The population-level costs of immunosuppression medications for the treatment of glomerulonephritis are increasing over time due to changing patterns of practice.

Background: Immunosuppression (IS) is the main treatment for most types of glomerulonephritis (GN). Quantifying the cost of IS is necessary to ensure equitable access to therapies and optimal health outcomes, but the real-world cost of IS treatment for GN is largely unknown. We examined temporal changes in the population-level IS medication costs for GN over a 14-year period in a large Canadian province. Methods: We linked a provincial pathology database (containing all GN cases from 2000 to 2012) with renal and medication administrative databases to capture clinical characteristics and IS medications, with follow-up until 2013. The primary outcome (mean IS medication cost per treated patient each year) was evaluated for trends over time. Results: The cohort included 2983 GN patients followed for a mean of 5.7 years. The yearly per-patient medication cost increased 6.8-fold from $205 to $1394 (P < 0.001), with significant increases of 3.5-11.7-fold in anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA) vasculitis, focal segmental glomerulosclerosis, lupus nephritis, minimal change disease and membranous nephropathy (P ≤ 0.004), but no change in immunoglobulin A (IgA) nephropathy. The cost of mycophenolate mofetil, calcineurin inhibitors and rituximab increased significantly (P < 0.001) such that in 2000 they accounted for 17.6% of medication costs and were used by 2.2% of patients, which increased to 94.5% and 44.6%, respectively, in 2013. The costs of azathioprine, cyclophosphamide and prednisone increased only slightly or decreased. Patterns of drug use and contribution to cost varied by type of GN. Conclusions: These are the first population-level estimates of the IS treatment costs for GN, and demonstrate a striking increase due to changing practice patterns from older, cheaper medications to newer, more expensive therapies. These results provide important information to guide future health policy strategies and cost-effectiveness research in glomerular diseases.

Aspartate aminotransferase to platelet ratio index correlates with hepatic cirrhosis but not with fibrosis in pediatric patients with intestinal failure.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Patients with intestinal failure (IF) require parenteral nutrition (PN) support to obtain enough nutrients to sustain growth; long-term PN use is associated with significant liver damage. The aim of this study was to analyze the use of a noninvasive test, the aspartate aminotransferase to platelet ratio index (APRI), in the diagnosis of liver disease in pediatric patients with IF. METHODS: Medical records of all Boston Children's Hospital patients who received PN and underwent a liver biopsy from January 2006 until November 2010 were reviewed. Patients with IF with a clinical diagnosis were selected. APRI was calculated as (aspartate aminotransferase [U/L]/upper normal limit) × 100/platelets (10(9) cells/L). Presence of fibrosis and cirrhosis was estimated using the METAVIR score in liver biopsies. RESULTS: Sixty-two liver biopsies from 48 patients (22 girls) were studied. Mean APRI values in the different METAVIR categories (0-1, 2-3, 4) were 1.80, 1.17, and 4.24, respectively (analysis of variance P = 0.053; Bonferroni test for cirrhosis vs fibrosis P = 0.048). APRI could significantly predict cirrhosis (odds ratio 1.2; 95% confidence interval [CI] 1.001-1.43) but not fibrosis (METAVIR 2-3, odds ratio 1.00; 95% CI 0.86-1.18). Area under the receiver operating characteristic curve for cirrhosis was 0.67 (95% CI 0.45-0.89; P = 0.13). CONCLUSIONS: APRI, a noninvasive, easy-to-obtain bedside test, significantly predicts cirrhosis but not fibrosis in pediatric patients with IFALD. Because the clinicians need a noninvasive test to differentiate among different stages of liver fibrosis rather than differentiating cirrhosis from normal, we cannot recommend the use of this test in pediatric patients with IFALD for this purpose.

Activity-based funding model provides foundation for province-wide best practices in renal care.

British Columbia has a unique funding model for renal care in Canada. Patient care is delivered through six health authorities, while funding is administered by the Provincial Renal Agency using an activity-based funding model. The model allocates funding based on a schedule of costs for every element of renal care, excluding physician fees. Accountability, transparency of allocation and tracking of outcomes are key features that ensure successful implementation. The model supports province-wide best practices and equitable care and fosters innovation. Since its introduction, the outpatient renal services budget has grown less than the population, while maintaining or improving clinical outcomes.

Structure and Function of a Provincial Renal Pharmacy Program: Applying the Chronic Care Model to Address Equitable Access to Medication and Pharmacy Services.

Purpose: We described the rationale, structure, design, and components of a provincial pharmacy services network for patients with kidney disease as a model for enabling equitable access and universal care to pharmacy services and medications across a wide range of clinical conditions, and geographic expanse in British Columbia (BC). Sources of Information: These include minutes from 53 Pharmacy Services and Formulary (PS&F) Committee meetings held from 1999 to November 2022, documentation available on the British Columbia Renal (BCR) website, direct observation and participation in committee meetings, as well as interviews with key individuals involved in different aspects of the program. Methods: We reviewed documents and data describing the evolution, rationale, and functioning of the BCR provincial pharmacy services system and used a variety of sources as mentioned above. In addition, a qualitative thematic synthesis of reports of chronic care models (CCMs) was conducted to map the program components into the chronic disease management models. Key Findings: The components of the provincial pharmacy program (PPP) include (1) a PS&F committee, with interdisciplinary and geographical representation; (2) a community of dispensing pharmacies with standardized protocols and information; (3) a dedicated medication and pharmacy services budget, and regular evaluation of budget, outcomes, and performance; (4) provincial contracts for specific medications; (5) communication and education; and (6) information management system. Program components are described in the context of chronic disease management models. The PPP includes dedicated formularies for people with kidney disease at different points in the disease trajectory, including those on and off dialysis. Equitable access to medications is supported across the province. All medications and counseling services are provided to all patients registered in the program, through a robust distributed model, including community- and hospital-based pharmacies. Provincial contracts managed centrally ensure best economic value, and centralized education and accountability structures ensure sustainability. Limitations: Limitations of the current report include lack of formal evaluation of the program on patient outcomes, but this is relative as the intention of this article is to describe the program which has existed for over 20 years and is fully functional. Formal evaluation of a complex system would include by costs, cost avoidance, provider, and patients' satisfaction. We are developing a formal plan for this reason. Implications: The PPP is embedded in the provincial infrastructure of BCR and enables the provision of essential medications and pharmacy services for patients with kidney disease throughout the spectrum. The leveraging of local and provincial resources, knowledge, and expertise to implement a comprehensive PPP, ensures transparency and accountability and may serve as a model for other jurisdictions.

Contexte: Nous avons décrit la raison d'être, la structure, la conception et les composantes d'un réseau provincial de services en pharmacie pour les patients atteints d'insuffisance rénale comme un modèle permettant des soins universels et un accès équitable aux services pharmaceutiques et aux médicaments dans un large éventail de conditions cliniques et d'étendues géographiques en Colombie-Britannique (C.-B.). Sources: Les procès-verbaux de 53 réunions du Pharmacy Services and Formulary Committee tenues entre 1999 et novembre 2022, la documentation disponible sur le site BC Renal, l'observation directe et la participation aux réunions du comité, ainsi que les entretiens avec des personnes clés impliquées dans différents aspects du program. Méthodologie: Nous avons examiné les documents et les données décrivant l'évolution, la raison d'être et le fonctionnement du système provincial de services pharmaceutiques BC Renal et nous avons utilisé diverses sources, comme mentionné ci-dessus. Une synthèse thématique qualitative des rapports sur les modèles de soins chroniques (MSC) a également été réalisée afin d'intégrer les composantes du program aux modèles de gestion des maladies chroniques. Principaux résultats: Les composantes du program provincial de pharmacie (PPP) comprennent: 1) un comité des services pharmaceutiques et des listes de médicaments, avec une représentation interdisciplinaire et géographique; 2) une communauté de pharmacies d'officine disposant de protocoles et de renseignements normalisés; 3) un budget dédié aux médicaments et aux services pharmaceutiques, ainsi qu'une évaluation régulière du budget, des résultats et du rendement; 4) des contrats provinciaux pour certains médicaments particuliers; 5) des structures de communication et d'éducation; et 6) un système de gestion de l'information. Les composantes du program sont décrites dans le contexte des modèles de gestion des maladies chroniques. Le PPP comprend des formulaires dédiés pour les personnes atteintes d'insuffisance rénale à différents points de la trajectoire de la maladie, qui sont sous dialyze ou non. Un accès équitable aux médicaments est assuré dans toute la province. Tous les médicaments et les services de conseil sont fournis à tous les patients inscrits au program, par le biais d'un robuste modèle de distribution, comprenant des pharmacies communautaires et hospitalières. Des contrats provinciaux gérés de façon centralisée assurent la meilleure valeur économique, et les structures centralisées d'éducation et de responsabilisation assurent la durabilité. Limites: L'absence d'évaluation formelle du program sur les résultats des patients, bien que cela soit relatif puisque l'intention de cet article est de décrire un program pleinement fonctionnel qui existe depuis plus de 20 ans. L'évaluation formelle d'un système complexe porterait sur les coûts, les économies de coûts, la satisfaction des prestataires et des patients. Nous sommes en processus d'élaboration d'un plan formel. Résultats: Le PPP est intégré à l'infrastructure provinciale BC Renal et permet la fourniture de médicaments et de services pharmaceutiques essentiels aux patients atteints de l'ensemble du specter de l'insuffisance rénale. L'exploitation des ressources, des connaissances et de l'expertise locales et provinciales pour mettre en œuvre un PPP complet garantit la transparence et la responsabilisation, et peut servir de modèle à d'autres administrations.

Focused Jurisdictional Scan of Glomerulonephritis Medication Access in Canada: A Program Report.

Purpose of Program: Glomerulonephritis (GN) is a group of rare kidney diseases that is increasingly being managed with higher cost immunosuppressive (IS) agents in Canada. Ontario Health's Ontario Renal Network (ORN) oversees the management and delivery of GN services in the province. Stakeholder surveys previously conducted by ORN identified that both clinicians and patients do not perceive access to GN medications as comprehensive or timely. The program conducted a focused jurisdictional scan among 7 provinces to inform ORN initiatives to improve access to GN medications. Specifically, the program examined clinician experience with GN access, public drug coverage criteria, and timelines for public coverage for select IS agents (ie, tacrolimus, cyclosporine, mycophenolate mofetil [MMF], mycophenolate sodium, rituximab, and eculizumab) used to manage GN in adults who live in Canada. Methods: For the selected IS agents, a focused jurisdictional scan on medication access was conducted by ORN in 2018 and updated in July 2022. Information was obtained by searching the gray literature and/or credible online sources for public funding policies and eligibility criteria. Findings were supplemented by personal communications with provincial drug programs and consulting GN clinical experts from 7 provinces (ie, Alberta, British Columbia, Saskatchewan, Manitoba, Ontario, Nova Scotia, and Quebec). Key Findings: Clinicians from different provinces prescribe IS agents similarly for GN indications, despite distinctions in public drug funding policies. While patients can obtain public funding for many IS agents, for GN, most provinces rely on case-by-case review processes. In addition, provinces can vary in their funding criteria and which IS agents are listed on the public formulary. For IS agents that require prior authorization or case-by-case review, timelines vary by province with decisions taking a few days to weeks. British Columbia, with a GN-specific drug formulary, had the most integrated and efficient system for patients and prescribers. Limitations: This scan primarily relied on publicly available information for drug coverage criteria and clinician experience with access in their province. Since this scan was conducted, public drug coverage criteria and/or application processes may have changed. Implications: While patients in most provinces have similar needs and nephrologists similar prescribing patterns, gaps still exist for publicly funded GN medications. Interprovincial differences in the drugs funded, funding criteria, and application process may affect timely and equitable access to GN medications across Canada. Given the rarity of GN, a pan-Canadian funding approach may be warranted to improve the current state.

Objectif du programme: Les glomérulonéphrites (GN) sont un groupe de néphropathies rares qui sont de plus en plus fréquemment traitées avec les agents immunosuppresseurs (IS) coûteux au Canada. Le Réseau rénal de l'Ontario (ORN­Ontario Renal Network) de Santé Ontario supervise la gestion et la prestation des services liés à la GN dans cette province. Des enquêtes menées précédemment par l'ORN auprès des parties prenantes ont révélé que tant les cliniciens que les patients ne percevaient pas l'accès aux médicaments pour traiter la GN comme complet ou opportun. Le programme a mené une analyse ciblée des territoires de compétences dans sept provinces afin d'orienter les initiatives de l'ORN ayant pour objectif d'améliorer l'accès aux médicaments pour traiter la GN. Plus précisément, le programme a examiné l'expérience des cliniciens en matière d'accès aux médicaments pour traiter la GN, les critères d'admissibilité au régime public d'assurance-médicaments et les délais de couverture publique de certains agents IS (p. ex., tacrolimus, cyclosporine, mycophénolate mofétil [MMF], mycophénolate sodique, Rituximab, éculizumab) utilisés pour traiter la GN chez les adultes canadiens. Méthodologie: Une analyse ciblée des territoires de compétences quant à l'accès aux médicaments a été réalisée par l'ORN en 2018 et mise à jour en juillet 2022. L'information quant aux politiques de financement public et aux critères d'admissibilité a été obtenue en effectuant une recherche dans la littérature grise et des sources crédibles en ligne. Les résultats ont été complétés par des communications directes avec les régimes provinciaux d'assurance-médicaments et des experts cliniques de la GN de sept provinces (Alberta, Colombie-Britannique, Saskatchewan, Manitoba, Ontario, Nouvelle-Écosse et Québec). Principaux résultats: Les cliniciens des différentes provinces prescrivent des agents IS de façon similaire pour les indications liées à la GN, malgré des distinctions dans les politiques publiques de financement des médicaments. Bien que les patients bénéficient d'une couverture publique pour de nombreux agents IS, pour le traitement de la GN, la plupart des provinces s'appuient sur des processus d'examen au cas par cas. De plus, il peut exister des différences entre les provinces en ce qui concerne les critères de financement et les agents IS qui figurent sur leur formulaire public. Dans le cas des agents IS nécessitant une autorisation au préalable ou un examen au cas par cas, les délais varient d'une province à l'autre; les décisions pouvant prendre de quelques jours à quelques semaines. La Colombie-Britannique, qui dispose d'un formulaire de médicaments pour traiter spécifiquement la GN, présente le système le plus intégré et le plus efficace pour les patients et les prescripteurs. Limites: Cette analyse s'est principalement appuyée sur des renseignements accessibles au public en ce qui concerne les critères de couverture des médicaments et l'expérience des cliniciens en matière d'accès dans leur province. Les critères de couverture des médicaments publics et les processus de demande pourraient avoir changé depuis que cette analyse a été effectuée. Conclusion: Bien que les patients de la plupart des provinces aient des besoins similaires et que les néphrologues aient des habitudes de prescription similaires, des lacunes subsistent en ce qui concerne le financement public des médicaments pour traiter la GN. Les différences interprovinciales entre les médicaments financés, les critères de financement et le processus de demande peuvent avoir une incidence sur l'accès opportun et équitable aux médicaments pour traiter la GN à travers le Canada. Étant donné la rareté de cette maladie, une approche de financement pancanadienne pourrait être justifiée afin d'améliorer l'état actuel.

Prescription Patterns in Dialysis Patients: Differences Between Hemodialysis and Peritoneal Dialysis Patients and Opportunities for Deprescription.

BACKGROUND: Patients treated with maintenance dialysis are at high risk of polypharmacy given their many comorbidities as well as complications from their disease state and treatment. The prescribing patterns and burden of polypharmacy in patients treated with maintenance dialysis, and specifically the difference between hemodialysis (HD) and peritoneal dialysis (PD) prescribing, are not well characterized. OBJECTIVES: The objectives of this study were to review the prescribing patterns for patients treated with maintenance dialysis, to compare prescribing pattern between HD and PD, and to identify opportunities for deprescription. DESIGN: This is a retrospective cohort study. SETTING: This study was conducted in all dialysis centers in British Columbia, Canada. PATIENTS: Patients who were receiving chronic dialysis (>120 days on the same dialysis modality) between June 3 and October 1, 2015, and registered in the British Columbia (BC) Renal Patient Records and Outcomes Management Information System. MEASUREMENTS: Patient demographics as well as both prescription and non-prescription medications were collected. Comparison of discrete and continuous variables was made by chi-square analysis and independent t test, respectively. All statistical tests were 2-sided, and a P value of <.05 was considered statistically significant. METHODS: Medications were classified by indication: (1) management of renal complications, (2) cardiovascular (CV) medications, (3) diabetes medications, or (4) management of symptoms, and then classified as to whether they were a "potentially inappropriate medication" (PIM) or not. Ethics approval was granted from the University of British Columbia Research and Ethics Board. RESULTS: In total, 3017 patients met inclusion criteria (2243 HD, 774 PD). The mean age was 66.2 ± 14.8 years. The HD group had more patients over 80 years old (22.1% vs 12.5%) and more patients with diabetes and CV disease. The mean number (standard deviation [SD]) of discrete prescribed medications was 17.71 (5.72) overall with more medications in the HD group versus the PD group. The mean number of medications increased with dialysis vintage in both groups. HD patients were on more medications for renal complications and management of symptoms than PD patients. Of the total number of medications prescribed, 5.02 (2.78) were classified as a PIM, with the number of PIMs higher in HD vs PD patients: 5.37 (2.83) versus 4.02 (2.37). LIMITATIONS: In BC, some of the medications are prescribed through standardized protocols and may not be comparable with other Canadian provinces. We report here prescribing patterns, not utilization patterns, as we are not able to ascertain actual consumption of prescribed medication. CONCLUSION: This study reviews and characterizes both the prescription and non-prescription medication prescribed to HD patients and PD patients in BC. Pill burden in both groups is high, as is the prescription of PIMs. Patients receiving maintenance HD receive more overall medications and more PIMs. These results highlight areas of opportunities for future systematic and patient-informed deprescription initiatives in both patient groups.

CONTEXTE: Les patients sous dialyse à long terme, en raison de leurs nombreuses comorbidités et des complications inhérentes à leur état de santé et à leur traitement, s'exposent à un plus grand risque de polypharmacie. On en sait toutefois peu sur le fardeau qu'elle représente pour ces patients et sur leurs profils de prescription, particulièrement sur les possibles différences entre les patients traités par hémodialyse ou par dialyse péritonéale. OBJECTIFS: Comparer les profils de prescription des patients traités par hémodialyse (HD) et par dialyse péritonéale (DP), et cerner les possibilités de déprescription. TYPE D'ÉTUDE: Étude de cohorte rétrospective. CADRE: Tous les centres de dialyse de la Colombie-Britannique (Canada). SUJETS: Les patients sous dialyse chronique (plus de 120 jours avec la même modalité) entre le 3 juin et le 1er octobre 2015, et inscrits dans la base de données Renal Patient Records and Outcomes Management Information System de Colombie-Britannique. MESURES: Les caractéristiques démographiques des patients et la liste des médicaments, prescrits ou non. Une analyse du chi-carré (variables discontinues) et un test t indépendant (variables continues) ont été employés pour comparer les différentes variables. Tous les tests statistiques étaient bilatéraux. Une valeur de P inférieure à 0,05 a été jugée significative. MÉTHODOLOGIE: Les médicaments ont été classés par indication : (1) traitement des complications rénales, (2) contre les maladies cardiovasculaires (3) contre le diabète et (4) traitement des symptômes. Ils ont ensuite été classés comme étant ou non un « médicament potentiellement inapproprié ¼ (MPI). L'approbation déontologique a été octroyée par le comité d'éthique de la recherche de l'Université de la Colombie-Britannique. RÉSULTATS: Un total de 3 017 patients, dont l'âge moyen était de 66,2 ± 14,8 ans, satisfaisaient les critères d'inclusion (2243 HD, 774 DP). Le groupe HD comportait davantage de patients âgés de plus de 80 ans (22,1 % contre 12,5 %) et de patients souffrant de diabète et de maladies cardiovasculaires. Le nombre moyen de prescriptions (écart-type) s'élevait à 17,71 (5,72) avec des nombres globaux plus élevés dans le groupe HD. Le nombre moyen de médicaments augmentait avec le temps passé en dialyse dans les deux groupes. Les patients HD prenaient davantage de médicaments pour traiter les symptômes et les complications rénales que les patients DP. Dans l'ensemble, une moyenne de 5,02 (2,78) médicaments ont été classés MPI, et leur nombre était plus élevé dans le groupe HD que dans le groupe DP (5,37 [2,83] contre 4,02 [2,37]). LIMITES: En C.-B., certains médicaments sont prescrits selon des protocoles standardisés, et ceci pourrait ne pas être comparable aux autres provinces canadiennes. L'article présente des profils de prescription et non des schémas de prise de médicaments, car nous ne pouvions vérifier la consommation réelle des médicaments prescrits. CONCLUSION: Cette étude examine et caractérise les médicaments sous ordonnance et en vente libre qui sont prescrits aux patients britanno-colombiens traités par HD et DP. La charge médicamenteuse est élevée dans les deux groupes, de même que le nombre d'ordonnances de MPI. Les patients traités par HD se voient prescrire davantage de médicaments et de MPI. Ces résultats montrent que des initiatives de déprescription systématiques et informées sont possibles pour ces deux groupes de patients.

A Review of Cannabis in Chronic Kidney Disease Symptom Management.

PURPOSE OF REVIEW: Physical and psychological symptom burden in patients with advanced chronic kidney disease (CKD) is significantly debilitating; yet, it is often inadequately treated. Legalization of cannabis in Canada may attract increasing interest from patients for its medical use in refractory symptom management, but its indications and long-term adverse health impacts are poorly established, creating a challenge for clinicians to support its use. In this review, we summarize key clinical studies and the level of evidence for nonsynthetic cannabinoids in the treatment of common symptoms encountered in advanced stages of CKD, including chronic pain, nausea and vomiting, anorexia, pruritus, and insomnia. SOURCES OF INFORMATION: Medline and Embase. METHODS: A search was conducted in MEDLINE and EMBASE (inception to March 1, 2018) on cannabis and CKD symptoms of interest, complemented with a manual review of bibliographies. Studies that examined synthetic cannabinoids that are manufactured to mimic the effects of ∆9-tetrahydrocannabinol such as dronabinol, levonantradol, nabilone, and ajulemic acid were excluded. We focused on studies with higher level of evidence where available, and quality of studies was graded based on the Oxford Centre for Evidence-based Medicine Levels of Evidence (1a to 5). FINDINGS: Based on studies conducted in patients without renal impairment, those treated with nonsynthetic cannabinoids were 43% to 300% more likely to report a ≥30% reduction in chronic neuropathic pain compared with placebo. However, there is currently insufficient evidence to recommend nonsynthetic cannabinoids for other medical indications, although preliminary investigation into topical endocannabinoids for uremia-induced pruritus in end-stage renal disease is promising. Finally, any benefits of cannabis may be offset by potential harms in the form of cognitive impairment, increased risk of mortality post-myocardial infarction, orthostatic hypotension, respiratory irritation, and malignancies (with smoked cannabis). LIMITATIONS: Nonsynthetic cannabinoid preparations were highly variable between studies, sample sizes were small, and study durations were short. Due to an absence of studies conducted in CKD, recommendations were primarily extrapolated from the general population. IMPLICATIONS: Until further studies are conducted, the role of nonsynthetic cannabinoids for symptom management in patients with CKD should be limited to the treatment of chronic neuropathic pain. Clinicians need to be cognizant that nonsynthetic cannabinoid preparations, particularly smoked cannabis, can pose significant health risks and these must be cautiously weighed against the limited substantiated therapeutic benefits of cannabis in patients with CKD.

JUSTIFICATION: Les symptômes physiques et psychologiques ressentis par les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique (IRC) sont particulièrement débilitants, et souvent traités inadéquatement. La légalisation du cannabis au Canada pourrait susciter un intérêt croissant chez ces patients avec l'emploi médical de cette substance pour le traitement de ces symptômes. Cependant, les indications thérapeutiques du cannabis et ses effets nocifs sur la santé à long terme sont mal connus, rendant difficile son soutien par les cliniciens. L'article présente l'état des preuves et une synthèse des principales études cliniques portant sur l'usage des cannabinoïdes non synthétiques dans le traitement des symptômes fréquemment observés aux stades avancés de l'IRC, soit la douleur chronique, les nausées, les vomissements, l'anorexie, le prurit et l'insomnie. SOURCES: Medline et Embase. MÉTHODOLOGIE: On a procédé à une recherche dans MEDLINE et EMBASE (de leur création jusqu'au 1er mars 2018) sur le cannabis et les symptômes d'intérêt en contexte d'IRC, puis à un examen manuel des biographies. Ont été exclues les études portant sur le dronabinol, le levonantradol, le nabilone et l'acide ajulémique, des cannabinoïdes synthétiques fabriqués pour reproduire les effets du ∆9-tétrahydrocannabinol. Nous nous sommes intéressés aux études pour lesquelles le niveau de preuve était le plus élevé, et leur qualité a été établie avec le tableau de l'Oxford Centre for Evidence-based Medicine Levels of Evidence (niveaux 1a à 5). OBSERVATIONS: Des études menées chez des patients non atteints d'insuffisance rénale montraient que les sujets recevant des cannabinoïdes non synthétiques étaient 43 à 300 % plus susceptibles de rapporter une réduction d'au moins 30 % de la douleur neuropathique chronique comparativement aux sujets recevant un placebo. Mais pour l'heure, les preuves permettant de recommander les cannabinoïdes non synthétiques à d'autres fins médicales sont insuffisantes; quoique des résultats préliminaires soient prometteurs avec les endocannabinoïdes topiques dans le traitement du prurit provoqué par l'urémie en contexte d'IRC. Cependant, tout bienfait du cannabis pourrait se voir neutralisé par de potentiels effets nocifs tels que troubles cognitifs, risque accru de mortalité après un infarctus du myocarde, hypotension orthostatique, irritation des voies respiratoires ou tumeurs malignes (dues à l'inhalation). LIMITES: Les préparations de cannabinoïdes non synthétiques employées dans les études retenues étaient très variables, les échantillons étaient faibles et les études de courte durée. En absence d'études menées en contexte d'IRC, les résultats présentés sont principalement extrapolés d'une population générale. CONSTATATIONS: Jusqu'à ce que d'autres études soient menées, l'utilisation des cannabinoïdes non synthétiques chez les patients atteints d'IRC devrait se limiter au soulagement des douleurs neuropathiques chroniques. Les cliniciens doivent comprendre que les cannabinoïdes non synthétiques, particulièrement lorsqu'ils sont inhalés, comportent des risques significatifs pour la santé et que ceux-ci doivent être examinés avec prudence en regard des bienfaits thérapeutiques limités du cannabis chez les patients atteints d'IRC.

Development of intervention-related quality indicators for renal clinical pharmacists using a modified Delphi approach.

OBJECTIVE: To develop a list of renal Quality Indicator Drug therapy problems (QI-DTPs) that serve to advance renal pharmacy practice to improve patient care. METHODS: Eighteen (18) renal, clinical pharmacists participated in an internet-based three-round modified Delphi survey. Each of the three rounds took approximately 2 weeks to complete. Panellists rated 30-candidate renal QI-DTPs using seven selection criteria and one overall consensus criterion on a nine-point Likert scale. Consensus was reached if 75% or more of panellists assigned a score of 7-9 on the consensus criterion during the third Delphi round. KEY FINDINGS: All panellists completed three rounds of Delphi survey. Seventeen-candidate renal QI-DTPs met the consensus definition. CONCLUSIONS: A Delphi panel of renal clinical pharmacists successfully identified 17 consensus renal QI-DTPs. Assessment and implementation of these QI-DTPs will serve to advance renal pharmacy practice and improve patient care.

Better living through chemistry, constant monitoring, and prompt interventions: 26 years on home parenteral nutrition without major complications.

OBJECTIVE: We discuss 26 y of home parenteral nutrition (HPN) in an otherwise healthy patient with severe short bowel syndrome demonstrating a decrease in life-threatening complications after various management changes. METHODS: The patient is a 41-y-old male with a midgut volvulus from malrotation who developed short bowel syndrome and has been HPN dependent since the age of 15 y. His surgical and nutritional data were collected retrospectively and prospectively and included nutritional history, anthropometric parameters, laboratory results, activity levels and types, and treatments for complications. His entire HPN course has been prospectively followed. RESULTS: Since becoming HPN dependent, the patient's energy intake range has been 20-45 kcal.kg(-1).d(-1), with 0.8-1.6 g of protein.kg(-1).d(-1). He receives HPN with electrolytes, multivitamins, and trace elements nightly and his intravenous fat emulsion ranges from one to seven times per week. Adjustments to magnesium, iron, zinc, selenium, vitamin E, and carnitine are often required. During his first years of HPN, he had six episodes of catheter-related sepsis and two central venous catheter occlusions. The current central venous catheter has been in place for >13 y without infection or replacement. He developed mild osteopenia but has maintained an active lifestyle without fractures. In the second and third decades of HPN, episodes of hepatic dysfunction occurred, with improvement or resolution using various interventions including oral fish oil. CONCLUSION: This case illustrates the successful management of a life-long HPN-dependent patient in whom PN complications have been minimized, including a very recent occurrence of parenteral nutrition-associated cholestasis.

The BC Glomerulonephritis Network: Improving Access and Reducing the Cost of Immunosuppressive Treatments for Glomerular Diseases.

Glomerulonephritis (GN) is a common cause of end-stage renal disease in Canada and worldwide, and results in significant health care resource utilization and patient morbidity. However, GN has not been a traditional priority of provincial renal health care organizations, despite the known benefits to health services delivery and patient outcomes from integrated provincial care in other types of chronic kidney disease. To address this deficiency, the British Columbia (BC) Provincial Renal Agency created the BC GN Network in 2013 to coordinate provincial GN health services delivery informed by robust population-level data capture on all GN patients in the province via the BC GN Registry. This report describes the use of the BC GN Network infrastructure to systematically develop and evaluate a provincial GN drug formulary to improve patient and physician access to evidence-based immunosuppressive treatments for GN in a cost-efficient manner that successfully halted historical trends of increasing medication costs. An example is provided of using the provincial infrastructure to implement and subsequently evaluate an evidence-informed health policy of converting brand to generic tacrolimus for the treatment of GN. The BC GN Network, including the provincial drug formulary and data infrastructure, is an example of the benefits of expanding the mandate of provincial renal health administrative organizations to include the care of patients with GN, and constitutes a viable health delivery model that can be implemented in other Canadian provinces to achieve similar goals.

La glomérulonéphrite (GN) est une cause courante de néphropathie terminale à l'échelle canadienne et mondiale. Elle est liée à une forte exploitation de ressources en santé et à un taux de morbidité élevé. La GN demeure toutefois négligée par les organismes provinciaux en santé rénale, bien que les effets bénéfiques d'un système de soins provincial intégré sur la prestation des services et l'état de santé des patients soient démontrés dans le cas d'autres types de néphropathie chronique. Pour combler cette lacune, la Provincial Renal Agency de Colombie-Britannique a fondé, en 2013, le GN Network. Ce réseau vise une coordination provinciale des services de prise en charge de la GN basée sur des données rigoureuses à l'échelle populationnelle, recueillies sur tous les patients atteints de GN de la province et colligées dans le GN Registry. Le présent article décrit comment on a utilisé l'infrastructure du GN Network pour mettre en place et évaluer systématiquement une liste provinciale de médicaments remboursables pour le traitement de la GN. On a dressé cette liste pour faciliter aux patients et aux médecins l'accès à des traitements immunosuppresseurs de la GN dont l'efficacité a été démontrée, et ce, de manière économiquement viable, permettant ainsi de mettre fin à la hausse historique du coût de ces médicaments. Nous décrivons ici un exemple d'utilisation de l'infrastructure provinciale pour établir et ensuite évaluer une politique de santé étayée par des données probantes qui encadre la substitution du tacrolimus d'origine par la version générique pour le traitement de la GN. Le GN Network, par son infrastructure de données et sa liste provinciale de médicaments remboursables, démontre les avantages d'un élargissement du mandat des organismes administratifs provinciaux en santé rénale qui inclut la prise en charge de la GN. Il constitue un modèle de prestation des services de santé qui peut être viable et transposable à d'autres provinces canadiennes.

Nutrition (Micronutrients) in Child Growth and Development: A Systematic Review on Current Evidence, Recommendations and Opportunities for Further Research.

OBJECTIVE: An important aspect of malnutrition is deficiency of different micronutrients during pregnancy or early childhood. We systematically reviewed the role of nutrition in child growth (weight or height gain) and development. METHODS: A comprehensive literature search was done on PubMed/Cochrane Library browsing through 38,795 abstracts until December 31, 2016 to select systematic reviews/meta-analyses and individual randomized controlled trials (RCTs) of micronutrient supplementation. RESULTS: Micronutrients studied included iron, iodine, folate, zinc, calcium, magnesium, selenium, vitamin D, vitamin A, vitamin B complex, and multiple micronutrients. We summarize evidence with details and results of RCTs, highlight strengths/weaknesses, and critically interpret findings. Effects of breastfeeding-promotion, food-supplementation (complementary and school feeding), conditional-cash-transfers, and integrated nutrition/psychosocial interventions are discussed. CONCLUSION: Based on this evidence we make policy and programmatic recommendations for supplementation to mothers and children at high-risk of deficiency.

Childhood obesity: etiology, prevention, and treatment.

The rapid increase in the prevalence of obesity in children and adolescents is alarming, particularly in light of its many medical and psychosocial consequences. In this review, we discuss key concepts of nutrition and physical activity. Etiology, prevention, and treatment strategies are also discussed, focusing on the macronutrient content of the diet, portion control, meal patterns, physical activity, and sedentary behaviors. Television viewing, lack of physical activity, and intake of fast food and soft drinks are also examined as potential contributing factors in the obesity epidemic. Children should be helped to develop healthy nutrition and exercise habits early, since interventions are most effective when behaviors are still being formed.

Encapsulating peritoneal sclerosis: surgery, sustained drug therapy and treatment of recurrence at 1 year.

A 74-year-old woman with end-stage renal disease presented with clinical symptoms of encapsulating peritoneal sclerosis 2 years after switching from peritoneal dialysis to haemodialysis. Imaging revealed a large cystic structure in her abdomen and her final diagnosis was made by exploratory laparotomy. A 10 cm×15 cm fibrous rind was excised from the peritoneum and the patient was subsequently started on tamoxifen 20 mg daily and prednisone 20 mg daily. Given her reduction in clinical symptoms and concerns about the long-term effects of corticosteroids, prednisone was tapered and she remained on tamoxifen monotherapy. 1 year postsurgery, she presented with symptoms of nausea, vomiting and anorexia. A repeat CT of the abdomen confirmed a recurrence of encapsulating peritoneal sclerosis. Prednisone and tamoxifen were restarted at increased dosages of 25 and 40 mg daily, respectively. The patient's symptoms were ameliorated within 2 weeks of drug therapy modification.

Effectiveness of a clinical practice guideline for parenteral nutrition: a 5-year follow-up study in a pediatric teaching hospital.

OBJECTIVE: To determine the effectiveness of a clinical practice guideline (CPG) on the use of parenteral nutrition (PN) at a tertiary care pediatric hospital. METHODS: Review of prospectively collected data on hospital-wide PN use 2 years before and 5 years after the establishment of the CPG. Effectiveness of the CPG was measured as the percentage of PN courses lasting fewer than 5 days and the number of PN starts per 1000 patient days. RESULTS: During the study period, 5745 PN courses were administered. The mean (SD) number of PN starts per 1000 inpatient days was 8.86 (0.78) before the CPG and 9.54 (2.49) afterwards (p = .28). The percentage courses of PN lasting for fewer than 5 days declined from 26.3% before the CPG to 18.4% afterwards (p < .0001). A multivariate model confirmed that the rate of short-term PN starts declined after the CPG was issued. The mean (SD) number of PN courses shorter than 5 days in the 2 years before the CPG was 2.33 (0.42) per 1000 patient days versus 1.75 (0.45) in the 5 years after the CPG was instituted (p = .005), which is a 25% decline. The services with the highest volume of PN use showed the most significant decreases in short-term PN use. A cost savings to the hospital of more than $50,000 may have been realized. CONCLUSIONS: In a large pediatric tertiary care hospital, a CPG was successfully deployed. CPGs can favorably affect the use rates and costs of parenteral nutrition.

A budget impact analysis of the introduction of erythropoiesis stimulating agent subsequent entry biologics for the treatment of anemia of chronic kidney disease in Canada.

BACKGROUND: In Europe, epoetin subsequent entry biologics (SEBs) have been in use since 2007. Canadian patents of erythropoietin stimulating agents are expiring in 2014, therefore it is predicted that epoetin SEBs will penetrate the Canadian market in the near future. OBJECTIVE: To estimate the economic impact and costs offsets associated with the uptake and use of one or more epoetin SEBs in Canada for the treatment of anemia in chronic kidney disease. DESIGN: A Canada-wide epidemiological-based budget impact analysis was conducted to estimate cost outcomes under two scenarios: with and without the availability of epoetin SEB. SETTING: The analysis was conducted from the perspective of the Canadian healthcare payer, over a 5-year time horizon from 2015 to 2019. PATIENTS: Patients included in the model were those with chronic kidney disease stages 3 to 5, who have renal anemia and require treatment with erythropoietin stimulating agents. METHODS: Only direct medical costs pertaining to drug acquisition of currently available erythropoietin stimulating agents in Canada were incorporated in the model. Cost of epoetin SEBs, market shares, uptake rates, and other model inputs were estimated from published sources or databases. No discounting of future costs was applied. RESULTS: Based on our analysis, under market phenomena similar to those seen in the Europe and without considering potential switching from originator epoetin to epoetin SEB, we could expect that Canadian adoption of epoetin SEBs could result in $35 million (2013 CAD, year 1) to $50 million (year 5) cost savings annually, with cumulative savings of $221 million after 5 years. In one-way sensitivity analyses, model variables with substantial impact on cost savings were the prevalence of chronic kidney disease and epoetin SEB uptake rates. LIMITATIONS: We did not take into account costs associated with overhead, administration, or adverse events. CONCLUSION: The advent of SEBs represents an opportunity to relieve financial pressure in our healthcare system. Under the assumption that the efficacy and safety of epoetin SEBs are non-inferior to originator products, we have shown that the adoption of epoetin SEBs can lead to cost savings for the Canadian payer.

CONTEXTE: L'époétine biosimilaire est utilisée en sol européen depuis 2007. Puisque les brevets d'utilisation des agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) viennent à échéance en 2014, il est à prévoir que l'époétine biosimilaire, qui est un produit biologique ultérieur, fera son entrée sur le marché canadien dans un avenir rapproché. OBJECTIFS: Estimer l'impact économique et les coûts de compensation qui découlent de l'utilisation d'une ou de plusieurs formes d'époétines biosimilaires, dans le traitement de l'anémie associée à la maladie rénale chronique, au Canada. TYPE D'ÉTUDE: Une analyse d'impact budgétaire pancanadienne basée sur des données épidémiologiques a été réalisée afin d'estimer les coûts reliés à deux scénarios éventuels: le premier avec époétine biosimilaire sur le marché, et le deuxième sans cette disponibilité. CONTEXTE: L'analyse a été menée à partir de la perspective du contribuable au système de soins de santé canadien, sur un horizon de cinq ans, soit de 2015 à 2019. PARTICIPANTS: Le modèle ne tient compte que des patients atteints d'une maladie rénale chronique de stades 3 à 5, souffrant d'anémie reliée à la maladie rénale, et nécessitant un traitement avec des agents stimulant l'érythropoïèse. MÉTHODES: Les seuls coûts pris en compte par le modèle sont les coûts médicaux directs découlant de l'achat des agents stimulant l'érythropoïèse disponibles au Canada. Les coûts reliés à l'époétine biosimilaire, les parts de marché, les coûts de compensation, et les autres entrées du modèle ont été estimés à partir de sources publiées ou de bases de données. Aucune actualisation des coûts futurs n'a été estimée. RÉSULTATS: Selon notre analyse, qui ne tient pas compte de la possibilité d'utiliser l'époétine biologique de référence avant de passer à l'époétine biosimilaire, et sous des conditions de marché similaires à celles observées en Europe, l'adoption à l'échelle canadienne de l'époétine biosimilaire pourrait résulter en une économie de 35 millions $ (2013 $ CAN, année 1) à 50 millions $ (année 5) par année, pour une économie cumulative potentielle de 221 millions $ après cinq ans. L'analyse de sensibilités unidirectionnelles montre que la prévalence de la maladie rénale chronique et les coûts de compensation reliés à l'époétine biosimilaire sont les variables du modèle ayant le plus d'impact économique. LIMITES DE L'ÉTUDE: Nous n'avons pas tenu compte des frais généraux, d'administration, ou découlant d'imprévus. CONCLUSION: Les produits biologiques ultérieurs peuvent aider à alléger les difficultés financières de notre système de santé actuel. En supposant que l'époétine biosimilaire présente une efficacité et une innocuité qui ne sont pas inférieures à celles des époétines biologiques de référence, nous montrons que l'utilisation de l'époétine biosimilaire peut mener à des économies pour le contribuable canadien.

Potential impact of subsequent entry biologics in nephrology practice in Canada.

PURPOSE OF REVIEW: Subsequent entry biologics may soon be a reality in Canadian nephrology practice. Along with opportunities to reduce health care costs, these agents pose unique challenges that must be met for successful implementation. Understanding the experiences around the globe in both regulatory affairs and implementation will be a valuable guide for Canadian clinicians. This report provides an executive summary of the information required to guide decisions to use or implement subsequent entry biologics by comparing Canadian regulations to other developed nations, discussing their clinical issues and predicting their impact on the Canadian market and nephrology practice. We hope that this review will assist clinicians and policy makers to navigate this complex subject and to make informed decisions in the best interest of their patients. SOURCES OF INFORMATION: Sources of information include published literature and reports available in the public domain including guidelines obtained from regulatory agencies and information shared by Pharmaceutical companies. Lastly, we generated information from our own focus group consisting of nephrologists, a regulatory body representative, a hospital formulary representative, a patient representative, a hospital administrator, and a health economist. FINDINGS: There exists a common and robust approach in the G20 countries for approval and regulation of subsequent entry biologics. Although by definition these agents do not have advantages (other than costs) or disadvantages compared to the original biologic, there are potential concerns and economic uncertainties regarding their implementation. Where SEBs are on the market, their market share is variable and modest. LIMITATIONS: We did not purchase third party reports for up to the minute marketing data. Since there are no subsequent entry biologics currently on the Canadian market, the information is only predictive. IMPLICATIONS: The nephrology community will have to work with patients, payers, and regulatory bodies to ensure safe and effective use of subsequent entry biologics. Cost savings can be achieved but these agents should only be used after fully understanding their unique challenges. At this time, they should not be automatically substitutable and only used for Health Canada-approved indications. Only through good pharmacovigilence will health care providers and patients become better informed.

OBJECTIF DE LA REVUE: L'utilisation des produits biologiques ultérieurs pourrait bientôt devenir réalité en néphrologie au Canada. Ces agents, qui permettent possiblement des réductions de coûts en soins de santé, présentent des défis particuliers qui doivent être évalués pour une introduction réussie sur le marché. À cet effet, arriver à comprendre les différentes expériences qui se sont déroulées partout dans le monde en matière de réglementation et de mise en œuvre de ces agents est un exercice précieux qui pourrait guider les praticiens canadiens. Ce rapport fournit un résumé des informations requises pour guider la prise de décision pour l'utilisation et l'introduction des produits biologiques ultérieurs : comparaison des réglementations canadiennes à celles d'autres pays; discussion des enjeux cliniques entourant les produits biologiques ultérieurs et prévision de l'impact de leur utilisation sur le marché canadien et sur la pratique de la néphrologie. Nous espérons que cette revue aidera les cliniciens et les décideurs dans l'exploration de ce sujet complexe et dans une prise de décision optimale pour leurs patients. SOURCES D'INFORMATION: Plusieurs sources d'information ont été utilisées, dont des publications et des rapports du domaine public, sous la forme de lignes directrices d'organismes de réglementation et de documents provenant de compagnies pharmaceutiques. De plus, nous avons utilisé l'information générée par notre propre groupe de discussion. Ce dernier est composé de néphrologues, d'un représentant d'organisme de réglementation, d'un représentant de la Liste des médicaments des hôpitaux, un représentant des patients, d'un directeur d'hôpital et d'un économiste de la santé. RÉSULTATS: Dans les pays membres du G20, il existe une approche robuste communément adoptée pour l'approbation et la réglementation des produits biologiques ultérieurs. Par définition, ces agents ne présentent aucun avantage (sauf économique),ou désavantage particulier lorsqu'on les compare aux produits biologiques originaux, mais certaines préoccupations persistent quant à leur introduction sur le marché. Par ailleurs, lorsque les produits biologiques ultérieurs sont disponibles sur le marché, leur part de marché reste modeste et variable. LIMITES DE L'ÉTUDE: Nous n'avons pas fait l'acquisition de rapports en provenance de tiers contenant des données de commercialisation récentes. De plus, puisqu'il n'existe pas de produits biologiques ultérieurs sur le marché canadien à l'heure actuelle, l'information de cette revue n'est que de nature prédictive. IMPLICATIONS: L'ensemble des néphrologues auront à collaborer avec les organismes de régulation, les patients, et les contribuables afin d'assurer une utilisation efficace des produits biologiques ultérieurs. Des économies peuvent être réalisées, mais ces agents ne devront être utilisés qu'après avoir tout à fait compris les défis particuliers qu'ils présentent. En ce moment, ils ne peuvent pas remplacer automatiquement d'autres produits et ne devraient être utilisés que selon les recommandations officielles de Santé Canada. Ce n'est qu'en exerçant une bonne pharmacovigilance que les patients et prestataires de soins de santé deviendront mieux informés.

Efficacy and safety data of subsequent entry biologics pertinent to nephrology practice: a systematic review.

BACKGROUND: Subsequent entry biologics (SEBs) may soon be a reality in Canadian nephrology practice. Understanding the worldwide experience with these agents will be valuable to Canadian clinicians. OBJECTIVES: To compare the efficacy and safety data between SEBs used in nephrology practice and their reference biologic. DESIGN: Systematic review. SOURCES OF INFORMATION: Ovid MEDLINE, EMBASE, Cochrane Database of Systematic Reviews, Database of Abstracts of Review of Effects, Cochrane Central Register of Controlled Trials. PATIENTS: Adult patients with chronic kidney disease (CKD). METHODS: Our systematic review follows the process outlined by Cochrane Reviews. For efficacy data, all randomized controlled trials (RCTs), quasi-RCTs and observational trials in nephrology practice were included. For safety data, case series, case reports, review articles in nephrology practice and pharmacovigilance programs were included as well. RESULTS: Only epoetin SEBs trials were published in the literature. Ten studies involving three different epoetin SEBs (epoetin zeta, HX575 and epoetin theta) were included. The mean epoetin dose used did not differ significantly between the SEBs and the reference product. For epoetin zeta and epoetin theta, the mean hemoglobin levels achieved in the studies were similar between the SEBs and the reference epoetin. The HX 575 studies reported a mean absolute change in hemoglobin within the predefined equivalence margin, when compared with the reference biologic. In terms of safety data, 2 cases of pure-red-cell aplasia were linked to the subcutaneous administration of HX 575. Otherwise, the rate of adverse drug reactions was similar when epoetin SEBs were compared with the reference biologic. LIMITATIONS: Our analysis is limited by the paucity of information available on SEB use in nephrology with the exception of epoetin SEBs. Methodological flaw was found in one of the epoetin zeta studies which accounted for 45% of pooled results. CONCLUSIONS: Little clinical difference was found between epoetin SEBs and the reference product. Although not deemed clinically important, the financial implication of a possible dose difference between epoetin zeta and reference product should be considered in pharmacoeconomic studies. Ongoing trials are expected to address the risk of pure-red-cell aplasia with HX 575.

CONTEXTE: Il est possible que les produits biologiques ultérieurs (PBU) soient bientôt utilisés en néphrologie. Afin de guider la pratique en néphrologie au Canada, il est important de comprendre l'ensemble des expériences produites, à l'échelle mondiale, en matière d'efficacité et d'innocuité de ces agents. OBJECTIFS: Comparer les données relatives à l'efficacité et l'innocuité entre les PBU utilisés en néphrologie et leurs médicaments biologiques de référence. TYPE D'ÉTUDE: Revue systématique. SOURCES DE DONNÉES: La recherche en vue de la revue de littérature a été effectuée en interrogeant les bases de données suivantes : Ovid Medline, Embase, la base de données de revues systématiques Cochrane Reviews, la Database of Abstracts of Reviews of Effects, et la Cochrane Central Register Controlled Trials. PATIENTS: Les patients d'âge adulte atteints de néphropathie chronique. MÉTHODES: Notre revue systématique suit la méthode suggérée par la Collaboration Cochrane (Cochrane Reviews). Pour les données se rapportant à l'efficacité, l'ensemble des essais randomisés contrôlés (ERC) et des modèles quasi expérimentaux et des études observationnelles du domaine de la néphrologie ont été comptabilisés. Pour les données se rapportant à l'innocuité, tous les ERC, les modèles quasi expérimentaux, les études observationnelles, les études ou séries de cas, ainsi que les revues d'articles en néphrologie clinique et de programmes en pharmacovigilance ont été comptabilisés. RÉSULTATS: Nous nous sommes attardés à l'époétine biologique ultérieure, puisqu'aucune documentation sur d'autres produits biologiques ultérieurs (PBU) n'était disponible. Nous avons utilisé dix études présentant trois époétines biologiques ultérieures différentes (époétine zeta, époétine HX575 et époétine thêta). Il n'existait pas de différence significative entre les doses moyennes des PBU et d'époétine biologique de référence. La dose moyenne d'époétine utilisée ne variait pas de façon significative entre les PBU et le produit de référence. Pour les époétines zeta et thêta, les taux moyens d'hémoglobine obtenus dans les diverses études entre les PBU et les époétines de référence étaient similaires. Les études se rapportant à l'époétine HX575 montraient un changement absolu du taux moyen d'hémoglobine à l'intérieur de l'intervalle d'équivalence prédéfini, lorsque comparé au médicament biologique de référence. En ce qui concerne les données d'innocuité, deux cas d'érythroblastopénie chronique acquise ont été liés à l'administration sous-cutanée de l'époétine HX575. Sinon, les taux d'effets indésirables recensés pour l'époétine biologique ultérieure et son médicament biologique de référence étaient similaires. LIMITES DE L'ÉTUDE: Notre analyse est limitée par la rareté de l'information accessible sur l'utilisation des PBU en néphrologie, à l'exception de l'époétine biologique ultérieure. Une faille sur le plan méthodologique a été retrouvée dans une des études sur l'époéine zeta. Celle-ci se rapportait à 45 % des résultats regroupés. CONCLUSIONS: Peu de différences sur le plan clinique ont été trouvées entre l'époétine biologique ultérieure et l'époétine de référence. Même si elles ne sont pas cliniquement significatives, les répercussions financières qui sont entraînées par la possible différence de dose entre l'époétine zeta et le produit de référence devraient être considérées dans les études pharmacoéconomiques. Il existe certaines préoccupations entourant les risques d'érythroblastopénie chronique acquise et l'époétine HX575, mais des essais présentement en cours tentent de faire le tour de la question. WHAT WAS KNOWN BEFORE: SEBs pertinent to nephrology practice are available commercially in other countries. Epoetin SEBs have been compared with reference epoetins in clinical studies involving CKD patients. WHAT THIS ADDS: This systematic review summarizes the efficacy data comparing epoetin SEBs to the reference epoetins in patients with CKD and provides an overview of the European experience in terms of safety data for epoetin SEBs. No other SEBs pertinent to nephrology practice have published data as yet.

Decentralized automated dispensing devices: systematic review of clinical and economic impacts in hospitals.

BACKGROUND: Technologies have been developed over the past 20 years to automate the stages of drug distribution in hospitals, including ordering, dispensing, delivery, and administration of medications, in attempts to decrease medication error rates. Decentralized automated dispensing devices (ADDs) represent one such technology that is being adopted by hospitals across Canada, but the touted benefits, in terms of improved patient safety and cost savings, are increasingly being questioned. OBJECTIVE: To summarize and evaluate the existing literature reporting the clinical and economic impacts of using decentralized ADDs in hospitals. DATA SOURCES: A literature search was conducted in MEDLINE, Embase, and all evidence-based medicine databases for the years 1992 to 2012 to identify English-language articles reporting on the use of ADDs in hospital wards. STUDY SELECTION AND DATA EXTRACTION: All randomized controlled trials, observational studies, before-and-after studies, time series analyses, cost-effectiveness and cost-benefit analyses, and review articles were considered for inclusion. Studies evaluating pharmacy-based ADDs, such as bar code-based medication dispensing carousels, automated dispensing shelves, and combinations of various dispensing modalities, were excluded. DATA SYNTHESIS: Of 175 studies initially identified, 8 were retained for evidence synthesis. It appears that ADDs were effective in reducing medication storage errors and the time that nurses spent taking inventory of narcotics and controlled substances. There was no definitive evidence that using ADDs increased the time that nurses or pharmacists spent with patients, reduced medication errors resulting in patient harm, or reduced costs in Canadian hospitals. However, pharmacy technicians spent more time stocking the machines. CONCLUSION: ADDs have limited potential to decrease medication errors and increase efficiencies, but their impact is highly institution-specific, and use of this technology requires proper integration into an institution's medication distribution process. Before deploying this technology, it is recommended that Canadian hospitals carefully examine their current systems and the benefits they hope to gain with the changes.

CONTEXTE: Au cours des vingt dernières années, des technologies ont été développées afin d'automatiser les étapes de la distribution des médicaments dans les hôpitaux, notamment pour ce qui est de l'émission d'ordonnances et de la dispensation, de la délivrance et de l'administration des médicaments, le tout dans le but de réduire le nombre d'erreurs de médication. Les cabinets automatisés décentralisés (CAD) font partie de ces technologies qui sont adoptées par les hôpitaux du Canada, mais leurs bienfaits très publicisés, en ce qui a trait à l'amélioration de la sécurité des patients et aux économies pouvant être réalisées, sont de plus en plus remis en question. OBJECTIF: Résumer et évaluer la littérature faisant état des retombées cliniques et économiques de l'utilisation de CAD dans les hôpitaux. SOURCES DES DONNÉES: Une recherche documentaire a été effectuée dans MEDLINE, Embase ainsi que dans l'ensemble des bases de données médicales fondées sur des preuves pour la période allant de 1992 à 2012 afin de trouver les articles rédigés en anglais qui font état de l'utilisation des CAD dans les services d'hôpitaux. SÉLECTION DES ÉTUDES ET EXTRACTION DES DONNÉES: Cette revue a pris en considération toutes les études cliniques aléatoires, les études observationnelles, les études avant-après, les analyses de séries chronologiques, les analyses coût-avantage et coût-efficacité, et les articles de synthèse. Les études évaluant les CAD en usage dans les pharmacies, robots parmi lesquels on compte les carrousels de distribution de médicaments utilisant des codes-barres, les rayonnages de distribution automatisés et les combinaisons de différents moyens de distribution, n'ont pas été retenues. SYNTHÈSE DES DONNÉES: Des 175 études d'abord recensées, huit ont été retenues pour la synthèse des données probantes. Les CAD semblent avoir été utiles pour réduire le nombre d'erreurs d'entreposage de médicaments ainsi que le temps nécessaire au personnel infirmier pour faire l'inventaire des narcotiques et des substances contrôlées. Aucune donnée probante ne permet d'affirmer que le temps passé par le personnel infirmier et les pharmaciens auprès des patients a augmenté, que le nombre d'erreurs de médication causant du tort aux patients a baissé ou que les coûts des hôpitaux canadiens ont chuté grâce à l'utilisation des CAD. Par contre, les techniciens en pharmacie ont passé plus de temps à remplir les machines. CONCLUSION: Les CAD présentent un faible potentiel de réduction du nombre d'erreurs de médication et d'augmentation de l'efficacité des ressources. Cependant, leur incidence est propre à chaque établissement et l'utilisation de cette technologie nécessite une intégration réfléchie dans le processus de distribution des médicaments d'un établissement. Avant de mettre en place cette technologie, il est recommandé aux hôpitaux canadiens de bien étudier leurs systèmes actuels et de réfléchir aux avantages qu'ils espèrent obtenir par ce changement. [Traduction par l'éditeur].

Low serum citrulline concentration correlates with catheter-related bloodstream infections in children with intestinal failure.

BACKGROUND: Serum citrulline concentration is used as a biomarker of enterocyte mass and enteral tolerance, and low serum concentrations are correlated with bacteremia in immunosuppressed adults undergoing hematopoietic stem cell transplant. The authors sought to determine if citrulline was associated with the development of catheter-related bloodstream infections (CRBSIs) in children with intestinal failure. METHODS: Data were reviewed from 66 children treated in a multidisciplinary intestinal rehabilitation program, who had serum concentration citrulline measured between January 2007 and August 2009. All patients had a diagnosis of intestinal failure requiring parenteral nutrition (PN) support. Exclusion criteria included central venous catheter in situ <30 days, creatinine clearance <20 mL/minute, or a history of organ transplant/immunosuppression. RESULTS: A total of 15 patients were excluded because of the above criteria. In this cohort of 51 patients, 26 (51%) developed CRBSIs. Both groups were similar in terms of gestational age, diagnosis, nutrition status, and biochemical liver function tests. The mean (± standard deviation [SD]) minimum serum citrulline concentration was significantly lower in patients who developed CRBSIs (6.7 ± 4.6 µmol/L) than in those who did not (11.3 ± 6.4 µmol/L, P = .004). Multivariate logistic regression analysis identified lower minimum serum citrulline concentration and longer central venous catheter duration as independently associated with CRBSI (P = .003 and P = .038, respectively). CONCLUSIONS: Low serum citrulline concentration and longer central venous catheter time are independently associated with CRBSI in children with intestinal failure. Serum citrulline concentration may be a useful biomarker to identify patients with intestinal failure who are at high risk of developing a CRBSI.