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1.
Am J Hum Genet ; 97(6): 894-903, 2015 Dec 03.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-26637979

RESUMO

SLC39A8 is a membrane transporter responsible for manganese uptake into the cell. Via whole-exome sequencing, we studied a child that presented with cranial asymmetry, severe infantile spasms with hypsarrhythmia, and dysproportionate dwarfism. Analysis of transferrin glycosylation revealed severe dysglycosylation corresponding to a type II congenital disorder of glycosylation (CDG) and the blood manganese levels were below the detection limit. The variants c.112G>C (p.Gly38Arg) and c.1019T>A (p.Ile340Asn) were identified in SLC39A8. A second individual with the variants c.97G>A (p.Val33Met) and c.1004G>C (p.Ser335Thr) on the paternal allele and c.610G>T (p.Gly204Cys) on the maternal allele was identified among a group of unresolved case subjects with CDG. These data demonstrate that variants in SLC39A8 impair the function of manganese-dependent enzymes, most notably ß-1,4-galactosyltransferase, a Golgi enzyme essential for biosynthesis of the carbohydrate part of glycoproteins. Impaired galactosylation leads to a severe disorder with deformed skull, severe seizures, short limbs, profound psychomotor retardation, and hearing loss. Oral galactose supplementation is a treatment option and results in complete normalization of glycosylation. SLC39A8 deficiency links a trace element deficiency with inherited glycosylation disorders.


Assuntos
Proteínas de Transporte de Cátions/genética , Defeitos Congênitos da Glicosilação/genética , Nanismo/genética , Manganês/sangue , Espasmos Infantis/genética , Sequência de Aminoácidos , Sequência de Carboidratos , Proteínas de Transporte de Cátions/deficiência , Cátions Bivalentes , Defeitos Congênitos da Glicosilação/sangue , Defeitos Congênitos da Glicosilação/complicações , Defeitos Congênitos da Glicosilação/dietoterapia , Nanismo/sangue , Nanismo/complicações , Nanismo/dietoterapia , Feminino , Galactose/uso terapêutico , Expressão Gênica , Sequenciamento de Nucleotídeos em Larga Escala , Humanos , Lactente , Transporte de Íons , Manganês/deficiência , Dados de Sequência Molecular , Mutação , Linhagem , Alinhamento de Sequência , Espasmos Infantis/sangue , Espasmos Infantis/complicações , Espasmos Infantis/dietoterapia
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