WT1 variant leading to the 46,XX testicular DSD phenotype includes the fourth zinc-finger DNA-binding domain defects in the genetic aetiology of 46,XX DSD.
Assuntos
Transtornos 46, XX do Desenvolvimento Sexual/diagnóstico , Patologia Molecular , Doenças Testiculares/diagnóstico , Proteínas WT1/genética , Transtornos 46, XX do Desenvolvimento Sexual/genética , Transtornos 46, XX do Desenvolvimento Sexual/patologia , Criança , Proteínas de Ligação a DNA/genética , Feminino , Heterozigoto , Humanos , Lactente , Masculino , Mutação , Fenótipo , Desenvolvimento Sexual/genética , Doenças Testiculares/genética , Doenças Testiculares/patologia , Testículo/patologiaRESUMO
The Richieri-Costa/Pereira form of acrofacial dysostosis is an autosomal-recessive condition characterized by short stature, Pierre-Robin sequence, preaxial and postaxial abnormalities in hands, congenital talipes, cleft mandible and malformations of the larynx. We report female infant presenting with severe micrognathia, a hypoplasic clavicle, median mandible cleft, bilateral hand abnormalities and talipes, laryngeal malformations, hip subluxation with acetabular dysplasia and mesomelic shortening of limbs. A few reported patients have clavicular hyploplasia but hip subluxation with acetabular dysplasia and mesomelic shortening of limbs have not been described.
Assuntos
Disostose Craniofacial/patologia , Anormalidades Múltiplas/diagnóstico por imagem , Feminino , Deformidades Congênitas da Mão/diagnóstico por imagem , Humanos , Recém-Nascido , Micrognatismo/patologia , Radiografia , Crânio/diagnóstico por imagemRESUMO
Este trabalho apresenta os primeiros resultados de um programa de deteccao para aminoacidopatias realizado na populacao de criancas nascidas entre 1987 e 1989 no Rio Grande do Sul. 28.576 criancas de 7 a 90 dias de vida foram triadas atraves de uma cromatografia em camada delgada. Destas, 33 criancas tiveram resultados anormais. Encontraram-se 7 casos de tirosinemia neonataltransitoria, 2 casos de fenilcetonuria classica, 1 caso de hiperfenilalaninemia transitoria e 5 casos com disturbios inespecificos transitorios. Estes resultados correspondem a uma frequencia de tirosinemia transitoria de 1:4082 recem-nascidos e de fenilcetonuria classica de 1:14.288. O valor preditivo positivo do teste foi de 54% .
Assuntos
Recém-Nascido , Erros Inatos do Metabolismo dos Aminoácidos , Triagem , Cromatografia em Camada Fina , FenilcetonúriasRESUMO
Este trabalho tem por objetivo relatar os primeiros resultados do programa de deteccao precoce de hipotireoidismo congenito realizado no periodo de janeiro de 1988 a junho de 1989 no Rio Grande do Sul. Dos 307.781 nascimentos ocorridos naquele periodo, 21.722 criancas com idade entre 7 e 90 dias foram testadas (5,7% da populacao). No estudo, uma amostra de sangue foi coletada em papel filtro para dosagem de T4 por RIE. Das 21722 criancas testadas no periodo, 42 tiveram resultados anormais (abaixo de 6 ng%) e foram encaminhadas para avaliacao complementar em um centro de referencia. Nas 30, nas quais a investigacao diagnostica pode ser completada, encontraram-se 8 casos com T4 serico baixo, o que correspondeu a uma frequencia de 1:2750 recem-nascidos testados. O T4 serico baixo ocorre em situacoes comuns: hipotireoidismo congenito e deficienciade TBG. O valor preditivo positivo do teste de triagem foi de 27%. Tanto a frequencia dos disturbios quanto o valor preditivo deste sao comparaveis com os encontrados na literatura .