RESUMO
AIM: To analyze the changes in IGF-1, IGFBP-3, leptin and insulin after replacement doses of recombinant human growth hormone (rhGH) in short prepubertal children with chronic renal failure (CRF). PATIENTS AND METHODS: Eleven children (3F:8M), with mean age of 9.6 years, were treated with rhGH (0.23 mg/Kg weekly for 12 months). Serum leptin, insulin, glucose, IGF-1 and IGFBP-3 were measured before, 6 and 12 months after beginning rhGH treatment. RESULTS: The serum levels of leptin, insulin and glucose did not vary during the treatment; normal leptin and glucose levels and high insulin were observed. There was a significant increment of IGF-1 and IGFBP-3 during the use of rhGH. CONCLUSIONS: The replacement doses of rhGH during 12 months in a selected group of CRF children determined an increment in IGF-1 and IGFBP-3, associated to normal serum leptin and insulin resistance.
Assuntos
Terapia de Reposição Hormonal , Hormônio do Crescimento Humano/uso terapêutico , Proteína 3 de Ligação a Fator de Crescimento Semelhante à Insulina/sangue , Fator de Crescimento Insulin-Like I/análise , Falência Renal Crônica/tratamento farmacológico , Leptina/sangue , Composição Corporal , Estatura/efeitos dos fármacos , Estatura/fisiologia , Criança , Impedância Elétrica , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática , Feminino , Hormônio do Crescimento Humano/metabolismo , Humanos , Insulina/sangue , Falência Renal Crônica/sangue , Falência Renal Crônica/fisiopatologia , Masculino , Estatísticas não Paramétricas , Fatores de TempoRESUMO
Proper activation of phosphoinositide 3-kinase-Akt pathway is critical for the prevention of tumorigenesis. Recent data have characterized a negative feedback loop, wherein mammalian target of rapamycin (mTOR) blocks additional activation of the Akt/mTOR pathway through inhibition insulin receptor substrate 1 (IRS-1) function. However, the potential of IRS-1 inhibition during rapamycin treatment has not been examined. Herein, we show that IRS-1 antisense oligonucleotide and rapamycin synergistically antagonize the activation of mTOR in vivo and induced tumor suppression, through inhibition of proliferation and induction of apoptosis, in prostate cancer cell xenografts. These data demonstrate that the addition of agents that blocks IRS-1 potentiate the effect of mTOR inhibition in the growth of prostate cancer cell xenografts.
Assuntos
Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/efeitos dos fármacos , Antibióticos Antineoplásicos/farmacologia , Neoplasias da Próstata/tratamento farmacológico , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Sirolimo/farmacologia , Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/metabolismo , Animais , Apoptose/efeitos dos fármacos , Western Blotting , Linhagem Celular Tumoral , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Ativação Enzimática/efeitos dos fármacos , Ativação Enzimática/fisiologia , Humanos , Proteínas Substratos do Receptor de Insulina , Masculino , Camundongos , Camundongos SCID , Fosforilação/efeitos dos fármacos , Neoplasias da Próstata/metabolismo , Proteínas Quinases/efeitos dos fármacos , Proteínas Quinases/metabolismo , Serina-Treonina Quinases TOR , Ensaios Antitumorais Modelo de XenoenxertoRESUMO
OBJETIVO: Avaliar as alterações de IGF-1, IGFBP-3, leptina e insulina após o uso de doses de reposição de hormônio de crescimento recombinante humano (rhGH) em crianças baixas pré-púberes com insuficiência renal crônica (IRC). CASUíSTICA E MÉTODOS: Em 11 crianças (3F:8M), com idade média de 9,6 anos, em uso de rhGH (0,23mg/Kg/semana) por 12 meses, foram dosados (antes, 6 e 12 meses após o início do tratamento com rhGH) leptina, insulina, glicemia, IGF-1 e IGFBP-3. RESULTADOS: As concentrações séricas de leptina, insulina e glicemia não variaram significativamente no decorrer do uso do rhGH, sendo observado o padrão de leptina e glicemia normais, com hiperinsulinemia. Houve aumento significativo da IGF-1 e IGFBP-3 durante o uso do rhGH. CONCLUSÕES: O uso de doses de reposição de rhGH durante 12 meses em um grupo selecionado de crianças com IRC propiciou aumento significativo da concentração sérica de IGF-1 e IGFBP-3, com leptinemia normal e resistência insulínica.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Criança , Falência Renal Crônica/tratamento farmacológico , Fator de Crescimento Insulin-Like I/análise , Terapia de Reposição Hormonal , Hormônio do Crescimento Humano/uso terapêutico , Leptina/sangue , /sangue , Composição Corporal , Impedância Elétrica , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática , Estatura/efeitos dos fármacos , Estatura/fisiologia , Falência Renal Crônica/sangue , Falência Renal Crônica/fisiopatologia , Hormônio do Crescimento Humano/metabolismo , Insulina/sangue , Estatísticas não Paramétricas , Fatores de TempoRESUMO
Atualmente, é grande o impacto psicossocial da baixa estatura nas crianças e adolescentes com insuficiência renal crõnica (PC), sendo o hormônio de crescimento recombinante humano (rhGH) uma alternativa terapêutica. Avaliamos o crescimento e a composição corporal (CC) em 11 crianças pré-púberes (9M/2F; 3,5-12,8a) com IRC e baixa estatura e/ou baixa velocidade de crescimento, tratadas com rhGH (0,7-1,OUI/Kg/semana) por 18 meses. Avaliamos antropometria e CC por impedância bioelétrica tetrapolar antes e 6, 12 e 18 meses após o início do rhGH; maturação esquelética e função renal foram avaliadas antes e após 6 e 12 meses. Houve aumento significativo do peso, da altura, da VC e da massa magra (MM), com diminuição significativa da massa gorda (MG) no período de 0 a 6 meses de tratamento. Entre 0 e 12 meses houve apenas aumento significativo da altura. Entre 6 e 12 meses houve inversão da CC, com diminuição significativa da MM e aumento da MG. Entre 12 e 18 meses houve restabelecimento da CC inicial, com diminuição significativa da MG e aumento da MM. Não se observaram alterações na função renal, nem avanço exagerado da maturação esquelética. Em conclusão, o rhGH em doses de reposição por 18 meses promoveu melhora do crescimento com mudança da CC neste grupo de crianças com IRC, especialmente nos primeiros 12 meses de tratamento, sem efeitos colaterais.