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1.
Pharmacogenomics ; 22(15): 963-972, 2021 10.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34528449

RESUMO

Aim: Despite the high disease burden of human immunodeficiency virus (HIV) infection and colorectal cancer (CRC) in South Africa (SA), treatment-relevant pharmacogenetic variants are understudied. Materials & methods: Using publicly available genotype and gene expression data, a bioinformatic pipeline was developed to identify liver expression quantitative trait loci (eQTLs). Results: A novel cis-eQTL, rs28967009, was identified for UGT1A1, which is predicted to upregulate UGT1A1 expression thereby potentially affecting the metabolism of dolutegravir and irinotecan, which are extensively prescribed in SA for HIV and colorectal cancer treatment, respectively. Conclusion: As increased UGT1A1 expression could affect the clinical outcome of dolutegravir and irinotecan treatment by increasing drug clearance, patients with the rs28967009A variant may require increased drug doses to reach therapeutic levels or should be prescribed alternative drugs.


Assuntos
Fármacos Anti-HIV/farmacocinética , Fármacos Anti-HIV/uso terapêutico , Antineoplásicos/farmacocinética , Antineoplásicos/uso terapêutico , Neoplasias Colorretais/tratamento farmacológico , Neoplasias Colorretais/genética , Glucuronosiltransferase/genética , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , Infecções por HIV/genética , Antineoplásicos Fitogênicos , Biologia Computacional , Genótipo , Compostos Heterocíclicos com 3 Anéis/farmacocinética , Compostos Heterocíclicos com 3 Anéis/uso terapêutico , Humanos , Irinotecano/farmacocinética , Irinotecano/uso terapêutico , Fígado/enzimologia , Oxazinas/farmacocinética , Oxazinas/uso terapêutico , Piperazinas/farmacocinética , Piperazinas/uso terapêutico , Piridonas/farmacocinética , Piridonas/uso terapêutico , Controle de Qualidade , África do Sul , Resultado do Tratamento , Regulação para Cima
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